Gliflozin, a második
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 8/2014
- Gliflozin, a második
Gyógyszerek és terápia
Egy másik SGLT2 gátló kísérletet tesz a kanagliflozinnal a német piacon
A gliflozin nevű SGLT2 inhibitorok hatásmechanizmusa az SGLT2 transzporter, egy nátrium-glükóz kotransporter gátlásán alapul, amely felelős a vese glükóz visszaszívódásáért a proximális tubulusban (lásd az ábrát). Ha blokkolódik, akkor több glükóz ürül a vizelettel. Ez különösen hatékony cukorbetegeknél, mivel megnő a glükóz visszaszívódásuk. A vércukorszint csökkentése mellett súlyvesztés és egy enyhe ozmotikus diurézis miatt csökken a vérnyomás. De milyen klinikai jelentőséggel bírnak az egyes hatások és mik a kockázatok?
lehetőségeket .
A vércukorszint csökkentése. A metformin kiegészítéseként a kanagliflozin 100 mg-os dózisban hasonló hatékonyságot mutatott, mint a metformint és glimepiridet vagy metformint és szitagliptint tartalmazó összehasonlító terápia. A magasabb dózisban (300 mg) a kanagliflozin/metformin kombináció kissé jobban csökkentette a vércukorszintet. A metforminnal és a kanagliflozinnal végzett kezelés során szignifikánsan kevesebb volt a hipoglikémia, mint a metformin és a glimepirid kombinációjánál (6,8% 100 mg kanagliflozin és 8,2% 300 mg kanagliflozin, szemben 40,9% glimepirid).
Fogyás. A fokozott glükóz-kiválasztás - körülbelül 70 g naponta - körülbelül 300 kcal-t veszít és súlyvesztéshez vezet. A kanagliflozin egy év után elért átlagos fogyása 3,3 és 4 kg között volt a vizsgálatokban, ami valamivel magasabb, mint a szitagliptin esetében, ahol a betegek átlagosan alig több mint egy kilogrammot veszítenek. A súlycsökkenés tényleges klinikai jelentőségét a kardiovaszkuláris végpontok és a cukorbetegség progressziója szempontjából még nem állapították meg (a műtéti intézkedések kivételével). A diabetológusok azonban azon a véleményen vannak, hogy a pszichológiai hatásokat sem szabad lebecsülni: a beteg új gyógyszert kap, és gyorsan látja a sikert, amely az SGLT2-gátlókkal kezdődik nagyon hamar a terápia megkezdése után. Ez elősegíti a motivációt és ezáltal a ragaszkodást. A súlygyarapodáshoz vezető antidiabetikus gyógyszerek (inzulin, glitazonok, szulfonilureák), amelyek mindenesetre nem kívánatosak a túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegeknél, ellenkező hatást fejthetnek ki.
A vérnyomás csökkentése. Az enyhe ozmotikus diurézis dózisfüggő vérnyomáscsökkenéshez vezet, amely a 12,5 mg HCT alkalmazásával elérhető tartományba esik, mégpedig körülbelül 5 Hgmm csökkenésig. Mivel sok cukorbeteg egyidejűleg magas vérnyomásban szenved, ez pozitív mellékhatás. Az adatok azonban jelenleg nem elegendők a klinikai relevancia értékeléséhez. Lehetséges azonban a diuretikum adagjának csökkentése cukorbetegeknél, akik kombinált vérnyomáscsökkentő terápiát és gliflozint is kapnak.
Hipoglikémia kockázata. A gliflozin inzulinfüggetlen, önmagában nem okoz hipoglikémiát. Ezért különösen alkalmasak cukorbetegek számára, akik számára a hipoglikémiát mindenképpen kerülni kell, például hivatásos járművezetőknél. Mivel ma már ismert, hogy a hipoglikémia független kardiovaszkuláris kockázati tényező, ez egy olyan előny, amelyből minden cukorbeteg profitál. A hipoglikémia alacsony kockázata nem egyedülálló értékesítési pontja a kanagliflozinnak vagy az SGLT2 inhibitoroknak, hanem vonatkozik az inkretin utánzókra és a gliptinekre is. Ha azonban ezeket a szereket inzulinnal vagy inzulininotrop szerekkel kombinálják, hipoglikémia léphet fel.
Hatékonyság 1-es típusú cukorbetegségben. A gliflozin működéséhez csak megfelelő veseműködésre van szükség, de öninzulintermelésre nincs szükség, így az 1-es típusú cukorbetegek számára is lehetőség lehet. A vizsgálatok során ezek már jó hatásokat mutatnak, és az inzulin dózisának csökkenéséhez vezethetnek. Mindazonáltal sem a kanagliflozin, sem más SGLT2 inhibitor jelenleg nem engedélyezett erre az indikációra.
Jellemzők
Kereskedelmi név: Invokana
Gyártó: Janssen-Cilag GmbH
Megvalósítás dátuma: 2014. március 15
Fogalmazás: 100 mg vagy 300 mg kanagliflozin
Anyagosztály: Antidiabetikus gyógyszerek, egyéb antidiabetikus gyógyszerek, az inzulinok kivételével, ATC kód: A10BX11
Jelzés: Vércukorszint-szabályozás 2-es típusú diabetes mellitusban 18 éves és idősebb felnőtteknél.
