GYAKORLAPOK Gilbert-kór és Crigler-Najjar-kór
A bilirubin-glükuronidáció fiziopatológiai és molekuláris alapjai
Bilirubin-glükuronidáció
A bilirubin konjugálása D-glükuronsavval a bilirubin katabolizmusának alapvető lépése.
A bilirubin kizárólag a hem katabolizmusából származik, naponta 250–400 mg bilirubin képződik a hemoglobin, más hemoproteinek és a szabad hem lebontásával.
Kialakulása után a bilirubin átjut a véráramba, ahol erősen kötődik az albuminhoz.
Ezután a hepatocita kifejezetten elkapja.
A májsejtben a bilirubin kötődik a citoszolos fehérjékhez, amelyek közül a legfontosabb egy glutation-S-transzferáz, ligandin.
A következő lépés a bilirubin glükuronidálása, amely a katabolizmus kötelező lépése.
Bár klinikailag nagyon különbözőek, a Gilbert és a Crigler-Najjar betegségek közös biokémiai és molekuláris bázisokkal rendelkeznek.
A bilirubin-glükoronoszil-transzferáz hiány az
részleges Gilbert-kórban,
teljes és nem indukálható az I. típusú Crigler-Najjar betegségben,
hiányos és mindenekelőtt indukálható a II. típusú Crigler-Najjar betegségben.
Hasonlóképpen, a bilirubin-glükuronozil-transzferázt kódoló gén klónozása lehetővé tette a Crigler-Najjar-kór genetikai heterogenitásának bemutatását, mind az I., mind a II. másrészt a Gilbert-kórra vonatkozó molekuláris adatok továbbra is töredezettek és ellentmondásosak.
Végül a Gilbert-kór nem indokol semmilyen kezelést.