hiperlipoproteinémia
lipidek komplex makromolekulákat képviselnek, amelyekre fel lehet osztani tiszta lipidek és lipoprotein amelyek hordozóként működnek.
Tiszta lipidek zsírsavakból vagy zsírsav-észterekből állnak, és a következőképpen oszthatók fel:
- Szabad zsírsavak (AGL);
- Trigliceridek vagy semleges lipidek (TG);
- Foszfolipidek (FL);
- Koleszterin (Col).
lipoproteinek egy hidrofób magból (észterezett koleszterin és trigliceridek) és egy hidrofil bevonatból áll, amely apoproteineket, foszfolipideket és nem észterezett koleszterint tartalmaz.
Osztályozhatók 4 csoport:1. Kilomikronok;2. VLDL (nagyon kis sűrűségű lipoprotein);
3. LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein);
4. HDL (nagy sűrűségű lipoprotein).
Szabad zsírsavak kétféle lehet: telített (mirisztinsav, sztearinsav, palmitinsav) vagy telítetlen (egyszeresen telítetlen-oleinsav, többszörösen telítetlen-linolsav, linolénsav és arachidonsav). Ez utóbbiakat esszenciális zsírsavaknak is nevezik, mivel a szervezet képtelen szintetizálni őket, ezeket csak ételből veszik és létfontosságú szerepet töltenek be.
A zsírsavaknak több funkciójuk van, elsősorban az izmok és a szívizom energiaforrása, részt vesznek a trigliceridek szintézisében a zsírsejtben és keton testeket képeznek a májban.
trigliceridek szintetizálódnak a bélben, a májban és a zsírsejtben, a zsírsejtben találhatóak pedig a lipidek testben való tárolását jelentik.
foszfolipidek lecitin, cefalin és szfingomielin képviselik, amelyek az agy és a máj szintézisében szintetizálódnak, és amelynek fő funkciója a membránok és a sejtek szerveinek összetétele.
koleszterin ez egy szterin, és mind endogén, mind exogén forrásokból származik. Körülbelül 500 mg/nap exogén forrásokból származik, endogén módon 600 mg/nap. Szintéziséből származik acetil-Co A. A koleszterinszintézist keresztül modulálják HMG-CoA reduktáz amely negatív visszacsatolással megakadályozza a plazma koleszterinszintjének növekedését.
A kolesztrol nagyon fontos szerepet játszik a szteroid hormonok és az epesavak szintézisében. Az epesavak a koleszterinnel együtt az epével választódnak ki, és a bélben eliminálódnak. Néhányan az enterohepatikus körön keresztül felszívódnak.
A legfontosabb enzim részt vesznek a lipid anyagcserében:
- lipoprotein amely a triglicerideket kilomikonokká és VLDL-vé alakítja;
- Máj triglicerid lipáz amely a VLDL-maradékokat LDL-vé alakítja, eléri a chilomicron-clearance-t és a HDL2-t HDL3-vá alakítja;
- LCAT (lecitin-koleszterin-acil-transzferáz) közvetíti a koleszterin-észterek képződését a HDL felületén.
Definíció és osztályozás
hiperlipoproteinaemia a koleszterin és/vagy trigliceridek normál plazmaérték fölötti emelkedését jelenti.
hiperlipoproteinémia több szempont szerint osztályozható. A genetikai determinizmus szerint ezek lehetnek:
- Elsődleges (genetikai);
- másodlagos.
Mindkét altípusba sorolják hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia és kevert hiperlipidémia.
hiperkoleszterinémia lehet:
- Határ (koleszterin 200-249 mg/dl között);
- Mérsékelt (koleszterin 250-300 mg/dl között);
- Súlyos (a koleszterin értéke meghaladja a 300 mg/dl-t).
hipertrigliceridémia lehet:
- Mérsékelt (az értékek nem haladják meg a 200 mg/dl-t);
- Súlyos (200 mg/dl-t meghaladó értékek).
hiperlipidémia vegyes lehet:
- Mérsékelt: koleszterin 200-300 mg/dl és trigliceridek 200-400 mg/dl között;
- Súlyos: 300 mg/dl-t meghaladó koleszterinszint és 400 mg/dl-nél magasabb trigliceridszint.
