galaktozémia
galaktozémia autoszomális recesszív átvitelű állapot, amelynek része enzimatikus betegségek csoportja (az anyagcsere veleszületett hibái). Ez a leggyakoribb monogén betegség, amely 1: 48 000 újszülött gyakoriságával befolyásolja a szénhidrát anyagcserét.
Klasszikus forma (I. típus) - a legsúlyosabb - galaktozémiát a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferázt (GALT) kódoló gén mutációi okozzák. Ez a gén 11 exonból áll, de a kaukázusi populáció több mint 2/3-ban azonosított mutáció befolyásolja a 6. exont. A genetikai hiba állhat a galaktóz metabolizmusában részt vevő két másik enzimet, nevezetesen a galaktokinázt - az oxidatív foszforilációban részt vevő enzimet - kódoló gének mutációiban is. galaktóz-galaktóz-1-foszfát (galaktozémia II) és uridin-difoszfát-galaktóz-4-epimeráz (galaktozémia III). A galaktokináz hiány csak az eritrocitákra és a leukocitákra korlátozódhat, ha azok nem okoznak klinikai megnyilvánulást.
Homozigóta egyéneknél a GALT enzimatikus aktivitása kb. 10% (az a szint, amelyen nem érhető el a galaktóz megfelelő átalakulása glükózzá).
galaktóz belép a glükózzal a laktózmolekula összetételében (megtalálható a tejben).
A galaktóz tehát az emberi testben a laktózmolekula hasításával képződik, és továbbra is a két szerep egyikét töltheti be:
- az energia szerepe (főleg galaktóz) glükózzá történő átalakulásával, majd a Krebs-ciklusban "égésével"
- plasztikai szerepet játszik a membrán glikoproteinek szintézisében.
Az összes fent említett enzim részt vesz a galaktóz-anyagcsere különböző szakaszaiban (glükózzá történő átalakulása), és hiányuk következménye a galaktóz, a galaktóz-1-foszfát és/vagy a galaktol felhalmozódása a szövetekben.
A galaktóz-1-foszfát egy közbenső metabolit, amely toxikus a vesékre, a májra és az agyra, míg a galaktol lerakódik a lencsében, és az ozmotikus változások révén a szürkehályog kialakulásához vezet.
tünetek
A galactosemia klinikai megnyilvánulásai a következők:
- májkárosodásban szenvedő hepatomegalia
- szürkehályog
- Neurológiai rendellenességek
- késleltetett neuromotoros fejlődés
A galactosemia tünetei fokozatosan jelennek meg a tejelő étrenddel együtt, és részben a genetikai hiba típusától függenek. Idővel a galaktozémia "növekedési kudarcot", mentális retardációt, májcirrhosist és petefészek-elégtelenséget okoz a nőknél.
Diagnosztikai
A galaktozémia diagnózisát gyaníthatóan örökletes előzményekkel alátámasztott fejlõdési késedelem esetén feltételezhetjük. A laboratóriumi vizsgálatok kimutatták a megemelkedett szérum galaktózszintet, galaktúriát és - ami a legfontosabb - csökkent galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz aktivitást. E tevékenység száraz vércseppben történő mérése olyan széles körben elterjedt újszülött szűrési módszer. A prenatális diagnózis lehetséges, de túl sok kockázatot rejt magában.
A galaktozémiában szenvedő betegek korai azonosítása lehetővé teszi a kezelés megalapozását és életminőségük javítását.
Kezelés
A kezelés a galaktóztartalmú termékek étrendből való kizárásából áll, és hosszú távú következménye a mérgező galaktóz-metabolitok akut hatásai által okozott morbiditás csökkentése. Ez (ami a legtöbb enzimatikus betegségre igaz) meglehetősen nehéz, tekintve, hogy a galaktóz adalékként található meg számos feldolgozott élelmiszerben. A petefészek-elégtelenség kialakulását, valamint az agyi diszfunkciót nem lehetett megakadályozni.
prognózis fenntartott és változó (a genetikai hibától, az étrendi kezelés megkezdésének korai korától, az életmódtól, szorosan társul, stb. függően)