Gaucher-kór - okai, tünetei, kezelése
Gaucher-kór zsíros anyagok felhalmozódásának eredménye bizonyos szervekben, különösen a lépben és a májban. Tudjon meg többet a glükocerebrozidáz-hiány okairól és tüneteiről.
Tartalom:
Mi a Gaucher-kór?
A Gaucher-kór a glükocerebrozidáz enzim örökletes hiányából ered. Számos tünetet okozhat, beleértve a has duzzadását, vérszegénységet és a véraláfutásokra való hajlamot. A Gaucher-kór lizoszómális tárolással járó betegség (BDL). A felfedezett közel 50 BDL közül a legelterjedtebb.
Az állapot glükocerebrozidáz-hiány néven is ismert.
Úgy gondolják, hogy a betegség 50 000 és 100 000 ember közül 1-et érint. Az amerikaiak kevesebb mint 1 százaléka hordozza az 1-es típusú Gaucher-kórt.
500-ból 1 és 1000-ből az askenázi zsidó szülőktől született csecsemő szenved ebben a rendellenességben. A hordozók aránya e népesség körében 14 emberből körülbelül egy.
A Gaucher-kórban szenvedő emberből hiányzik a glükocerebrozidáz néven ismert enzim vagy fehérje.
A glükocerebrozidáz szerepe
A glükocerebrozidáz a zsír vagy lipid, glükozilceramid vagy glükocerebrozid néven ismert, cukorrá és egyszerű zsírokká bontja le a test energiáját.
Ha nem bomlik le, ez a lipid elkezd felhalmozódni az agy, a csontvelő, a tüdő, a lép és a máj sejtjeiben. Ennek eredményeként ezek a szervek nem lesznek képesek megfelelően működni.
A zsír makrofágokban is összegyűjthető, egyfajta fehérvérsejt.
A glükocerebrozidáz a sejtek belsejében található lizoszómákban található. A lizoszómák a nemkívánatos anyagokat egyszerűbb anyagokra bontják, hogy a sejt felhasználhassa őket új anyag előállítására vagy eliminálására.
Ha hiányzik a maradék terméket lebontó enzim, a hulladék felhalmozódik a sejtekben. Ha túl sok hulladék halmozódik fel, a sejtek már nem fognak megfelelően működni. Komoly egészségügyi problémák jelentkezhetnek.
További lizoszomális tárolási betegségek: Pompe, Hunter, Fabry és Hurler.
Okok és kockázati tényezők
Gaucher-kór GBA mutációi
A Gaucher-kór egy recesszív mutáció miatt alakul ki, amely a GBA nevű génben fordul elő. A GBA az 1. kromoszómán található.
Normális esetben az embereknek két olyan génpéldányuk van, amelyek megmondják a testnek, hogy termelje a glükocerebrozidáz enzimet, és mindkét kópia megfelelően működik.
Ha egy példány hibás, akkor az illetőnek nem alakulhat ki Gaucher-kór, mert egyetlen funkcionális gén elegendő enzimet képes termelni.
Az egyetlen hibás génnel rendelkező személy nem betegszik meg, hanem hordozó lesz. Át tudja adni a gént.
A genetikai mutáció öröklésének kockázatai
Ha mindkét szülő hordozó, a gyermeknek:
- Két hibás gén öröklődésének és Gaucher-kórnak a 25 százalékos kockázata
- A hibás gén öröklésének és hordozójának 50 százalékos kockázata
- 25 százalék a hibátlan gének öröklésének a kockázata, ha nem szenved ettől a rendellenességtől vagy hordozó
A hordozó továbbíthatja a gént, de nem feltétlenül a betegséget.
tünetek
A Gaucher-kórnak három típusa van. A fő jelek és tünetek a máj és a lép megnagyobbodása, bizonyos csontbetegségek, valamint kevés vérlemezke és hemoglobin. Azonban nem mindenkinek jelentkeznek ugyanazok a tünetek.
A leggyakoribb jel a megnagyobbodott lép, az úgynevezett splenomegalia. Bizonyos esetekben nem okozhat kellemetlenséget az érintett személy számára. Más esetekben a splenomegalia miatt a has duzzadt, teljes vagy fájdalmas lehet.
Trombocita- és vörösvértest-diszfunkciókat is okozhat, mivel a lép ezeknek a sejteknek a feldolgozó központja. Az alacsony vérlemezkék és vörösvértestek kimerültséget, enyhe véraláfutást és vérzést okoznak.
Gaucher-kór klinikai formái
1. típusú Gaucher-kór
Ez a leggyakoribb típus. Tíz esetből körülbelül 9 esetben fordul elő. A tünetek általában kevésbé súlyosak, és a betegség nem érinti az agyat.
