GLP-1 agonisták - szakismeretek

GLP-1 agonisták a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerek új csoportja. GLP-1 receptor agonistákként is ismertek, és a GLP-1 analógjai. Aktiválják a glukagon-szerű peptid-1 receptort (GLP-1 receptor), és inkretin utánozóként hatnak.

GLP-1 receptor

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

A legfontosabb

Röviden
GLP-1 agonisták (még: GLP-1 receptor agonisták) olyan gyógyszerek, amelyeket a cukorbetegség kezelésére fejlesztettek ki. Szerkezetileg kapcsolatban állnak a test sajátjaival Glükagonszerű peptid-1 (GLP-1), és hasonlóan járnak el.

Képviselői a liraglutid (Victoza®) és az exenatid (Byetta®). Növelik a szervezet saját inzulintermelését, feltéve, hogy a hasnyálmirigy szigeti sejtjei még képesek erre. Ezért alkalmasak a 2-es típusú cukorbetegség korai szakaszában történő kezelésre, mindaddig, amíg a szervezet saját inzulintermelése még nem merült ki. Szubkután injekcióként alkalmazzák (a bőr alá, szk.). Az anyagcsoport új képviselőinek csak hetente egyszer kell beadni az injekciót.

A GLP-1 receptor agonistáknak az az előnye, hogy nem súlygyarapodáshoz, hanem súlyvesztéshez vezetnek, ami a 2-es típusú cukorbetegséghez gyakran társuló elhízás miatt kívánatos.

Hatásmechanizmusok

A GLP-1 agonisták (hasonlóan a GLP-1-hez, amely a vékonybélben képződik a glükóz ingerére reagálva) serkentik az inzulin szekrécióját a hasnyálmirigyben és elnyomják a glükagon szekréciót étkezés után. A gyomor kiürülésének lassulásához és az étvágy elnyomásához vezetnek, és így nem súlygyarapodáshoz, hanem súlycsökkenéshez vezetnek.

A GLP-1 enzimatikus úton gyorsan lebomlik (dipeptidil-peptidáz 4, DPP4), ezért nem alkalmas terápiás célokra. A receptorokat blokkoló anyagok viszont sokkal hosszabb felezési idővel rendelkeznek, és terápiásan alkalmazhatók. Egy másik megközelítést a DPP4 inhibitorok követnek.

Hatások

A GLP-1 agonisták hatása azon a tényen alapul, hogy ők

  • serkentik az inzulin szintézisét, miközben a hasnyálmirigy szigeti sejtjei még képesek erre,
  • alacsonyabb étvágy, feltehetően az agy befolyásolásával,
  • Alacsonyabb testsúly, amely a 2-es típusú cukorbetegség egyik fő célja,
  • védi az agyat (neuroprotekció), és a liraglutid esetében bemutatott módon elősegíti az amiloid plakkok lebomlását és javítja a memóriát, így ellensúlyozza az Alzheimer-kórt,
  • késlelteti a gyomor kiürülését, ami emésztőrendszeri mellékhatásokhoz vezethet.

Gyógyszer

A liraglutid egy ideje a piacon van (lásd itt). További anyagokat fejlesztenek ki, amelyek erősebb hatással, jobb hatás- és mellékhatás-profillal rendelkeznek, és amelyek késleltetett hatásúak. Ilyen anyagok például a szemaglutid és a dulaglutid. Csak hetente egyszer kell subcutan beadni őket. Egy tanulmány szerint körülbelül 10 hónap alatt képesek csökkenteni a HbA1c szintet 1,2% -kal, a testtömeg pedig 6 kg-ot meghaladó mértékben.

A GLP-1 receptor agonisták, mint gyógyszerek:

  • Liraglutid (Victoza®): szubkután alkalmazás, kezdeti dózis 0,6 mg naponta, később emelhető napi 1,2–1,8 mg-ra.
  • Exenatid (Byetta®): szubkután alkalmazás, kezdje 2 × 5 ug-val; később növelhető.
  • A szemaglutid (Ozempic®, injekcióhoz és orális gyógyszerekhez) csökkenti a HbA1c-t és a testtömeget. A 30 kg/m2-nél nagyobb testtömegű résztvevőkkel végzett tanulmány azt mutatja, hogy a szemaglutid ebben a tekintetben még egyértelműen jobb volt a liraglutidnál. A testsúlycsökkenés (kevesebb, mint 0,4 mg naponta egyszer s.c.) 52 hét után -13,8% volt szemben -7,8%, a pusztán táplálkozási tanácsokon alapuló súlycsökkenés csak -2,3% volt. 1) A Lancet 2018. augusztus 16-i DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Mellékhatások

Lehetséges mellékhatások: hányinger, hányinger, hányás és hasmenés. Úgy tűnik, hogy az agonisták ritkán képesek hasnyálmirigy-gyulladást okozni.

Ellenjavallatokat kell figyelembe venni (beleértve a terhességet és a veseelégtelenséget).

Hivatkozások

  • Diabetes mellitus
  • 2-es típusú diabétesz
  • Diabetes terápia
  • Diabetes mellitus terápiás algoritmus
  • orális antidiabetikus gyógyszerek
  • Incretin utánzó szerek
  • Liraglutid (Victoza®)
  • Exenatid (Byetta®)
  • Szitagliptin (Januvia®)

Az oldal szerzője Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (lásd a jogi nyilatkozatot).