Azoknál a betegeknél, akiknél az étrend és a testmozgás önmagában nem szabályozza megfelelően a vércukorszintet, és a metformin alkalmazását intolerancia vagy ellenjavallatok miatt alkalmatlannak tartják.
Más vércukorszint-csökkentő gyógyszerekkel, ideértve az inzulint is, ha ezek az étrenddel és a testmozgással együtt nem szabályozzák megfelelően a vércukorszintet Adagolás: Ajánlott kezdő adag 100 mg naponta egyszer, lehetőleg a nap első étkezése előtt. Ha szorosabb vércukorszint-szabályozás szükséges és 100 mg-ot jól toleráltak, az adag napi egyszer 300 mg-ra emelhető (! EGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m 2 vagy CrCl ≥ 60 ml/perc).
Ellenjavallatok: A hatóanyag vagy bármely más közeg túlérzékenysége.
Mellékhatások: nagyon gyakori (≥ 1/10): hipoglikémia inzulinnal vagy szulfonilureával kombinálva, vulvovaginalis candidiasis; gyakori (≥ 1/100 - ≤ 1/10): székrekedés, szomjúság, hányinger, polyuria vagy pollakiuria, húgyúti fertőzések; Balanitis vagy balanoposthitis, dyslipidaemia, megnövekedett hematokrit; nem gyakori (≥ 1/1000 - ≤ 1/100): dehidráció, posturalis szédülés, syncope, kiütés, urticaria
Anyagcsere: Főleg UDP-n keresztül-
Az 1A9 (UGT1A9) és a 2B4 (UGT2B4) glükuronoziltranszferázok közvetítik a glükuronid konjugációt. A kanagliflozint P-glikoprotein (P-gp) és az emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP) is szállítja.
Kölcsönhatás: Diuretikumok: additív hatás; Az inzulin és az inzulinszekretagógok (például szulfonilureák) hipoglikémiát okozhatnak. Kanagliflozinnal kombinálva alacsonyabb inzulinadagra vagy inzulinszekretagógra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
Enziminduktorok: csökkenthetik a kanagliflozin biohasznosulását.
Kolesztiramin: csökkentheti az expozíciót, a kanagliflozint egy órával azelőtt, vagy négy-hat órával azután kell bevenni.
Digoxin: A kanagliflozin növelte a digoxin AUC és Cmax értékét; monitorozás szükséges.
Dabigatran: Az egyidejű alkalmazás hatását nem vizsgálták, de mivel a dabagatrán szintje megnőhet a kanagliflozinnal, ellenőrizni kell a vérzés vagy a vérszegénység jeleit. A BCRP által szállított gyógyszerek (bizonyos sztatinok, például rozuvasztatin és néhány hatóanyag Rák): esetleg megnövekedett expozíció, mivel a kanagliflozin által a bélterületen gátolt BCRP nem zárható ki.
Figyelmeztetések és óvintézkedések: Vesekárosodásban szenvedő betegek:
eGFR 2-vel használható, a dapagliflozin határértéke 60 ml/perc/1,73 m 2 .
A dapagliflozint hólyagrák, mellrák vagy májkárosodás okozásával is gyanúsították. Ennek eredményeként az FDA 2012 januárjában elutasította a jóváhagyást. Az értékelést azonban azóta további adatok alapján felülvizsgálták. A két anyag hatékonyságát összehasonlító fej-fej összehasonlítás nem létezik.
kilátások
Damokles kardja az előnyök korai felmérése. Felmerül a kérdés: A kapcsolódó dapagliflozin hatóanyaghoz nem biztosítottak további előnyöket, miért kellene jobban működnie a kanagliflozin esetében? A gyártók és a diabetológusok is optimistaak itt. A cukorbetegséggel foglalkozó szakemberek véleménye szerint az IQWiG arra a következtetésre jutott, hogy a dapagliflozinnak nincs további előnye, főként hivatalos, de tudományosan nem igazolható érvek alapján. Ezért tanultunk a Dapagliflozin alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatokból, és ezt figyelembe vettük a benyújtott dokumentumokban.
A jövő individualizált terápiája. A cukorbetegség terápiája paradigmaváltáson ment keresztül az elmúlt években. Míg korábban az egyiket merev célértékekre rögzítették, manapság ezek sokkal jobban alkalmazkodnak az egyes beteg paraméterekhez, mint például az életkor, az ezzel járó betegségek és az életkörülmények. A diabetológusok szerint minden új hatóanyag fontos összetevője az antidiabetikus készletnek, amely további lehetőségeket teremt a minden beteg számára megfelelő terápia megtalálására. Azonban a korai haszonértékelés során a kanagliflozin hátrányára vonatkozó döntés utat mutathat az SGLT2-gátlók sorsának és így a cukorbetegség terápiájának Németországban.
Műszaki információk Invokana ®, 2013. november.