Galaktóz anyagcserezavarok

Kiváló minőségű újságírói tartalmat kínálunk online ajánlatunkban. A jó újságírás pénzbe kerül, és a miénkhez hasonló ajánlatot meg kell finanszírozni, hogy tarthasson. Annak érdekében, hogy elolvashassa a DAZ.online tartalmát anélkül, hogy közvetlenül fizetne érte, hirdetési partnerekkel és nyomon követéssel keressük meg a pénzünket.

A követés jelentése: Az eszközén tárolt információkkal, például cookie-kkal vagy eszközazonosítókkal vagy hasonlóval, a hirdetések és a tartalom a felhasználói profil alapján adaptálható. Ezekből az információkból a célcsoportra vonatkozó ismeretek levezethetők és felhasználhatók a termék fejlesztésére.

Az ajánlatunkban használt nyomkövetők részletei megtalálhatók adatvédelmi nyilatkozatunkban. Weboldalunk csak a sütik használatának hozzájárulásával használható.

kedves felhasználó,
megértjük, hogy az adatvédelem az Ön prioritása. Kérjük, értsen meg minket is, munkánkkal pénzt kell keresnünk, hogy fenntartani tudjuk ajánlatunkat.
A lehető legérzékenyebbek vagyunk, amikor ügyfeleink adatait kezeljük.

Az intézkedések többek között a teljes, modern titkosítást HTTPS-en keresztül, a legújabb szoftverek és hardverek használatát, valamint hirdetési partnereink gondos kiválasztását tartalmazzák.

Ezért ajánlatunk jelenleg nem tekinthető meg a fent leírt hirdetési és nyomonkövetési intézkedésekhez való hozzájárulás nélkül. Jelenleg is dolgozunk egy alternatív előfizetéses megoldáson digitális tartalmainkhoz. Ezen a ponton szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a nyomtatott előfizetés nem egyben digitális előfizetés.

Táplálkozás naprakész

Eddig a galaktóz anyagcserezavarok csoportjából három olyan forma ismert, amelyek örökletes enzimhibán alapulnak:

Galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz hiány; az úgynevezett klasszikus galactosemia (GALT)
Galaktokináz (GALK) hiány
Az UDP-galaktóz-4-epimeráz hiánya (GALE)

Mindhárom formában a galaktóz-metabolitok felhalmozódása olyan károsodáshoz vezet, amely különösen a májat, a vesét, az agyat, a petefészket és a lencsét érinti [2].

Mindhárom hiba autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik, de típustól függően a metabolitok felhalmozódása és így a klinikai kép más. Összességében a betegség kialakulásának pontos mechanizmusa csak részben ismert [2].

Mielőtt ez a cikk az egyes enzimhibákkal foglalkozik, megvizsgálják az általános szempontokat.

Az anyagcserezavarok gyakorisága

A galaktóz anyagcserezavarainak három formája különböző gyakorisággal fordul elő. A klasszikus galaktozémia esetében az előfordulás Németországban 1: 40 000, az USA-ban (1: 40 000 - 50 000) és Nagy-Britanniában (1: 44 000) magasabb, pl. B Írországban (1: 23 000) alacsonyabb. Galaktokináz-hiány (GALK) Németországban 500 000 esetben egynél fordul elő, a szláv országokban ez a hiány sokkal gyakrabban figyelhető meg. Az UDP-galaktóz-4-epimeráz hiány súlyos formája nagyon ritka, az enyhe perifériás forma gyakrabban figyelhető meg (Németország: 1: 51 000) [2].

