Hasnyálmirigyrák (hasnyálmirigy-karcinóma - hasnyálmirigy-daganat)

A hasnyálmirigy daganatai a hasnyálmirigy (hasnyálmirigy) daganatai. Ha egy képalkotó eljárás hasnyálmirigy-duzzanatot tár fel, az esetek többsége egyszerű ciszták vagy gyulladásos pszeudociszták, amelyek ritkán okoznak tüneteket (pl. Lépvénák összenyomódása), és általában nem igényelnek kezelést. A képalkotással kimutatott hasnyálmirigy tömegének körülbelül 30% -a azonban valós daganat (új szöveti képződmények). A hasnyálmirigy daganatait a normál szövethez való viszonyuk és a rosszindulatú daganat mértéke szerint osztályozzák.

A hasnyálmirigy exokrin mirigysejteket tartalmaz, amelyek emésztési titka összegyűlik az aciniban és a csatornákon keresztül a duodenumba kerül, valamint az endokrin szövetekben, amelyek sejtjei hormonokat termelnek és felszabadítják a vérbe. Mindkét típusú szövetben daganatok alakulhatnak ki. A patológusok ezért különbséget tesznek az exokrin és az endokrin daganatok között. A hasnyálmirigy daganatok 98% -a az exokrin szervből, nevezetesen a csatorna hámjából és az acináris sejtekből származik. Ezek közé tartozik néhány jóindulatú daganat (cystadenoma és mucinous cystoma); a többi malignus carcinoma. A kötő- és nyirokszövet daganatait, amelyekbe a hasnyálmirigy funkcionális szövetei beágyazódnak, szintén exokrin daganatoknak kell tekinteni. Az endokrin hasnyálmirigy szövetének daganatai (a szigeti sejtek) a gyomor-bél traktus neuroendokrin daganatai közé tartoznak. Bizonyos örökletes szindrómákon kívül rendkívül ritkák.

A daganatok háromnegyede a hasnyálmirigy fejében, a legtávolabbra eső részen, a duodenumon keletkezik; 20% a középső részen (corpus) és 5% a bal oldali ágban a lép felé, a hasnyálmirigy farka felé.

Adenocarcinoma

Az adenokarcinóma (pontosabban: a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma) változataival messze a leggyakoribb a hasnyálmirigy rosszindulatú daganata (az összes rosszindulatú hasnyálmirigy-daganat kb. 95% -a). Az előfordulás tíz új eset/100 000 lakos évente. Ez az emésztőrendszer harmadik leggyakoribb daganata. A németországi rákos megbetegedések közül a hasnyálmirigyrák a 12. helyet foglalja el, mintegy három százalékkal. Magas halálozási rátája miatt országonként az 5. és 7. helyet foglalja el a rákos halálozások között Európában.

okoz

A ductalis adenocarcinoma etiológiája nem világos, de a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást (főleg a hosszú távú alkoholfogyasztás miatt), az elhízást (a magas zsírtartalmú étrend következtében), a nikotinnal való visszaélést, a cukorbetegséget, a cisztás változásokat (daganatokat) és a kémiai karcinogéneket (naftil-amin, benzidin, nitrozaminok) magas betegségveszélynek tekintik. . Genetikai vizsgálatokkal a daganatok többségében kimutatható a K-ras gén (mutáció a 12. kodonban) a 9. kromoszóma gén lokuszában és a p53 gén a 17. kromoszómán.

patológia

A daganat elsősorban (60–70%) a hasnyálmirigy fejében fordul elő, és általában két-öt centiméter nagyságú a diagnózis idején (körülbelül egy centiméteres képalkotással bizonyítható). Nem éles, szilárd állagú és szürkés-sárgás színű. A számítógépes tomográfia azt mutatja, hogy a daganat az artériás fázisban hipodenzíven körülhatárolt. Gyakran szűkül a hasnyálmirigyen átfolyó epevezeték szakasza, és gyakran a hasnyálmirigy-szűkülete is. A daganat a duodenum falába nőhet, és behatolhat olyan fontos vaszkuláris struktúrákba is, mint a felső mesenterialis artéria, a lép véna, a portális véna és/vagy az alsó vena cava. Ezeknek a részvételeknek a meghatározása nagy jelentőséggel bír a stádium és így a további terápiás eljárás szempontjából.

A szövettani képet atipikus, többnyire még mindig viszonylag jól differenciált csatornaszerű mirigyszerkezetek jellemzik, nyálkás termeléssel. A duktális adenokarcinóma legfontosabb szövettani változatai az adenosquamous carcinoma, a mucinous non-cystic carcinoma és az anaplasticus (differenciálatlan) carcinoma.