A tünetek súlyossága és a megjelenés kora egyénenként eltér. A diagnózis gyermekkorban vagy felnőttkorban fordulhat elő.
A tünetek a következők:
- vérszegénység, ami fáradtsághoz, energia- és állóképesség-hiányhoz vezet
- thrombocytopenia vagy alacsony vérlemezkeszám, ami orrvérzéshez vezet (epistaxis)
- csontritkulás, amely csontfájdalomhoz, csontok elvékonyodásához, a térdízület feletti csontok kiszélesedéséhez és az ízületek károsodásához vezethet, különösen a csípőben és a vállakban
- májkárosodás, beleértve a máj megnagyobbodását és a szem pattanásait (vagy sárga foltjait)
Egyéb problémák
Az alacsony vérlemezkeszám miatt a véraláfutás és a vérzés nagyon könnyen előfordulhat, mivel a vér alvadása hosszabb ideig tart.
2. típusú Gaucher-kór
A 2. típus a Gaucher-kór legritkább és legsúlyosabb formája. Ugyanazok a tünetek vannak, mint az 1. típus, de az idegrendszert is érinti. Ezt a típust akut infantiilis neuronopátiás formának is nevezik, és a betegség 20-ból 1 esetben fordul elő.
Jellemzői az agy rendellenességei és a súlyos agykárosodás, amely gyorsan előrehalad. A tünetek általában 3-6 hónapos kor között jelentkeznek.
Az 1. típusban észlelt jelek és tünetek mellett a 2. típus a következőkkel nyilvánul meg:
- gyenge fejlődés
- apnoe, amelyben alvás közben átmenetileg leáll a légzés
- görcsök és rángatózó mozdulatok
- merevség
- szívási és nyelési nehézségek
Ez a Gaucher-kór halálos formája, és a legtöbb gyermek nem éli túl a 2 éves kort.
3. típusú Gaucher-kór
Ez a forma ritkább, mint az 1. típus, de gyakoribb, mint a 2. típus.
A jelek és tünetek általában gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkeznek, és lassabban haladnak, mint a 2. típusnál. Gyakran krónikus neuropátiás Gaucher-kórnak nevezik.
Az agy érintett lehet, de nem olyan súlyos, mint a 2-es típusnál.
Az 1. típus jelein és tünetein kívül a 3. típus magában foglalhatja:
- késleltetett kognitív fejlődés
- görcsök
- elmebaj
- görcsök
- rendellenes szemmozgások
- izomgörcsök
- gyenge koordináció
Egyéb formák
A Gaucher Norbottnian betegség a 3. típusú betegség egyik formája, a tünetek csak felnőttkorban válnak nyilvánvalóvá.
A Gaucher halálos perinatális betegsége a legsúlyosabb forma. A szövődmények a születés előtt vagy a szülés utáni időszakban jelentkeznek. A csecsemő kiterjedt bőr- és neurológiai problémákkal küzd. Általában születés előtt vagy néhány nappal később végzetes.
Diagnosztikai
A fizikális vizsgálat során az orvos megnyomja a beteg hasát, hogy ellenőrizze a lép és a máj méretét. Annak megállapítására, hogy a gyermeknek van-e ilyen állapota, az orvos összehasonlítja a gyermek magasságát és súlyát a szabványosított növekedési táblázatokkal.
Gaucher-kór vizsgálata
Orvosa javasolhat bizonyos laboratóriumi vizsgálatokat, képalkotó vizsgálatokat és genetikai tanácsadást is.
Laboratóriumi tesztek
Az orvos vérmintákat gyűjthet, hogy ellenőrizze a Gaucher-kórhoz kapcsolódó enzim szintjét. A genetikai vizsgálatokkal megállapítható, hogy egy személy szenved-e ebben a betegségben.
Képalkotó tesztek
A Gaucher-kórral diagnosztizált embereknek rendszeresen teszteket kell végezniük annak előrehaladásának figyelemmel kísérésére. Ezek a tesztek a következőket tartalmazzák:
- Kettős energiájú röntgenabszorpciós módszer (DXA). Ez a teszt magában foglalja az alacsony szintű röntgensugarak használatát a csontsűrűség mérésére.
- MRI. Rádióhullámok és erős mágneses mező segítségével az MRI megmutatja, hogy a lép vagy a máj megnagyobbodott-e, és hogy a csontvelő érintett-e.