Táplálkozási ajánlások

Galaktozémiában laktózmentes, ezért galaktózmentes étrendet javasolnak:

Laktózmentes tejkészítmények csecsemők számára
A tej, tejtermékek és hozzáadott tejjel vagy tejtermékekkel (konzervek, kolbászok, kenyér, tészta, édesség) kerülése
Kerülje az olyan ételeket, amelyek szabad galaktózt tartalmaznak: szójaszósz, erjesztett zöldségek (pl. Savanyú káposzta), bab, hüvelyesek. Belsőségek (máj, agy)
A galaktóztartalmú gyümölcsök és zöldségek figyelembe vétele az étrend kiszámításakor (paradicsom, papaya, datolya, görögdinnye, banán)
Alacsony galaktóz-tartalmú étrend egy galaktozémiában szenvedő gyermek anyjának, ha ismét terhes

A galaktóz anyagcserezavarainak diagnosztizálása

Születés után a gyermekeket azonnal megvizsgálják velünk a háromféle galaktóz anyagcserezavar újszülött szűrésének részeként. Galaktózt, galaktóz-1-foszfátot és/vagy enzimatikus galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferázt detektálunk. Ezután meghatározzuk az eritrociták és a fibroblasztok enzimaktivitását a diagnózis megerősítése érdekében [2, 5]. Újszülött szűrés hiányában a redukciós mintával és/vagy kromatográfiával galaktóz detektálható a vizeletben. További lehetőségek a metabolitok mennyiségi meghatározása a vérben és a vizeletben. Ide tartozik az eritrocitákban található galaktóz-1-foszfát, a galaktitol és a galaktonát [2].

Heterozigóta hordozók meghatározása enzimmeghatározások és molekuláris genetikai vizsgálatok segítségével is lehetséges. Ezenkívül a magzatvízből galaktit meghatározása, illetve a magzati sejtekből és a korionbolyhokból végzett enzimmeghatározás és mutációelemzés végezhető a prenatális diagnosztika részeként [2].

Galaktóz - megtalálható az élelmiszerekben

A galaktóz a glükóz sztereoizomerje és a tejcukor egyik alkotóeleme [3]. Ezért a galaktóz főleg a tejben és a tejtermékekben fordul elő. De a monoszacharid szabad formában is jelen lehet. Például gyümölcsökben és zöldségekben, valamint polimer formában hüvelyesekben, mint sztachioz és raffinóz. A szervezetben a galaktóz pl. B. az enzimek átalakítják UDP-glükóz-1-vé és végül glikogénné. Ezenkívül a galaktóz fontos összetevője a glikolipideknek és a glikoproteineknek az emberi szervezetben. A szájon át történő bevitel mellett az emberek maguk is képesek szintetizálni a galaktózt [4].

Az 1. táblázat bemutatja, hogy mely ételeket kell kerülni a galaktóz anyagcserezavarral küzdő betegeknél, és melyeket lehet fogyasztani galaktóz tartalmuk miatt.

Terápiás célok a galaktóz anyagcserezavaraiban

A galaktóz anyagcseréjének minden rendellenessége mellett a végső cél az, hogy a tünetek ne jelentkezzenek vagy visszafejlődjenek, és megakadályozzák a visszafordíthatatlan károsodást. Ez az exogén galaktóz bevitel étrendi korlátozásával érhető el. A galaktóz szinte mindenütt előforduló előfordulása miatt a mindennapi életben egy abszolút galaktózmentes étrend nem valósítható meg. Ezzel szemben laktózmentes és alacsony galaktóz tartalmú étrend lehetséges.

GALT - a klasszikus galactosemia

A galaktóz metabolizmusának leggyakrabban észlelt zavara a klasszikus galaktozémia (GALT). Ennek oka a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz enzim szinte teljes hiánya az eritrocitákban, a leukocitákban, a bőr fibroblasztjaiban, valamint a vékonybélben és a májban. Ennek eredményeként a betegek nem alakítják át a galaktóz-1-foszfátot glükóz-1-foszfáttá, amely bevihető a glikolízisbe. Ennek eredményeként magas a galaktóz-1-foszfát koncentrációja, amely károsítja a májat, a vesét, az agyat és a szemlencsét [5].

A hangsúlyos GALT forma mellett előfordulhat az enzimhiba enyhébb változata, az úgynevezett Duarte-variáns is. Körülbelül tízszer gyakoribb, mint a klasszikus forma. Ha a betegség öröklődik homozigóta módon, akkor az enzimaktivitás még mindig 50%, a heterozigóta öröklődő változat pedig akár 75% is [2].