Az első áttétek a szomszédos nyirokcsomókban és - a portális véna véráramán keresztül - a májban találhatók. A hasnyálmirigy-test és a farok daganatai a diagnózis felállításakor általában nagyobbak, mint a hasnyálmirigy fejdaganatai, és többnyire már májmetasztázisokhoz vagy peritoneális carcinosishoz (a hashártya beszűrődése) vezetnek.

Tünetek

A hasnyálmirigy-fejrák fő tünete a folyamatosan növekvő fájdalommentes (azaz kólikával nem járó) sárgaság (sárgaság), amelyet az epevezeték szűkülete okoz. A fő duodenális papilla (az epevezeték szája) karcinómájával ellentétben a sárgaság nem korai tünet. További gyakori, de jellegtelen tünetek a fogyás és a hátba sugárzó hasi fájdalom. A hasnyálmirigy elzáródása gyulladáshoz vezet, amely befolyásolja a mirigyek működését, emésztési zavarokhoz, fogyáshoz és cukorbetegséghez vezethet.

Diagnózis

A daganatok ultrahanggal, endoszkópos ultrahanggal, mágneses rezonancia képalkotással és komputertomográfiával detektálhatók. Az epe- vagy hasnyálmirigy elzáródása az ERCP fő kritériuma. A daganatok többnyire a CA 19-9 daganatmarkert és egyes esetekben a nem specifikus CEA-t is termelik, amely magas koncentrációban mutatható ki a szérumban.

A TNM osztályozást használják a rosszindulatú daganatok mértékének nemzetközileg szabványosított osztályozására. Hasnyálmirigyrák esetén a következőképpen történik:

pT: primer tumor
pTX: Az elsődleges daganat nem vizsgálható
pT0: Nincs kimutatható primer tumor
pTis: carcinoma in situ
pT1: A primer tumor legnagyobb átmérője ≤ 2 cm; Daganat a hasnyálmirigyen belül
pT2: a primer tumor legnagyobb átmérője> 2 cm; Daganat a hasnyálmirigyen belül
pT3: A primer tumor a peripancreaticus szövetben nő
pT4: Az elsődleges daganat behatol a szomszédos nagy erekbe (celiakia törzs, felső mesenterialis artéria, lépvénák, portális véna, alsó vena cava) pN: Regionális nyirokcsomók
pNX: A regionális nyirokcsomók nem vizsgálhatók
pN0: Nincs kimutatható regionális nyirokcsomó áttét
pN1: Regionális nyirokcsomó áttétek
pM: távoli áttétek
pMX: A távoli áttétek nem vizsgálhatók
pM0: Nincs kimutatható távoli áttét
pM1: Kimutatható távoli áttétek

A gyógyító műtétet (gyógyulási szándékú műtétet) gyakran ellehetetleníti a daganat terjedése és a szomszédos erek fala. A lokalizált daganatok műtéti úton eltávolíthatók.
A palliatív műveletek a tünetek enyhítésére szolgálnak: például choledochojejunostomia segítségével kapcsolatot teremtenek az elakadt epevezeték és a belek között annak érdekében, hogy az epe a májból távozzon.
A diagnózis mellett az ERCP alkalmazható a kezelés enyhítésére is, ha sztentet (tartócsövet) helyezünk az epevezetékbe. A stent újból kinyitja az elzáródott epevezetéket.
A nem reszekálható (nem eltávolítható) daganatok kemoterápiával, például gemcitabinnal kezelhetők.

Tanfolyam és előrejelzés

Az epe torlódása májműködési zavarhoz vezet. A tumor lokális elterjedése duodenális szűkületet (a duodenum szűkülete) és ascites (ascites) is eredményezhet a peritonealis carcinomában. Esetenként thrombophlebitis fordul elő.

A hasnyálmirigyrák prognózisa gyenge. A daganatoknak csak a 10-15% -a működtethető a diagnózis idején. A legújabb tanulmányok szerint az ilyen gyógyító eljárás utáni ötéves túlélési arány három és 25 százalék között mozog. Az operálhatatlan daganatok szintén rosszul reagálnak a kemoterápiára.

