Ha egy elhízott férfit tesztoszteronnal kezelnek, a Swiss Medical Journal
összefoglaló
Bevezetés
A tesztoszteron (T), egy anabolikus hormon, amelyet eredetileg a sportteljesítmény javítására használtak, évtizedek óta egyre növekvő számú indikációval rendelkezik, különösen a férfiak öregedése, a metabolikus szindróma és még az elhízás kezelésében is.
Becslések szerint azonban a tesztoszteron-kezelésben részesülő betegek több mint egynegyede még előzetesen tesztoszteron-tesztet sem végzett, és nem kaptak pontos diagnózist. 1 A különféle vizsgálatok ellentmondásos eredményei és a különféle tanult társadalmak közötti egyértelmű konszenzus hiánya a tesztoszteron elhízás kezelésében történő alkalmazásáról kétségeket ébreszt a háziorvosok körében. 2
Ebben a cikkben tisztázzuk a tesztoszteron és az elhízás közötti patofiziológiai összefüggéseket, a diagnosztikai eljárást, valamint az elhízott férfiak terápiás attitűdjét.
Elhízás és hipogonadizmus
A tesztoszteron és az elhízás közötti negatív összefüggést számos megfigyelési tanulmány bizonyította. Ez kétirányú kapcsolat, ami azt jelenti, hogy a tesztoszteron csökkenése az elhízás oka és következménye egyaránt lehet.
A javasolt fiziopatológiai mechanizmusok között őrizzük meg a nemi hormont kötő globulin (SHBG) variációit és a hipogonadizmus-elhízás ördögi körét (1.ábra). 3 Az SHBG egy plazma glikoprotein, amely főleg a májban termelődik, és feladata a nemi szteroid hormonok biológiai hozzáférhetőségének kezelése. Az 1990-es évek óta azt hitték, hogy negatív összefüggés van az SHBG és a BMI között. Ebben a modellben az elhízás miatt másodlagos hyperinsulinemia volt felelős az SHBG csökkenéséért.
A hipogonadizmustól az elhízásig
Az új tanulmányok fényében ezt az összefüggést nem sikerült megerősíteni. Pontosabban, a viszcerális zsír, és különösen az intrahepatikus zsír (és nem a BMI) kapcsolódik az SHBG termelésének csökkenéséhez. Úgy gondolják, hogy ezt a jelenséget (downregulation) a gyulladásgátló HNF4 citokinek közvetítik, amelyek az elhízás során válnak ki jobban, különösen a visceralisan. Bizonyos ételek (telített zsírok) fogyasztása szintén hangsúlyozhatja ugyanezt a jelenséget.
Az SHBG ezen csökkenése a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron (szabad és albuminhoz kötött) növekedéséhez vezet, kezdetben intakt hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely jelenlétében az elhízott alanyban. 4 Ugyanakkor a perifériás zsírszövet erős aromatáz expressziót mutat, amely felelős a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron ösztradiollá történő enzimatikus átalakulásáért. Ez a fokozott aromatizáció a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron perifériáján fogyasztás által plazma hipotesztoszteronémiához vezet. Elhízott betegeknél a teljes tesztoszteron így csökken, míg a szabad tesztoszteron továbbra is a normákon belül maradhat.
Az elhízás súlyosbodásával és különösen a kóros elhízás (BMI> 40 kg/m 2) esetén a periférián túlzott ösztrogének a másodlagos hipogonadizmus mintáját követve negatív visszacsatolást fognak okozni a hipotalamusz-hipofízis-mirigy tengelyén. Így a hipotalamusz szintjén csökken a GnRH (az agyalapi mirigy gonadotropin felszabadító hormonja), majd csökken az LH (luteinizáló hormon), az FSH (tüszőstimuláló hormon), majd csökken a tesztoszteron termelése. Ily módon a zsigeri elhízás és az intrahepatikus zsír jelenléte befolyásolhatja a keringő tesztoszteron szintjét, amely fokozza a zsírszövet tárolását (1.ábra). 3
Ez az "elhízás által kiváltott hipogonadizmus" másodlagos hipogonadizmus, és meg kell különböztetni a "későn megjelenő hipogonadizmustól" (vagy részleges andropauzától). Az andropauza a tesztoszteron szekréciójának fiziológiai csökkenése az életkor előrehaladtával, különösen 30 éves kortól, az elsődleges vagy másodlagos hipogonadizmus egyéb okainak hiányában. 1
A hipogonadizmus szűrése és kezelése elhízott férfiaknál
A hipogonadizmus és a biológiai szűrés tüneteinek keresése
A férfiak túlsúlyos problémájának átfogó értékelésével összefüggésben szisztematikusan anamnesztikus és klinikai szűrést kell végezni a tüneti hipogonadizmus szempontjából (Asztal 1). 5 Ha az elhízott alany kezdeti értékelése során tüneti hipogonadizmus jelentkezik, a reggeli teljes tesztoszteron teszt elvégezhető (08: 00-10: 00). A hipogonadizmus rutinszerű biológiai szűrése (szűrése) tünetmentes elhízott személyeknél nem ajánlott, mivel a költséghatékonyság nem bizonyított. 1 A hipogonadizmus laboratóriumi szűrését nem szabad elvégezni akut vagy szubakut betegségben, például kórházi kezelés alatt (átmeneti hipogonadizmus).
A hipogonadizmus jelei és tünetei férfiaknál
Ha a teljes tesztoszteron a normális határokon belül van, nincs további bizonyíték a további vizsgálatokra. A tünetekkel küzdő, de normál tesztoszteronnal végzett tesztoszteron-kezelés nem mutatta a tünetek javulását. A metabolikus szindróma összetevőiben nem mutatható ki különbség. 1.2
A diagnózis megerősítése és az etiológia megkeresése
Rendellenes eredmény esetén a diagnózis megerősítéséhez távoli második adagolásra van szükség. A hipotesztoszteronémia eredetének megállapításához alapvető hormonális értékelést (LH, FSH, SHBG, T-mentes, prolaktin, TSH) is el kell végezni.
Elsődleges hipogonadizmus esetén (alacsony T-totál, az LH/FSH meghaladja a normát) a beteget azonnal endokrinológushoz kell irányítani. Az alacsony teljes tesztoszteronémia normál vagy alacsony LH és FSH mellett a másodlagos hipogonadizmus diagnózisa. A bonyolultabb kórképek kizárása érdekében, amelyek speciális kezelést igényelnek, szakember szakorvosi etiológiai felmérést kell végezni (2. táblázat).