A GALT klinikája

A GALT jelenléte esetén az élet első két hetében klinikai tünetek figyelhetők meg. A fő tünetek közé tartozik az ivásgyengeség, a fogyással való boldogulás sikere, hányás, hasmenés, szepszis-szerű kép, hepatomegalia, icterus és koagulációs rendellenességek. A szürkehályog néhány hét múlva is kialakul. A laboratóriumi eredmények növekvő közvetlen hiperbilirubinémiát és vesetubuláris szindrómát mutatnak. További indikátorok a galaktóz, a galaktóz-1-foszfát és a vérben lévő galaktitol, a vizeletben pedig a galaktóz. Ha a betegség kezeletlen marad, a tünetek klasszikus triádjához vezet, nevezetesen a májcirrhosishoz, szürkehályoghoz és mentális retardációhoz [4].

A GALT terápiája

Amint azt már röviden leírtuk, a kezelési elv egy életen át tartó laktózmentes és így nagyrészt galaktózmentes étrenden alapszik. Különösen a tejet és a tejtermékeket kerülni kell, mert 50 ml tehéntej már tartalmaz 2 g laktózt, ami 1 g galaktóznak felel meg.

A galaktozémiában szenvedő csecsemőknek laktózmentes tejpótlást kell adni. Szója- és húsfehérje-alapú bébiételek és fehérjehidrolizátumok használhatók erre [1, 7]. A későbbi csecsemők és kisgyermekek kiegészítő ételeinek bevezetésével az étrend sokkal nehezebbé válik. Ezért fontos átfogó képzést és oktatást nyújtani a szülők számára, még akkor is, ha a galaktózt soha nem lehet teljesen kizárni az étrendből [6]. Különös figyelmet fordítanak azokra az élelmiszerekre, amelyeket a gyártás során tejjel vagy tejporral kevertek össze. Ide tartoznak a konzervek, a kolbász, a kenyér, a tészta és az édesség. A laktózt tablettákban is lehet töltőanyagként, ezért az összetevőket mindig ellenőrizni kell a szedés előtt. A fogkrém laktózt is tartalmaz, ezért a betegek nem nyelhetik le őket!

2. táblázat: A. Galaktóz tartalmaFigyelembe kell venni a gyümölcsök és zöldségek étrendi számítását
Étel	Oldható galaktóz (mg/100 g Friss súly)
paradicsom	23,0 +/- 2,0
papaya	28,6 +/- 1,9
Dátumok	11,5 +/- 0,6
Görögdinnye	14,7 +/- 2,0
Banán	9,2 +/- 0,8

Az étrendi terápiát a galaktóz-1-foszfát koncentráció rendszeres monitorozásával kell ellenőrizni. A galaktozémiás gyermekek anyjainak alacsony terhességi étrendet kell fogyasztaniuk, ha ismét terhesek [1].

GALT előrejelzés

Megfelelő diétás magatartás mellett is a galactosemiás betegek hosszú távú prognózisa kedvezőtlen a központi idegrendszer működését illetően. Lányoknál a petefészkek elégtelenségére is számítani kell. Végül a sejtmembránok átalakításából adódó állandó endogén galaktóz-felszabadulást állandó auto-mérgezésként tárgyaljuk [1]. Egészséges embereknél és felnőtt betegeknél 1-2 g/d, terápiás úton nem befolyásolható [5].

GALK - Galaktokináz hiány

A galaktokináz-hiány (GALK) sokkal ritkábban fordul elő, mint a klasszikus galactosemia [4], és valószínűleg minden szövetet érint [2]. Ha hiányzik a galaktokináz, a galaktóz nem foszforilálódik, és a szállított galaktóz változatlan formában vagy galaktitol (redukált forma) és galaktonát (oxidált forma) formájában ürül. Ha a betegség heterozigóta öröklődik, a normális enzimaktivitás fele még mindig jelen van. Az aldóz-reduktáz enzim által képzett galaktit szürkehályog-képződéshez vezet, amely korai csecsemőkorban fordul elő [2, 5]. Azonban, ha alacsony galaktózszintű étrendet követnek, elkerülhető a szürkehályog. Ezen kívül pseudotumor cerebri-t figyeltek meg elszigetelt esetekben [2].