Exokrin hasnyálmirigy daganatok

Szinonima: intraductalis papillaris-mucinous carcinoma. Ezeket a daganatokat az jellemzi, hogy hogyan fejlődnek és terjednek a csatornarendszeren belül. Általában a mirigy fejrészének hasnyálmirigy-csatornájában nőnek. Különbséget tesznek egy főétel, egy mellékág és egy kombinált típus között. A normál csatornahámot erősen hengeres neoplasztikus sejtek helyettesítik, kis csomópontú szemölcs alakú (papilla alakú) növekedésekben, amelyek viszkózus nyálkát képeznek. Ez utóbbi nehezen folyik le. Ez az érintett járat szakaszának szabálytalan tágulásához vezet három-négy centiméterre. A daganatsejtek átterjedhetnek az oldalsó csatornákra is, és ritka esetekben az egész hasnyálmirigyet átfogják. A betegek körülbelül 30% -ánál már érinvazió van, így invazív karcinóma van, amelyet akkor a szerv parenchyma nyálkahártyája miatt többnyire mucinos nem cisztás carcinomának (kolloid carcinoma) neveznek.

Az intraductalis papillaris-mucinos daganatok némileg gyakrabban fordulnak elő férfiaknál, mint nőknél, és főként 60 és 70 év között fordulnak elő. Gyakori tünetek a hasnyálmirigy-gyulladáshoz hasonló fájdalom, és hosszú betegség után exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség (az emésztőenzimek meghibásodása). Ezeknek a tüneteknek az oka a hasnyálmirigy-csatorna elzáródása, amelyet a nyálka és a daganatos szövet okoz, ami a hasnyálmirigy szövetének hegesedéséhez vezet, mint krónikus obstruktív gyulladás (pancreatitis) esetén.

Az intraductalis papillaris-mucinos daganatok prognózisa nagyon jó, ha a daganat teljesen eltávolítható. Ez vonatkozik az invazív karcinómára is, ha a daganat még nem lépte át a hasnyálmirigyet.

Nyálkahártya cisztás daganat

Szinonima: mucinous cystadenoma, cystadenocarcinoma. A (makrocisztás) cystadenomák hajlamosak cystadenocarcinomává degenerálódni. Képalkotással nem lehet megkülönböztetni, ezért a jóindulatú és rosszindulatú variánsokat a mucinous-cisztás tumor kifejezés alá sorolják. Különösen a 40 és 60 év közötti nők érintettek. A daganatok széles rostos kapszulával rendelkeznek, átmérőjük körülbelül két-tizenkét centiméter. Túlnyomó többségük kevesebb mint hat cisztából áll, amelyek egyetlen átmérője meghaladja a két centimétert. Ezeket a cisztákat mucin termelő oszlopos hám béleli, és jól differenciálódnak, vagy markáns atypiát mutatnak. A laboratóriumi vizsgálatok a karcinoembrionális antigén (CEA) növekedését mutatják, és az esetek többségében a CA 19-9-ben is. Ha a daganat teljes reszekciója sikeres, a prognózis jó. A rosszindulatú daganatok esetében az 5 éves túlélési arány körülbelül 75%

Acinarsejtes karcinóma

Ez a ritka acináris sejtdaganat kétszer olyan gyakori a férfiaknál, mint nőknél (csúcskor: 55–65 év). Bár a daganatok általában meglehetősen nagyok (4–6 cm), gyakran csak akkor fedezik fel őket, ha áttétet adtak a májba. Esetenként az acinarsejtes karcinómákban szubkután zsírszöveti nekrózis és polyarthralgia alakul ki a daganatsejtekből származó lipázok masszív szekréciója miatt.

A Vateri papilla daganatai

A papilla vateri (papilla duodeni major, az epevezeték szája) területén található daganatok többnyire adenokarcinómák, csakúgy, mint a ductalis hasnyálmirigy-karcinómák. Időnként ezek a karcinómák tubulovillus adenomákból származnak, amelyek szövettanilag megfelelnek a duodenum adenomáinak. A papilláris karcinóma prognózisa jobb, mint a hasnyálmirigy-karcinóma, mivel a gyorsan előforduló sárgaság a daganat korai diagnózisához vezet. A terjedés és az áttét megegyezik a hasnyálmirigyrákéval.

