Glibenklamid - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A glibenklamid javíthatja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigyből, és orális cukorbetegségben alkalmazzák a vércukorszint csökkentésére. A glibenklamid a második generációs szulfonilureák rövid felezési idejű csoportjába tartozik.

Alkalmazás

A glibenklamid hatóanyagot nem inzulinfüggő 2-es típusú diabetes mellitus (NIDDM) kezelésére használják, amikor az étrend vagy a vércukorszint csökkentésére irányuló egyéb intézkedések, például a testmozgás nem vezettek a vércukorszint kielégítő szintjéhez. A glibenklamidot újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél is használják újszülöttek diabetes mellitusának kezelésére.

A glibenklamid alkalmazható más orális antidiabetikus szerekkel, például metforminnal, glinidekkel, alfa-glükozidáz inhibitorokkal, glitazonokkal, DPP-4 inhibitorokkal és SGLT-2 inhibitorokkal kombinálva.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A glibenklamid metabolikusan egészséges egyénekben, valamint NIDDM-ben vagy KCNJ11 mutációban szenvedő betegeknél vércukorcsökkentő hatású, gátolja a hasnyálmirigy-szigetek inzulintermelő béta-sejtjeinek ATP-érzékeny káliumcsatornáit, és ezáltal fokozza inzulinszekréciójukat. Ez a hatás az aktív béta-sejtek jelenlététől és a béta-sejtek közelében lévő glükózkoncentrációtól függ.

A glibenklamid cukorbetegnek történő beadása még évekig is javítja az étkezés utáni inzulininotróp választ. Nagyon magas vércukor-koncentráció mellett, amely alatt a glükózszekréció stimulálása maximális, a glibenklamid által az inzulin további erős felszabadulása nem várható. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentőségét a glibenklamidot szedő, cukorbetegségben szenvedő egészséges teszt személyeknél nem tisztázták.

Leírták a glükagon felszabadulásának gátlását a hasnyálmirigy alfa-sejtjeiből és extrapankreatikus hatásokat (az inzulinreceptorok növekedése, a perifériás szövetek inzulinérzékenységének növekedése). Klinikai jelentőségük azonban nem egyértelmű.

Farmakokinetika

A glibenklamidot tabletta vagy szuszpenzió formájában alkalmazzák.

Abszorpció

Orális alkalmazás után a glibenklamid gyorsan és szinte teljesen felszívódik. A glibenklamid felszívódását az étkezés nem befolyásolja jelentősen.

Megoszlás: A glibenklamid kötődése a plazma albuminhoz több mint 98%.

Biotranszformáció és elimináció

A maximális szérumkoncentráció a tabletták bevétele után 1-2 órával érhető el, és 1,75 mg glibenklamid bevétele után körülbelül 100 ng/ml. 8-10 óra elteltével a szérumkoncentráció 5-10 ng/ml-re csökken, az alkalmazott dózistól függően. A szérum felezési ideje intravénás alkalmazás után körülbelül 2 óra, orális beadás után pedig 2 - 5 óra.

Egyes tanulmányok azonban azt sugallják, hogy cukorbetegeknél 8-10 órára is meghosszabbítható. Az orális glibenklamid-szuszpenziók és a zúzott glibenklamid-tabletták (Daonil) relatív biohasznosulását összehasonlító tanulmányban kimutatták, hogy a glibenklamid csúcskoncentrációja plazmában 0,5 órával korábban volt elérhető, mint a zúzott Daonil tablettákkal, amikor glibenklamid-szuszpenziókat használtak. (az alkalmazás után az átlagos érték 2,5 óra vs. 3 óra). A viszonylagos biohasznosulás a zúzott Daonil tablettákhoz viszonyítva 121,6% volt a 0,6 mg/ml szuszpenzióhoz és 114,1% a 6 mg/ml szuszpenzióhoz.

A glibenklamid teljesen metabolizálódik a májban. A fő metabolit a 4-transz-hidroxi-glibenklamid, egy másik metabolit a 3-cisz-hidroxi-glibenklamid. A metabolitok nem járulnak hozzá jelentősen a glibenklamid vércukorszint-csökkentő hatásához. A metabolitok nagyjából egyenlő részekben választódnak ki a vizelettel és az epével, és 45-72 óra múlva teljesek. A két szuszpenzió eliminációs felezési ideje majdnem 8 óra, és valamivel rövidebb, mint a zúzott Daonil tablettáknál megfigyelt.