Az étrendi terápia valószínűleg csak laktózmentes étrendre korlátozódhat, ezért kissé kevésbé merev, mint a klasszikus galactosemia esetén. A betegeknek ezért nem kell mérlegelniük a tejtermékekben, zöldségekben és a tabletta formában alkalmazott gyógyszerekben található kis mennyiségű galaktózt. Úgy gondolják, hogy a monoszacharid kis mennyiségei vagy metabolizálódnak, vagy kiválasztódnak, mielőtt jelentős mennyiségű galaktit képződik, ami szürkehályog kialakulásához vezet. Ha a táplálkozási terápiát a lehető legkorábban - az élet első két-három hetében - elkezdik, a szürkehályog visszafejlődhet [2, 6]. Más tudósok azonban azt feltételezik, hogy a klasszikus galaktozémiához hasonlóan a jó prognózis garantálása érdekében kerülni kell a galaktózt és a laktózt egyaránt tartalmazó ételeket [4, 5]. Ha a GALK-hiányt korán diagnosztizálják és következetesen kezelik, akkor a betegek prognózisa jó [5].

GALE - UDP-galaktóz-4-epimeráz hiány

GALE-hiány esetén két megnyilvánulás figyelhető meg: Könnyű vagy perifériás formában az enzim alacsonyabb stabilitású és megnövekedett igénye van a NAD koenzimre. Ez a hiba csak a vörösvértestekben fordul elő. A második forma súlyos hiba, rész- vagy teljes enzimhiánnyal, amely a májban és a fibroblasztokban kimutatható.

Enyhe formában csak a galaktóz-1-foszfát emelkedik az eritrocitákban, ha normális galaktóztartalmú étrend van jelen. Súlyos formában az UDP-galaktóz alacsony orális galaktózbevitel mellett is megnő, míg a galaktóz-1-foszfát csak túlzott bevitel után növekszik. A GALT hiányával ellentétben a GALE hiányban szenvedő betegeknél külső táplálású galaktózra van szükség: az enzimhiba miatt az endogén szintézis nem lehetséges [2].

Ha a GALE-hiány enyhe, a betegek klinikailag egészségesek. A súlyos forma klinikája viszont összehasonlítható a klasszikus galactosemia klinikájával. Ez vonatkozik a laboratóriumi megállapításokra is: megnövekedett transzaminázok, galactosuria és hyperaminoaciduria [2].

A GALE-hiány kezelésének alapelve az alacsony galaktózszintű étrend betartása, mivel egyébként mérgezőnek minősített UDP-galaktóz és galaktóz-1-foszfát halmozódna fel. Ha a betegeket teljes GALE-hiány érinti, a galaktóz nem szintetizálható glükózból, így a galaktóz étrendből történő teljes eltávolítása szubsztráthiányhoz vezetne a galaktozilezett metabolitok, azaz a galaktoproteinek és a galaktolipidek képződéséhez. Ezért a monoszacharid kis mennyisége kívánatos. Részleges GALE-hiány esetén feltételezzük, hogy a terápia nem szükséges. Ha kezdetben megnő a galaktóz-1-foszfát koncentrációja az eritrocitákban, akkor ajánlott az érintett gyermekeknek laktózmentes csecsemő tejet adni, ami csökkenti a vörösvértestek koncentrációját. Az élet harmadik és negyedik hónapjától végre elkezdheti a laktózt tartalmazó tej etetését. 200 és 300 ml közötti mennyiség ajánlott. Ha az eritrociták értékei alacsonyak maradnak, azaz forrás: módosítva [6]