Glükokortikoidok Hogyan alakulnak ki az anyagcsere mellékhatásai PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte M. Gensthaler
2019.01.29. 17:00.

A metabolikus mellékhatások a hosszú távú glükokortikoid terápia gyakori következményei./Fotó: Shutterstock/Dmitrij Lobanov

alakulnak

A glükokortikoidok nagyon hatékony gyulladáscsökkentők, ugyanakkor erőteljes anyagcsere-szabályozók is. Ezért a kívánatos és nemkívánatos hatások szorosan összefüggenek. A megnövekedett glükokortikoid szint metabolikus rendellenességekkel, például hiperglikémiával, inzulinrezisztenciával, diszlipidémiával, zsírmájjal és elhízással jár. Ez jelentősen korlátozza hosszú távú használatukat. A müncheni Helmholtz Központ és a Müncheni Ludwig Maximilians Egyetem (LMU) kutatói más tudósokkal együtt felfedeztek egy szteroid cukorbetegséghez vezető mechanizmust. Az eredményeket a közelmúltban tették közzé a "Nature Communications" folyóiratban.

Amikor a glükokortikoidok kötődnek a test sejtjeinek receptoraihoz (GR), a sejtmag számos génje be- és kikapcsol. A Dr. professzor körüli csapat Henriette Uhlenhaut, a müncheni Helmholtz Center (IDO) Diabétesz és Elhízás Intézetének pontos mechanizmusait kereste, amelyek a szteroidok receptorhoz való kötődése után játszódnak le. "Különösen az E47 transzkripciós faktorra figyeltünk fel, amely a glükokortikoid receptorral együtt felelős a megváltozott génaktivitásokért, különösen a májsejtekben" - számol be Charlotte Hemmer, az IDO doktori hallgatója és a munka első szerzője az LMU sajtóközleményében. "Ezt a kapcsolatot genomszintű elemzések és genetikai kísérletek segítségével tudtuk kidolgozni."

Kimutatták, hogy az E47 szükséges a máj glükóz- és lipid metabolizmusának glükokortikoid receptorokkal történő szabályozásához. Az E47 transzkripciós faktor hiánya megakadályozta a hiperglikémia és a zsírmáj GR által kiváltott kialakulását. A tudósok remélik, hogy ez kiindulópont lehet új, csökkent metabolikus mellékhatásokkal rendelkező immunszuppresszánsok számára.

Becslések szerint a nyugati világban az emberek 1-3 százaléka kezeli glükokortikoidokkal; Németországban ez több mint egymillió beteg lenne.