Gyulladás és oxidatív stressz a glükóz intolerancia kialakulása során és
Klinikai táplálkozás és anyagcsere
Add hozzá Mendeley-hez
Fegyelmezett
Kísérleti/sejtes és molekuláris mechanizmusok.
Bevezetés és a tanulmány célja
Az elhízás, az alkoholmentes zsírmájbetegségek és az inzulinrezisztencia gyakorisága gyorsan növekszik, és jelentős közegészségügyi problémává válik. Az elhízást és szövődményeit gyakran gyulladás és oxidatív stressz kíséri, amelyekről azt gondolják, hogy fontos szerepet játszanak ezekben az anyagcserezavarokban. A tanulmány célja a gyulladás és az oxidatív stressz hosszú távú lefolyásának meghatározása az obesogén étrend alatt a glükóz intolerancia és a zsírmáj kialakulása során.
Anyag és módszerek
Hetvenöt hím Wistar patkányt két tételre osztottak: sok kontrolltáplálékot és sok zsír- és cukortartalmú étrendet (HFHFr) kapott. Minden tételből egy csoportot (n = 7/8) 4, 8, 12, 16 és 20 hetes étrenden feláldoztunk. Mértük a glükóz intolerancia és inzulinrezisztencia, lipid anyagcsere, gyulladás és oxidatív stressz fő markereit.
Eredmények és statisztikai elemzés
A HFHFr-diéta túlsúlyt, patkány-glükóz-intoleranciát és máj steatosist okoz patkányokban. Növeli a máj diacilglicerinek és ceramidok szintjét, a máj IL-6 gén expresszióját, de a gyulladás egyéb paramétereinek megváltoztatása nélkül. Növeli a máj NADPH-oxidáz (egy szabad gyököket termelő enzim) aktivitását, de nem a mitokondriális ROS termelését. Ezenkívül csökken az izoprostanoid és a TBARS (oxidált lipidek) plazma- és/vagy májszintje. Végül a HFHFr diéta csökkenti a GSH (sejtes antioxidáns) és az antioxidáns enzimek (SOD, kataláz és GPx) aktivitását.
Következtetés
Bár a HFHFr diéta glükóz intoleranciát és máj lipid felhalmozódást vált ki, a gyulladás és az oxidatív stressz nem vagy alig változik. Az alacsony intenzitású oxidatív stressz tehát a máj lipidjeinek felhalmozódásának és a megfigyelt glükóz-intoleranciának az eredménye lehet, és nem az oka. További vizsgálatokra van szükség ezen eredmények megerősítéséhez, különösen embereknél.
Részletek szakasz
Nyilatkozat az érdekes kapcsolatokról
A szerzők kijelentik, hogy nincsenek érdekes kapcsolataik.
Referenciák (0)
Idézi (0)
Ajánlott cikkek (6)
Az elhízáshoz kapcsolódó hepatopátiák súlyosbodása a xenobiotikumok által
A klinikai és kísérleti vizsgálatok egyre növekvő száma azt jelzi, hogy bizonyos xenobiotikumok súlyosbíthatják az elhízással járó májbetegségeket. Valójában a különféle gyógyszerek, bizonyos ipari toxikus anyagok és az alkoholos mérgezés fokozhatják a diszmetabolikus steatózist, vagy felgyorsíthatják ennek a steatosisnak az alkoholmentes steatohepatitisré való átjutását. Ezenkívül a különböző citokróm P450 fokozott aktivitása miatt a diszmetabolikus májbetegség során egyes xenobiotikumok könnyebben biotranszformálódhatnak reaktív citotoxikus metabolitokká, és súlyosabb akut májcitolízishez vezethetnek. Klinikai vizsgálatokra és kísérleti kutatásokra van szükség annak érdekében, hogy azonosítsák az elhízás összefüggésében különösen hepatotoxikus xenobiotikumokat és meghatározzák az érintett mechanizmusokat. Ez a probléma annál is fontosabb, ha a túlsúly és az elhízás riasztó prevalenciáját sok esetben figyelembe vesszük. országokban, valamint az elhízott betegeknek diszmetabolikus kórképeik kezelésére alkalmazott gyógyszerek nagy száma.
Egyre több klinikai és kísérleti vizsgálat jelzi, hogy egyes xenobiotikumok képesek súlyosbítani az elhízással gyakran összefüggő nem alkoholos májbetegségeket (NAFLD). Valójában a különböző gyógyszerek, egyes ipari vegyületek és az alkoholos mérgezés súlyosbíthatják a zsírmájat, vagy felgyorsíthatják a zsírmáj progresszióját alkoholmentes steatohepatitiszé. Ezenkívül a P450 számos májcytochroma megnövekedett aktivitása miatt a NAFLD során egyes xenobiotikumok könnyebben átalakulhatnak toxikus metabolitokká, és súlyos akut májkárosodást okozhatnak. Klinikai vizsgálatokra és kísérleti kutatásokra van szükség mindazok a xenobiotikumok azonosításához, amelyek az elhízás összefüggésében különösen hepatotoxikusak lehetnek, valamint hogy értékeljék az ilyen nagyobb érzékenység különböző mechanizmusait. Ez nagy kérdés, ha figyelembe vesszük az elhízás riasztó előfordulását számos országban, valamint az elhízott betegek számára felírt gyógyszerek magas számát különböző diszmetabolikus betegségeik kezelésére.