Elsődleges hiperlipoproteinémia Frederickson az alábbiak szerint osztályozta:
I. típus: a chilomicronok megnövekedtek = hipertrigliceridémia
II a típus: az LDL megnövekedett = hiperkoleszterinémia
II b típusú típus: az LDL és a VLDL frakciók megemelkedtek = kevert hiperlipidémia
III. Típus: megnövekedett IDL = kevert hiperlipidémia
IV. Típus: megnövekedett VLDL = hipertrigliceridémia
V. típus: megnövekedett VLDL és chilomicronok = hipertrigliceridémia
VI. Típus: A HDL megnövekedett = hiperkoleszterinémia
A hiperlipoproteinémia típusai
1. I. típusú hiperlipoproteinémia vagy családi hiperkilomikronémia
Lipoprotein lipázhiány vagy kofaktora, apo CII miatt következik be.
Klinikai szempontból, akut pancreatitis, hepatosplenomegaly, multiplex xoma és xanthelasma epizódjai vannak jelen.
Paraklinikai szempontból kiemeli:
- Megnövekedett trigliceridszint;
- Koleszterin normál határokon belül;
- Pozitív chilomicron-teszt - a 4 fokos szérum krémes felülúszót képez.
2. II. Típusú hiperlipoproteinémia (a vagy b) vagy családi hiperkoleszterinémia
A károsodás genetikai, kodomináns és az LDL-receptor mutációi miatt következik be. Az LDL és a koleszterin a születés óta nőtt. A koleszterinszint 270 és 500 mg/dl között van, a triglicerid és a HDL szintje normális.
Klinikai szempontból, a tünetek leggyakrabban 30-40 éves kor körül jelentkeznek az agyi, korai koszorúér-érelmeszesedés, ín xantómák megjelenésével, specifikus lokalizációval a könyöknél, a térdnél, az Achilles-ínnél, a xanelasmáknál. Az inak xanthelasmái mind az intracelluláris, mind az extracelluláris koleszterin lerakódás következtében jelentkeznek. A gumós xantómák puhább konzisztenciájúak és gyakoribbak a heterozigótáknál.
Paraklinikai szempontból, azonosíthatjuk:
- II. Típusú a: az LDL növekedése és makroszkóposan a szérum tiszta, magas a koleszterinszint és a trigliceridek normálisak;
- II. Típusú b: Az LDL és/vagy a VLDL frakciók, a koleszterin, a trigliceridek (mérsékelt) megemelkednek és a szérum enyhén opálos.
3. III. Típusú hiperlipoproteinémia vagy családi dysbetalipoproteinemia
Részleges lipid katabolizmus révén a VLDL és a chilomicronok felhalmozódása következik be. A máj apoE receptorokon keresztül történő elégtelen felvétele miatt felhalmozódnak. Közvetíti a chilomicronok és a VLDL máj általi felvételét.
Klinikai szempontból, ezek a betegek bőr xantómákkal jelentkeznek, amelyek a növényekben, könyökben és térdekben helyezkednek el. A koszorúér-érelmeszesedés szintén korán jelentkezik a nagy ereken.
Paraklinikai szempontból, a szérum lakteszkáló, magas a koleszterin- és trigliceridszint.
4. IV-es típusú hiperlipoproteinémia vagy endogén hipertrigliceridémia
A csökkent VLDL katabolizmus miatt következik be, és súlyosbodik társbetegségek, például cukorbetegség, elhízás esetén.
Klinikai szempontból gyakran társul cukorbetegséggel, elhízással, magas vérnyomással, ezek a feltételek a hipertrigliceridémiát kiváltó tényezők. Az érelmeszesedés jelenségei korán jelentkeztek.
Nézőpont szerint paraklinikusan a szérum opálos, a trigliceridek magasak.
5. V típusú hiperlipoproteinémia vagy kevert hipertrigliceridémia
Az exogén trigliceridek, de az endogén triglicerid mennyiségének növekedése miatt következik be, a lipoproteinek katabolizmusában genetikai hiba jelenlétét követően.
Klinikai szempontból, a tünetek olyan kiváltó tényezők megjelenésével jelentkeznek, mint az elhízás vagy a cukorbetegség. Objektív vizsgálattal meghatározhatók a xantómák és az anamnézisben szereplő akut pancreatitis visszatérő epizódjai.
Paraklinikai szempontból, a szérum krémes felülúszóval rendelkezik, és a triglicerid értékek nagyon magasak.
6. VI típusú hiperlipoproteinémia
A plazma HDL-koleszterinszintjének növekedése következtében fordul elő.
A hiperlipoproteinémia ezen formája felelős a csökkent aterogén kockázatért és a hosszú élettartam mérsékelt növekedéséért.