Károsodott májműködésű betegeknél a hatóanyag eliminációja a plazmából késik. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a metabolitok epével történő kiválasztása kompenzáló módon növekszik, a funkcionális károsodás mértékétől függően. Mérsékelt veseelégtelenségben (kreatinin-clearance ≥30 ml/perc) a teljes elimináció nem változik; súlyos veseelégtelenség esetén a felhalmozódás lehetséges.

Mellékhatások

A glibenklamid leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a súlygyarapodás, viszketéssel, kiütéssel járó bőrreakciók és fokozott napérzékenység. Az emésztőrendszeri kényelmetlenség a szulfonilureák másik mellékhatása. A glibenklamid ritkán okoz májgyulladást vagy károsodást a bőr és a nyálkahártyák sárgulásával (sárgaság).

Interakciók

Számos hatóanyag növelheti vagy csökkentheti a glibenklamid vércukorszint-csökkentő hatását. A gyógyszer hatékonyságának növekedése miatt hipoglikémiás reakciók fordulhatnak elő egyidejű kezeléssel:

orális antidiabetikus gyógyszerek és inzulin
ACE-gátlók
anabolikus szteroidok és férfi nemi hormonok
Antidepresszánsok (például fluoxetin, MAOI-k)
Bétablokkolók
Kinolonszármazékok
Klóramfenikol
Klofibrát és analógjai
Kumarin-származékok
Disopiramid
Fenfluramin
Mikonazol
Para-amino-szalicilsav
Pentoxifyllin, parenterálisan nagy dózisban
Perhexilin
Pirazolon származékok
Probenecid
Szalicilátok
Szulfonamidok
Tetraciklinek
Tritokvalin
Ciklofoszfamid típusú citosztatikumok.

A béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reserpin befolyásolhatják a hipoglikémia figyelmeztető jeleinek észlelésének képességét.

A gyógyszer hatékonyságának csökkenése következtében fellépő hiperglikémiás reakciók egyidejű kezeléssel fordulhatnak elő:

Acetazolamid
Bétablokkolók
Barbiturátok
Diazoxid
Diuretikumok
Glükagon
Izoniazid
Kortikoidok
Nikotinátok
Fenotiazin-származékok
Fenitoin
Rifampicin
Pajzsmirigyhormonok
női nemi hormonok (progesztinek, ösztrogének)
Szimpatomimetikumok.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az adott készítményben található hatóanyaggal vagy egyéb segédanyagokkal szemben
Túlérzékenység más szulfonilureákkal, szulfonamidokkal, szulfonamid diuretikumokkal és probeneciddel szemben keresztreakciókként lehetséges
A következő diabetes mellitus esetek, amelyekben inzulinra van szükség: 1. típusú inzulinfüggő diabetes mellitus, a glibenklamid terápia teljes másodlagos kudarca esetén 2. típusú diabetes mellitusban, acidotikus anyagcsere helyzetben, precoma vagy diabéteszes kómában, hasnyálmirigy reszekció
Porfiria
Bozentán szedése
súlyos májproblémák
súlyos vesekárosodás.

A teljes körű óvintézkedéseket lásd a gyógyszerkészítmény adatlapján.

Terhesség/szoptatás

Terhesség: A glibenklamidot nem szabad terhesség alatt alkalmazni. Mivel az orális antidiabetikus gyógyszerek nem szabályozzák olyan megbízhatóan a vércukorszintet, mint az inzulin, alapvetően alkalmatlanok a terhesség alatti cukorbetegség kezelésére. A cukorbetegség kezelése inzulinnal a választott terápia a terhesség alatt. Ha lehetséges, az orális antidiabetikus gyógyszereket fel kell függeszteni és inzulinnal kell helyettesíteni a tervezett terhesség előtt.

Szoptatás

Mivel nem tisztázott egyértelműen, hogy a glibenklamid kiválasztódik-e az anyatejbe, a glibenklamidot nem szabad szoptatás alatt bevenni. A szoptató betegeket inzulinnal kell kezelni, vagy a cukorbetegség szabályozása érdekében le kell állítaniuk a szoptatást.

Vezetési képesség

A glibenklamid befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel növeli a hipoglikémia kockázatát, ami ronthatja a beteg koncentrációs és reakciókészségét.

A hatóanyagra vonatkozó további részletek megtalálhatók a gyógyszerekkel kapcsolatos vonatkozó információkban.

Alternatívák

Kapcsolódó anyagok

A glibenklamidon (ATC osztály: A10BB01) kívül a szulfonilureák a következő hatóanyagokat tartalmazzák: