Ha az antibiotikumok kudarcot vallanak, a hasznos baktériumok fogyasztói - ismeretek - Tagesspiegel Mobil
Az orvosok génoptimalizált vírusokat használnak, hogy megmentsék egy tinédzser életét a multirezisztens csírákkal történő fertőzés után.
Ez egy olyan forgatókönyv, amely sok gyermeket fenyeget egy örökletes betegségben, az úgynevezett cisztás fibrózisban. A tüdeje időnként ideális tenyészterületté válik a csírák számára, mivel a genetikai hiba miatt a hörgők nyálka viszkózus. Ha ezek rezisztens mikrobák, amelyek ellen az antibiotikumok már nem hatékonyak, akkor gyorsan életveszélyes helyzet alakul ki.
Kevés remény volt egy 15 éves cisztás fibrózisos betegre, Isabelle Carnell-Holdaway-re. Ilyen kórokozó, a tuberkulózis-szerű Mycobacterium abscessusé telepedett le a tüdejében. A kétoldalú tüdőátültetés ellenére a baktériumok megmaradtak és megfertőzték a műtéti sebet, a májat és a test több mint 20 bőrterületét. Ilyen esetekben az orvosok általában már nem tehetnek többet, mint tervet kidolgoznak a palliatív kezelésre, azaz a végső ellátásra. Az a sors, amely az egyre inkább kudarcot valló antibiotikum-arzenál nyomán a jövőben egyre több embert fenyegethet cisztás fibrózis nélkül.
A "Muddy", "ZoeJ" és "BP" nevű vírusok jótékony koktélja
Hellen Spencer által vezetett orvoscsoport a londoni Great Ormond Street Kórházból azonban még egy utolsó kísérletet akart tenni: a „baktériumevő” vírusokkal, úgynevezett bakteriofágokkal küzdeni a halálos baktériumok ellen. Isabelle édesanyja hallott erről a kísérleti terápiás megközelítésről, és kapcsolatba lépett Graham Hatful fágkutatóval a Pittsburghi Egyetemen.
Több mint 10 000 különböző bakteriofág gyűjteményéből csapata kiválasztotta azokat, amelyek laboratóriumi vizsgálatok során különösen hatékonyan támadják a tinédzserek ritka típusú mikobaktériumait - úgynevezett "Muddy", "ZoeJ" és "BP". A Hatful csapata még az utóbbi kettőt is optimalizálta a géntechnológia segítségével. Először a kutatók tesztelték a bakteriofág koktélt a szegycsont műtéti sebén, majd a londoni orvosok tizenkét óránként befecskendezték a baktériumfalót a halálosan beteg lány vérkeringésébe - összesen hárommilliárd fágegység adagonként 32 hét alatt.
Valójában a vírusok először a testben szaporodtak, majd a baktériumok fokozatosan eltűntek, először a vérből, majd a bőr sebeiből is. Nem voltak említésre méltó mellékhatások, mint például a láz - éppen ellenkezőleg: hat hónappal a kezelés megkezdése után a tinédzser sebészi sebje szinte meggyógyult, a bőrelváltozások - egy kivételével - eltűntek, a tinédzser máj- és tüdőfunkciója és súlya jelentősen javult. Isabelle Carnell-Holdaway most 17 éves, visszamegy az iskolába és megtanul vezetni - írja a BBC. A fertőzés kontroll alatt áll, de a fiatal nő még nem szabadult meg teljesen a baktériumok elől, és továbbra is kapja a fág koktél infúzióit - írja a BBC.
Biztató - de még mindig messze van a fágterápia áttörésétől
Ez a mikobakteriális fertőzés bakteriofágokkal történő első kezelése, az első genetikailag optimalizált kezelés és mindenekelőtt a baktériumevő sikeres alkalmazásának kevés példája. Szó sem lehet a 20. század eleje óta létező és többször tesztelt - ellentmondó eredménnyel - terápiás forma áttöréséről. A "Nature Medicine" folyóiratban megjelent jelentésükben Hatfull és Spencer kifejezetten rámutatnak, hogy ez egy elszigetelt eset, és nem zárhatják ki, hogy a beteg fágkezelés nélkül gyógyult volna meg.
De az eset biztató azoknak a kutatóknak és orvosoknak, akik úgy látják, hogy a bakteriofágok az egyre növekvő számú baktériumtörzs ellen küzdenek, amelyek ellen a hagyományos és tartalék antibiotikumok már nem hatékonyak. Ez magában foglalja a német „Phage4Cure” konzorciumot is, a Braunschweig-i Leibniz Intézet „Mikroorganizmusok és sejttenyészetek német gyűjteménye”, a Fraunhofer Toxikológiai és Kísérleti Orvostudományi Intézet és a berlini Charité együttműködését. "A Phage4Cure elindította a fágterápia kialakítását" - mondja Martin Witzenrath a berlini Charité fertőző betegségek és pneumológiai klinikájáról. A szövetségi oktatási és kutatási minisztérium ötmillió eurót szabadított fel a projektre 2017-ben.
Eddig a kutatók már elkülönítették és jellemezték a megfelelő fágokat. Most már nagy készségű fágok előállításával "majdnem elkészültek", így az első preklinikai vizsgálatok már júniusban megkezdődhetnek - mondja Witzenrath. A vírusokat embereken, kezdetben egészséges önkénteseken kell tesztelni az első fázisú vizsgálat részeként, a következő év folyamán. A Pseudomonas aeruginosa által krónikus fertőzésben szenvedő betegeket csak ezen biztonsági ellenőrzések után szabad a bakteriofágokkal kezelni.
Egy nagyszabású vizsgálatban a baktériumevő nem tudta meggyőzni
"Meggyőződésem, hogy a fágterápia működhet, különben nem tennénk meg" - mondja Witzenrath. Mindazonáltal az orvos tud a bakteriofágokkal végzett korábbi kísérlet sikertelenségéről. Például a vírusok képtelenek voltak meggyőzni az Európai Unió egyetlen jelentős tanulmányában, a Pherecydes Pharma francia vállalat által 2013-ban elindított „PhagoBurn” -ben. Tizenkét különböző fág keverékét permeteztük 220 megégett beteg sebeibe annak érdekében, hogy megállítsuk a Pseudomonas aeruginosa típusú, több antibiotikum-rezisztens baktériummal történő fertőzést. Azonban ahhoz a kontrollcsoporthoz képest, amelynek a sebét szokásosan fertőtlenítették, nemcsak a fágterápiában volt előny, hanem a standard terápia is jobb volt. "Ezért jó és fontos, hogy megvizsgáljuk ezt a terápiás lehetőséget, és ugyanolyan szigorúan teszteljük hatékonyságát, mint bármely más új kezelési forma" - mondja Witzenrath.
A pozitív tapasztalatokról elsősorban a grúziai Tbiliszi egyik klinikájáról számolnak be. 1923-ban alapította George Eliava bakteriológus, aki korábban Felix d’Hérelle brit-kanadai mikrobiológussal dolgozott a párizsi Pasteur Intézetnél. D’Hérelle volt az első, aki 1917-ben észrevette, hogy a hasmenéses betegek székletében mindig hatalmas mennyiségű bakteriofág volt, amikor felépültek a bélfertőzésből. Ezután Eliava és utódai a mai napig tovább fejlesztették a Szovjetunióban nyilvánvaló terápiás ötletet. Nyugaton azonban az antibiotikumok megjelenésekor a fágokat elfelejtették terápiás szerként. Csak azóta, hogy ezek a hatóanyagok kudarccal fenyegettek, visszanyerte a koncepció figyelmét - akárcsak az Eliava Klinika.
többet a témáról
Az antibiotikum-válság, 4. rész A baktériumok fogyasztói
Ez az intézet azonban abból is él, hogy ezt a terápiát ott kínálják - mondja Witzenrath. Az orvosok tehát elfogultak lehetnek a módszer hatékonyságának megítélésében - mindenesetre ott különösen nehéz lehet megakadályozni. Mivel bármennyire is hihető, hogy a bakteriofágok elpusztítják a baktériumokat, számos tényező rombolhatja a fágterápia sikerét. "Például bármi más, mint triviális, hogy a fágok még a baktériumokat is megtalálhatják a számukra hatalmas szervekben" - mondja Witzenrath. A helyszínen a fágoknak olyan akadályokat is le kell győzniük, mint a gennyes nyákrétegek vagy a biofilmek. Végül elegendő baktériumnak kell a közelben lennie és megfertőződni, hogy a fágok szaporodhassanak, majd megint megfertőzhessenek más baktériumokat. A hatékony terápia kialakításához csak sokat kell tanulnia és kutatnia a fágok és baktériumok kölcsönhatásáról.