Heparin sárga lista
A heparinokat a tromboembóliás betegségek megelőzésére és terápiájára használják. Megkülönböztetünk nagy molekulatömeget és frakcionált heparinokat.
UFH, frakcionálatlan heparin, nagy molekulatömegű heparin, kis molekulatömegű heparinok, LMWH, frakcionált heparinok, kis molekulatömegű heparinok, LMWH
Alkalmazás
A heparinokat vénás és artériás tromboembóliás betegségek megelőzésére és terápiájára használják:
- Terápiás antikoaguláció (nagy dózisok alkalmazása), pl. B. tüdőembólia, mélyvénás trombózis esetén
- Akut koszorúér szindróma terápiája
- Trombózis profilaxis (alacsony dózisok alkalmazása).
A nem orális antikoagulációval összefüggésben a heparinok foglalják el a legfontosabb helyet.
hatás
A heparinok (endogén) glikozaminoglikánok, amelyek beavatkoznak az alvadási kaszkádba és gátolják a véralvadást. Az emberi szervezetben a heparin főleg a hízósejtekben és a bazofil granulocitákban fordul elő. Úgy gondolják, hogy fiziológiai funkciója a vaszkuláris permeabilitás növelése allergiás és gyulladásos betegségek esetén.
Magas molekulájú és frakcionált heparin
Megkülönböztetünk (nagy molekulatömegű) frakcionálatlan heparint (UFH) és kis molekulatömegű (frakcionált) heparint (LMWH). Az UFH-t hízósejtekben gazdag állati szövetekből (főleg sertések bélnyálkahártyájából) nyerik. Az LMWH-kat különböző módszerekkel nyerjük az UFH-tól.
A cselekvés mechanizmusa
A heparinok megkötik és aktiválják az antitrombint, a trombin és az Xa faktor fontos endogén inhibitorát. A heparin körülbelül 1000-szeresére növelheti az antitrombin gátló hatását. Az antithrombinnal történő komplexképződéshez és annak aktiválásához specifikus pentasaccharid szekvenciára van szükség heparinban. A trombin ezt követő gátlásához a pentasaccharid szekvencián kívül a heparin molekulák bizonyos hosszúságára (legalább 18 cukormolekulára) van szükség, hogy a heparin meg tudjon kötődni a trombin "Exosite-2" -jéhez. Ezzel szemben nincs szükség a heparin közvetlen kötésére az FXa-val az Xa faktor (FXa) gátlásához.
A cselekvés időtartamának különbségei
Az LMWH úgy működik, mint az UFH, az antithrombin aktiválásával. A nem frakcionált nagy molekulatömegű heparinnal összehasonlítva azonban a kis molekulatömegű heparinek antikoaguláns hatása kiszámítható. Az LMWH molekulatömege viszonylag kicsi. Az antikoaguláns hatékonyságához szükséges pentasaccharid szekvencia csak az LMWH molekulák körülbelül 10% -ában van jelen. A kis molekuláknak következésképpen nincs trombin-gátló hatása, de viszonylag specifikus inhibitorai az FXa-nak. Az UFH-val ellentétben a hatás hosszú időtartama jellemzi őket.
A különféle LMWH készítmények az előállításuk módjától függően különböznek FXa szelektivitásukban.
Antitrombin-független hatások
Ezenkívül a heparinek olyan hatásokat is kifejtenek, amelyek függetlenek az antitrombintól. Serkentik olyan faktorok felszabadulását az endothel sejtekből, amelyek hozzájárulhatnak az antikoaguláns hatáshoz. Azáltal, hogy felszabadítják a lipoprotein lipázt az endothel sejtekből, csökkentik a triglicerid koncentrációt a plazmában. Megkötik bizonyos növekedési faktorokat is, és így blokkolják a különféle sejtek szaporodását. Az oszteoblaszt működésének gátlásával z. B. elősegíti az oszteoporózis kialakulását.
Túladagolás és életveszélyes vérzés esetén protamin adható antidotumként (1 mg semlegesíti a 100 NE heparint).
Mellékhatások
Az UFH és az LMWH mellékhatásai nagyjából azonosak, de az LMWH esetében az előfordulás gyakorisága alacsonyabb.
- fokozott vérzési kockázat (dózisfüggő)
- Heparin által kiváltott II. Típusú trombocitopénia (HIT II)
- Osteoporosis (különösen nagy dózisú, hosszú távú terápia esetén)
- A transzaminázok növekedése
- Hiperaldoszteronizmus (hiperkalémiához vezethet gyógyszerkölcsönhatások miatt, pl. ACE-gátlókkal vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél)
- Helyi szöveti reakciók az injekció beadásának helyén.
Interakciók
A következő gyógyszerek vagy az említett hatóanyagcsoportok képviselőinek egyidejű alkalmazásával a hatás fokozódik:
- Trombocitaellenes gyógyszerek
- COX-gátlók
- Kumarin-származékok (pl. Marcumar)
- Kolloid oldatok (HAES)
A hatás csökkenése a következők egyidejű alkalmazásával következik be:
- Nitroglicerin
- Antihisztaminok
- Tetraciklinek
- Szívglikozidok
- C-vitamin.
A heparin növeli a propranolol hatását azáltal, hogy kiszorítja azt a plazmafehérje-kötésből.
Ellenjavallat
A heparinek alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:
- A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység
- Fokozott vérzési hajlam
- Ér-/szervelváltozások
- Akut fertőző endocarditis.
Alternatívák
Ha HIT-II fordul elő, a heparinokat azonnal fel kell függeszteni. B. helyébe a következő hatóanyagok lépnek:
- Danaparoid (kis molekulatömegű, állatokból származó szulfatált glikozaminoglikánok keveréke)
- Argatroban (szintetikus úton előállított közvetlen trombin aktivátor).
Hatóanyagok
A heparinok a következőket tartalmazzák:
(A) Nem frakcionált (nagy molekulatömegű) heparin (UFH)
- Különböző hosszúságú polianionos mukopoliszacharidok heterogén keveréke, molekulatömege 5000-30000 Dalton között
(B) Kis molekulatömegű heparinek
Tippek
Az UFH-terápia során a vérkép heti ellenőrzésére és a tromboplasztin idő meghatározására van szükség a terápia teljes időtartama alatt, hogy életveszélyes HIT II-t korai stádiumban észleljünk.
Az UFH-hoz képest az LMWH könnyebben szabályozható, jobb biológiai hozzáférhetőséggel és hosszabb hatásidővel rendelkezik. A mellékhatások ritkábban fordulnak elő.