A hiperlipoproteinémia másodlagos okai
1. A hiperkoleszterinémia másodlagos okai:
- pajzsmirigy alulműködés;
- Obstruktív májbetegség;
- Nefrotikus szindróma;
- Anorexia nervosa;
- Szaggatott akut porphyria;
- Gyógyszerek, például progeszteron, ciklosporin, tiazidok.
2. A hipertrigliceridémia másodlagos okai:
- elhízottság;
- Cukorbetegség;
- Krónikus veseelégtelenség;
- lipodistrófia;
- Glikogén felhalmozódási betegség;
- Alkohol;
- vérmérgezés;
- Feladat;
- Gyógyszerek, például ösztrogén, béta-blokkolók, glükokortikoidok, tiazidok;
- Akut hepatitis;
- Szisztémás lupus erythematosus;
- Myeloma multiplex;
- limfómák.
Hyperlipoproteinemia cukorbetegségben
Cukorbetegségben nő a VLDL és a chilomicron értéke az 1. típusnál, és csak a VLDL a 2. típusnál.
Klinikai szempontból, ez a hiperlipoproteinémia többféle lehet:
- Inzulinhiány következtében fellépő cukorbetegség hiperlipidémia;
- A ketoacidózissal járó hipertrigliceridémia, amely a zsírszövetből származó szabad zsírsavak mobilizációja miatt következik be, megnövekedett VLDL és ketontestek képződésével;
- Családi hipertrigliceridémia cukorbeteg és elhízott betegeknél.
pajzsmirigy alulműködés a cukorbetegség másodlagos hiperlipidémia második oka. Hízás esetén hipertrigliceridémia fordulhat elő. Az LDL-szint emelkedése mellett a HDL-szint emelhető a máj triglicerid-lipáz aktivitásának csökkenésével is. A hormonális egyensúly helyreállításával a lipid egyensúlyhiány megszűnik.
Vesekárosodás rendellenességeket okoz a lipid anyagcserében, a nephrotikus szindrómát megnövekedett LDL és VLDL értékek jellemzik. A hiperlipoproteinémia súlyossága egyenesen arányos a hipoproteinémia súlyosságával. A vesekárosodás hipertrigliceridémiával és a HDL-koleszterinszint csökkenésével jár.
Alkohol fogyasztás serkenti a zsírsavak szintézisét és trigliceridekké történő átalakulását. A mérsékelt alkoholfogyasztás a VLDL növekedését okozza.
A májkárosodás a plazma koleszterinszintjének, valamint a trigliceridek csökkenését és a plazma foszfolipidek növekedését okozza.
Diagnosztikai
A lipid anyagcserére vonatkozó első információkat a da plazma koleszterin és trigliceridek megszüntetése. Az LDL, a VLDL és a HDL szintjét centrifugálással határozzuk meg.
LDL-koleszterin = összes koleszterin - (HDL + trigliceridek/5)
Kezelés
A kezelés a megnövekedett lipoproteintől függ. Így:
1. Az LDL-koleszterin szintjének emelése a kezelés magában foglalja:
- Az érelmeszesedés okozta szövődmények megelőzése;
- Életmódváltás;
- Farmakológiai terápia.
Első szándék a hiperkoleszterinémia a következő osztályok:
- Epesav megkötők vagy kötő gyanták;
- Niacin és 3-hidroxi-3-metilglutaril-Co A reduktáz inhibitorok;
- Szálsav-származékok.
Az epesavakat megkötő gyanták - a leggyakrabban használtak kolesztiramin és kolesztipol. Ezek a gyógyszerek megakadályozzák az epesavak újbóli felszívódását a bélből, emelt LDL-szinttel és normál trigliceriddel rendelkező betegeknél javasoltak.
niacin gátolja az apo B100-at tartalmazó lipoproteinek szekrécióját. Csökkenti az összes koleszterinszintet és az LDL-t, a VLDL-t, és növeli a HDL-szintet.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok-statinok képviselik. Ezek:
- Gátolja a koleszterin bioszintézisét;
- Fokozza az LDL lebomlását;
- Gátolja az LDL oxidációját;
- Gátolja a scavenger receptor expresszióját.
Kombinált terápia magában foglalja a gyantákat és a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat, amelyeket az LDL-koleszterin súlyos és elszigetelt növekedésére használnak.
A fibráció a plazma trigliceridek csökkenését, az LDL-koleszterin mérsékelt csökkenését és a HDL-koleszterin növekedését okozza.
2. Magas trigliceridszint és alacsony HDL
A kezelés magában foglalja:
- Életmódváltások;
- A leggyakrabban alkalmazott gyógyszeres terápia a niacin, a fibrátok és a kombinált terápia.