Gyógyszerlap LENVIMA 10 mg, kapszula, 3 db 10 db Docavenue-t tartalmazó buborékfóliában
Fogalmazás
| AKTÍV ANYAGOK | ÖSSZEG |
| Lenvatinib (mint mezilát) | 10,0 mg |
| SEGÉDANYAGOK |
| Kapszula tartalma: |
| Kálcium-karbonát |
| Mannitol |
| Mikrokristályos cellulóz |
| Hidroxi-propil-cellulóz |
| Alacsonyan helyettesített hidroxi-propil-cellulóz |
| Talk |
| Kapszulahéj: |
| Hipromellóz |
| Titán-dioxid |
| Sárga vas-oxid |
| Vörös vas-oxid |
| Tinta nyomtatáshoz: |
| Sellak |
| Fekete-oxid vas |
| Kálium-hidroxid |
| Propilén-glikol |
Terápiás javallatok
A LENVIMA monoterápiaként lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus differenciált pajzsmirigyrákban (papilláris, follikuláris, Hürthle sejt) szenvedő, radioaktív jóddal szemben refrakter és progresszív és progresszív betegek kezelésére javallt.
A LENVIMA monoterápiaként alkalmazható előrehaladott vagy nem rezekálható hepatocelluláris carcinomában (HCC) szenvedő felnőtt betegek kezelésében, akik korábban nem részesültek szisztémás terápiában (lásd Farmakodinamikai tulajdonságok).
Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben Fogalmazás. Szoptatás (lásd Terhesség és szoptatás).
Mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A lenvatinib biztonságossági profilja 452 CTD-s és 496 HCC-s betegnél összegyűjtött adatokon alapul, amelyek csak gyakori mellékhatások jellemzését tették lehetővé CTD és HCC betegeknél. Az ebben a szakaszban bemutatott mellékhatások mind a CTD-ben, mind a HCC-ben összegyűjtött biztonságossági adatokon alapulnak (lásd Farmakodinamikai tulajdonságok).
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek ≥ 30% -ánál fordulnak elő): magas vérnyomás (68,6%), hasmenés (62,8%), csökkent étvágy (51,5%), fogyás (49,1%), fáradtság (45,8%), hányinger (44,5%), proteinuria (36,9%), szájgyulladás (35,8%), hányás (34,5%), diszfónia (34, 1%), fejfájás (34,1%) és palmoplantáris erythrodysesthesia (PPE) (32,7%).
A magas vérnyomás és a proteinuria általában a lenvatinib-kezelés megkezdésekor jelentkezik (lásd Figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések és szakasz Mellékhatások, Kiválasztott mellékhatások). Az esetek többségében a kezelés első hat hónapjában a 3. és 4. fokozatú mellékhatásokat tapasztalták, kivéve a hasmenést, amely a kezelés során jelentkezett, és a súlycsökkenést, amely általában kumulatív volt.
A legfontosabb súlyos mellékhatások a következők voltak: veseelégtelenség és csökkent vesefunkció (2,4%), artériás thromboemboliás események (3,9%) (beleértve a stroke-ot (1,1%), átmeneti ischaemiás roham (0, 7%) és miokardiális infarktus (0,9%), szívelégtelenség (0,7%), koponyaűri daganatok vérzése (0,7%), PRES/SLPR (0,2%), májelégtelenség (0,2%)%).
452 ARI-refrakter CDT-ben szenvedő betegnél a dózis csökkentése és a kezelés leállítása volt a nemkívánatos reakció miatt a betegek 63,1% -ánál és 19,5% -ánál. A dóziscsökkentéshez vezető leggyakoribb mellékhatások (a betegek ≥ 5% -ánál) a következők voltak: magas vérnyomás, proteinuria, hasmenés, fáradtság, PPE, fogyás és csökkent étvágy. A lenvatinib-kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: proteinuria, aszténia, magas vérnyomás, stroke, hasmenés és tüdőembólia.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek ≥ 30% -ánál fordulnak elő): magas vérnyomás (44,0%), hasmenés (38,1%), csökkent étvágy (34,9%), fáradtság (30, 6%) és fogyás (30,4%).
A legfontosabb súlyos mellékhatások a következők voltak: májelégtelenség (2,8%), máj encephalopathia (4,6%), nyelőcső-varikumokból származó vérzés (1,4%), agyi vérzés (0,6%), tromboembóliás artériák (2,0%), beleértve a miokardiális infarktust ( 0,8%), agyi infarktus (0,4%) és stroke (0,4%), valamint veseelégtelenség/vesebetegségek (1,4%). Csökkent neutrofilszámot figyeltek meg a lenvatinibnél nagyobb gyakorisággal HCC-ben szenvedő betegeknél (8,7%), mint más típusú daganatos betegeknél (1,4%). Ez a csökkenés nem jár fertőzéssel, szepszissel vagy bakteriális peritonitisszel.
496 HCC-ben szenvedő betegnél a dózis módosítása (megszakítás vagy csökkentés), illetve a kezelés abbahagyása volt a mellékhatásra adott válasz a betegek 62,3% -ánál, illetve 20,2% -ánál. A dózis megváltozásához vezető leggyakoribb mellékhatások (a betegek ≥ 5% -ánál) az étvágycsökkenés, a hasmenés, a proteinuria, a magas vérnyomás, a fáradtság, a PPE és a vérlemezkeszám csökkenése. A lenvatinib-kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a máj encephalopathia, fáradtság, a vér bilirubinszintjének emelkedése, proteinuria és májelégtelenség voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A CTD-vel és a CHC-vel végzett klinikai vizsgálatokban összehasonlítható mellékhatásokat figyeltek meg. A CTD-ben és CHC-ben végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt és a forgalomba hozatalt követően jelentett lenvatinib mellékhatásait az 5. táblázat mutatja be. A mellékhatások gyakorisági kategóriája a legkonzervatívabb gyakorisági becslést jelenti mindkét populációban.
A gyakoriságokat a következőképpen határozzák meg:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100, 500 msec 2% volt a lenvatinib-kezelésben részesült betegeknél, és a placebo-csoportban egyetlen esetet sem jelentettek.
A III. Fázisú REFLECT vizsgálatban (lásd a 3 Farmakodinamikai tulajdonságok), a lenvatinib-kezelésben részesült betegek 6,9% -ánál beszámoltak a QT/QTc-intervallum meghosszabbodásáról. A QTcF-intervallum 500 ms-nál hosszabb megnyúlása 2,4% volt.
A vér pajzsmirigy-stimuláló hormonja megnövekedett (lásd Figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Csökkent pajzsmirigy stimuláló hormon gátlás/pajzsmirigy diszfunkció)
A sarkalatos III. Fázisú SELECT vizsgálatban (lásd a 3 Farmakodinamikai tulajdonságok), A betegek 88% -ának a TSH szintje ≤ 0,5 mU/l volt a befogadáskor. A kiinduláskor normális TSH-szinttel rendelkező betegeknél a kezelés megkezdése után a TSH 0,5 mU/l feletti növekedését figyelték meg a lenvatinib-kezelésben részesülő betegek 57% -ánál. ellen A placebót kapó betegek 14% -a.
A III. Fázisú REFLECT vizsgálatban (lásd a 3 Farmakodinamikai tulajdonságok), A betegek 89,6% -ánál a kezdeti TSH-szint a normálérték felső határa alatt volt. A kezelés megkezdése után a TSH emelkedését a normál felső határ fölött figyelték meg a lenvatinibel kezelt betegek 69,6% -ánál.