Serous cystadenoma

Szinonima: mikrocisztás (ciszta) adenoma. Ezt a jóindulatú daganatot főként (3: 2–9: 2) idős nőknél figyelik meg, és az esetek 10–30% -ában véletlenszerű megállapítás. Gyakrabban a hasnyálmirigy fejében fordul elő, de bármely régió érintett lehet. Ez akár hat-tíz centiméterre is megnőhet, és kicsi, cérnás tartalmú cisztákból áll, amelyeket gyakran finom válaszfalak osztanak. A központi heg mellett az esetek több mint egyharmadában találhatók központi meszesedések. A cisztákat köbös hám béleli, szövettanilag atipia vagy mitotikus alak nem található. A szerous cystadenocarcinoma ritka. Leírtak egy összefüggést a Von Hippel Lindau-szindrómával, ahol a daganat a hasnyálmirigy nagy szakaszait foglalhatja el. A CEA negatív a laboratóriumi kémia szempontjából. A daganat nem mutat hajlamot a degenerálódásra, és jó prognózisa van a reszekció után.

Endokrin daganatok

Az endokrin hasnyálmirigy daganatok a következők:

Insulinoma
Gastrinoma (Zollinger-Ellison szindróma)
Szomatosztatin
Glucagonoma
VIPoma (Verner-Morrison-szindróma)

Ezek szövettani endokrin szerkezetű daganatok ("szigetsejt-daganatok"). A hormonok (inzulin, gasztrin, vazoaktív bélpeptid vagy glükagon) kontrollálatlan szekréciója jellegzetes szindrómákat okozhat. Ezeket a daganatokat ezért inzulinómák, gasztrinómák, VIPomák és glükagonomák közé sorolják. Az úgynevezett nem funkcionális daganatoknak viszont nincs hormonális tünete.

Az endokrin hasnyálmirigy-daganatok csak az összes hasnyálmirigy-daganat 1-2% -át teszik ki, és bármely életkorban előfordulhatnak. Gyakran előfordul a multiplex endokrin neoplazia szindróma (MEN1 szindróma). Egyébként a neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok gyermekkorban rendkívül ritkán fordulnak elő; nagyjából egyformán fordulnak elő felnőtteknél minden korcsoportban, valamint férfiaknál és nőknél, de összességében nem gyakoriak. A prevalencia 1/100000 alatt van. Az inzulinómák és a gasztrinómák ezeknek a daganatoknak a 60% -át, a nem funkcionális daganatok 30% -át teszik ki.

morfológia

Jól körülhatárolt, magányos, kerek, egy-négy centiméter átmérőjű daganatok, amelyek a hasnyálmirigy bármely részén megjelenhetnek. Szövettanilag ezek monomorf tumorsejtek, finom szemcsés citoplazmával. A sejtek szilárdak, trabekulárisak és pszeudoglandulárisak. A hormonok immunocitokémiai ábrázolása lehetővé teszi e tumorok funkcionális-morfológiai osztályozását. Az elektronmikroszkópia membránhoz kötött neuroszekretoros hormonszemcséket mutat a tumorsejtekben. Vannak monomorf sejtek, kerek sejtmaggal. Az endokrin tumorok immunhisztológiailag pozitívak a CGa, Syn és NSE markerekre.

Bár a neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok szövettanilag nagyon differenciáltak, az inzulinóma kivételével gyakran rosszindulatúak. Ez különösen igaz a gasztrinómákra, VIPomákra, glükagonomákra és nem funkcionális daganatokra. Mivel ezekben a daganatokban a rosszindulatú daganatok szövettani kritériumai nem megbízhatóak, csak a metasztázisok jelenléte vagy a tumor inváziója a környező szervekbe biztosíthatja a malignitás igazolását. Az első áttétek a regionális nyirokcsomókban és a májban találhatók. Az áttétek ellenére gyakran megfigyelhető hosszú túlélési idő (öt-tíz év).

előrejelzés

A jóindulatú daganatok jóslata jó. Rosszindulatú (rosszindulatú) formák esetén az átlagos túlélési idő ½ év, bár két éven át tartó egyéni tanfolyamokat is leírtak.

Ezenkívül vannak olyan hormon-inaktív (neuro) endokrin hasnyálmirigy-daganatok, amelyek kis mennyiségű hormont képesek előállítani, de nem szabadítják fel őket, és ezért nincsenek az S. értelmében vett tünetek. hormonális túltermelést okozhatnak (például a fent említett gasztrinóma, inzulinóma stb.). Hosszú ideig tünetmentes maradhat.

A neuroendokrin daganatok (hormon-aktív és hormon-inaktív) viszonylag megbízható tumormarkere a kromogranin A (CgA), amely a vérben meghatározható. Az összes beteg 60-80% -ában nő a CgA.

Statisztikai információk

Németországban évente körülbelül 12 800 embernél alakul ki hasnyálmirigyrák. A férfiak átlagos életkora 68 év, a nőké 75 év.