A fogamzásgátlás szűrése és a prenatális vizsgálat
Egyes szakértők azt javasolják, hogy azok az emberek, akik az askenázi zsidó közösséghez tartoznak, vagy akiknek családi kórtörténetében Gaucher-kór szerepel, genetikai szűrést végezzenek a családalapítás előtt. Bizonyos esetekben az orvosok prenatális vizsgálatot javasolnak annak megállapítására, hogy a magzatot veszélyezteti-e a Gaucher-kór.
Kezelés
A Gaucher-kórra nincs gyógymód, de a betegek olyan kezelésekkel rendelkeznek, amelyek enyhíthetik a tüneteket és javíthatják az életminőséget. A 2-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek számára enzimpótló kezelés áll rendelkezésre, de a lehetséges agykárosodás esetén nincs hatékony kezelés.
Gaucher-kór kezelése
Egyes enyhe 1-es típusú betegeknél nincs szükség kezelésre, de rendszeresen ellenőrizni kell őket.
Az 1. vagy 3. típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek számára számos olyan terápia létezik, amelyek hasznosak lehetnek.
Enzimhelyettesítő terápia (ERT)
Ez a kezelés magában foglalja a hiányos glükocerebrozidáz helyettesítését rekombináns intravénás glükocerebrozidázzal vagy imiglucerázzal. Az ERT sok 1. típusú, de 3. típusú beteg számára is hasznos lehet.
Megakadályozhatja a máj és a lép megnagyobbodását, és javíthatja a csontsűrűséget. A kezelés fő célja a tünetek csökkentése és a visszafordíthatatlan szövődmények megelőzése.
Az ERT nem kezeli az idegrendszeri problémákat, például az agykárosodást a 2. és 3. típusú betegeknél.
Szubsztrát redukciós terápia (SRT)
Az SRT feladata a szubsztrát vagy hulladék termelésének és felhalmozódásának csökkentése a sejtekben. Ez a terápia csökkenti a sejtek által termelt hulladék mennyiségét azáltal, hogy csökkenti a glükocerebrozid termelését, amely a hiányos enzim szubsztrátja.
A Miglustat vagy a Zavesca-t az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyta jóvá vényköteles orális gyógyszerként felnőtteknek, akiknél az 1. típusú Gaucher-kór enyhe vagy közepesen súlyos.
A gyártók azt javasolják, hogy a betegek csak akkor használják a Zavescát, ha nem kezelhetők ERT-vel. A betegeket soha nem szabad ERT-vel kezelni, vagy legalább 6 hónapig nem szabad használniuk.
A nők nem alkalmazhatják a Zavescát, ha teherbe kívánnak esni, vagy terhes vagy szoptat.
Csontvelő átültetés
A csontvelő-transzplantáció, más néven őssejt-transzplantáció magában foglalja a Gaucher-kór által károsított csontvelő helyettesítését egészséges őssejtekkel.
A csontvelő egy szivacsos szövet, amely néhány csont üreges központjában található. A csontsejtek vérsejteket termelnek, beleértve a vörös és fehérvérsejteket, valamint a vérlemezkéket. A vérlemezkék segítenek megállítani a vérzést.
A csontvelő-transzplantációt csak súlyos Gaucher-kór esetén alkalmazzák. Súlyos szövődmények kockázata áll fenn, beleértve a fertőzést és a transzplantáció szervezet általi elutasítását.
szövődmények
A Gaucher progresszív betegség, ami azt jelenti, hogy fokozatosan fejlődik. A szövődmények a tünetek típusától és azok súlyosságától függően jelentkeznek.
Azoknál az embereknél, akiknél csontritkulás alakul ki, nagyobb a törések, a fájdalom és más problémák kockázata. Ezenkívül a megnövekedett vérzési kockázat jelentős hatással lehet az egészség különféle aspektusaira.
Néhány további szövődmény előfordulhat.
Rák
A JAMA-ban publikált kutatások szerint fokozott lehet a hasnyálmirigyrák, a rosszindulatú melanoma és a non-Hodgkin-limfóma kialakulásának kockázata. Más típusú rák azonban nem fordulhat elő. A Gaucher Nemzeti Alapítvány azonban azt sugallja, hogy fokozott a mielóma és a hepatocelluláris karcinóma vagy a májrák kockázata.
Parkinson kór
Az Autophagy-ban megjelent tanulmány szerint összefüggés lehet a Gaucher-kór és a Parkinson-kór között.
A Gaucher 2-es típushoz kapcsolódó szövődmények súlyosak lehetnek. Ezek tartalmazzák:
- dysphagia vagy nyelési nehézség
- járás közbeni problémák
- görcsök
Ezek a problémák súlyosbodnak, és végül végzetesek lehetnek.
A 3. típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél a leggyakoribb szövődmény a szívbillentyűk meszesedése, ami aortaszűkülethez vezet.