Hírek a Német Központtól f; r cukorbetegség kutatása
Ugrás címkék
Normál linkek
Navigáció:
Termékbemutatók
rólunk
A megbízható egészségügyi információkhoz a HONcode szabványt követjük.
A med. Igazolása A MediSuch keresőmotor megfelel a 2015. évi irányelveknek.
Az alkoholmentes zsírmáj másik genetikai okát fedezték fel
Németországban körülbelül 18 millió ember szenved alkoholmentes zsírmájban. Ennek a betegségnek az okai sokfélék, és nemcsak környezeti, hanem genetikai tényezőket is magukban foglalnak. A DZD kutatói most olyan új géneket fedeztek fel, amelyek szerepet játszanak a zsírmáj kialakulásában. Az IRGM, az Ifgga2 és az Ifgga4 gének felelősek az immunasszociált GTPázok családjába tartozó szabályozó fehérjék termeléséért, amelyek ellensúlyozzák a zsír felhalmozódását a májban, az emberekben vagy az egerekben. A genetikai változás azonban azt jelenti, hogy kevesebb ilyen fehérje termelődik. Az eredmények most megjelentek a Journal of Hepatology-ban.
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség vezető oka Európában és az USA-ban. Európában a lakosság mintegy 20-30 százaléka szenved tőle. A NAFLD gyakran társul más betegségekkel, mint például az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás (artériás hipertónia) és a lipid-anyagcsere-rendellenesség (dyslipidaemia). A zsír- és cukortartalmú étrenddel és a testmozgás hiányával járó egészségtelen életmód mellett genetikai hajlam is felelős e májbetegség kialakulásáért. A NAFLD egy összetett betegség, amelynek nem csak egy betegséggénje van. Inkább a különböző gének és az epigenetikus [*] tényezők kölcsönhatása játszik szerepet.
A kutatók most felfedeztek egy új géncsaládot, amelyek fontos szerepet játszanak a zsírmáj kialakulásának megakadályozásában. Emberekben és egerekben ezek a gének felelősek az immunasszociált GTPáz család szabályozó fehérjéinek termeléséért, amelyek ellensúlyozzák a zsír felhalmozódását a májban. Ha azonban genetikai változás történik, akkor kevesebb fehérje képződik. A kutatások azt mutatják, hogy a NAFLD-ben szenvedő betegek és a zsírmájú egerek májában ezek a fehérjék lényegesen alacsonyabb mennyiséget tartalmaznak. A „Journal of Hepatology” folyóiratban most megjelent tanulmányt a Potsdam-Rehbrьcke német táplálkozástudományi intézet (DIfE), a német cukorbetegség központja (DDZ) és a müncheni Helmholtz központ kutatócsoportja végezte - a Német Diabétesz Kutatóközpont (DZD) valamennyi partnere.
Azonosított új gének
Molekuláris markerek és statisztikai módszerek (QTL elemzés, kvantitatív tulajdonság lokusz) segítségével komplex emberi betegségeket okozó gének azonosíthatók egér törzsekben. A kutatócsoport felfedezett egy olyan területet az egér 18. kromoszómáján, amely összefüggésben állt a máj zsírmennyiségének változásával. Ha az Ifgga2 és Ifgga4 géneket olvassuk, akkor az immunasszociált GTPázok családjának fehérjéi keletkeznek - egerekben az IFGGA2 és IFGGA4 fehérje, az emberekben pedig az IRGM fehérje. Ezek a fehérjék növelik a zsír lebontásának bizonyos formáját, és így ellensúlyozzák a zsírmáj fejlődését.
Emberekben, de zsírmájú egerekben is a gének lényegesen kevésbé olvashatók. Ennek oka az egerek kis genetikai változása. "Mivel egy gén szekvenciájában csak egy bázis veszít, ami fokozza egy bizonyos gén olvasását, a két rokon fehérje, az IFGGA2 és az IFGGA4 ritkán termelődik a zsírmájra fogékony egerek májsejtjeiben" - magyarázza Annette Schьrmann professzor, a Potsdam-Rehbrьcke (DIfE) Német Táplálkozástudományi Kutatóintézet Kísérleti Diabetológiai Osztálya és a Német Diabéteszkutató Központ (DZD) szóvivője. A NAFLD-ben szenvedő betegeknél szintén lényegesen alacsonyabb a megfelelő fehérje (IRGM) mennyisége. Ez a máj zsírtartalmát 3-4-szeresére növelheti.
A fehérjék növelik a zsír specifikus lebontását a májban (lipofágia). Funkcionális vizsgálatok kimutatták, hogy az immunasszociált GTPázok túltermelése a májsejtekben vagy az egér májában jelentősen csökkentette zsírtartalmukat. "Ennek oka az autofágia egy speciális formájának indukciója, amely specifikus a zsírok lebontására, ezért lipofágia" - magyarázza dr. Wenke Jonas, aki a tanulmányt Schürmann professzorral együtt vezette. Az autofágia egyfajta sejtmegsemmisítési és újrafeldolgozási folyamat, amelyen keresztül a sejt saját komponenseit lebontják.
A tudósok megfigyelték, hogy a zsírsavak májsejtekben történő felszívódása után az immunhoz kapcsolódó GTPázok a zsírcseppekbe vándorolnak. Ott kötődnek a zsír lebontásának enzimjéhez (adipocita triglicerid lipáz) és biztosítják, hogy az autofágia központi fehérje (LC3B) kötődjön a zsírcseppekhez. A lipidcseppek autofágia csökkenti a zsírok mennyiségét, és így megakadályozza a zsírmáj kialakulását.
A kutatók a következő két vizsgálattal azt is be tudták mutatni, hogy az immunrendszerrel társított GTPázok befolyásolják a máj zsírtartalmát: Ha gátolják a fehérjék szintézisét, az egerek több zsírt raktároznak a májsejtekben. Ha viszont megnő a fehérje termelés a májsejtekben, ezek jelentősen kevesebb zsírt tárolnak.
"Munkánk más fontos géneket azonosított, amelyek zsírmájbetegséget okoznak. Ezenkívül a tanulmány eredményei elmélyítik annak megértését, hogy mely sejtszintű folyamatokat kell stimulálni a zsírmájbetegségek ellensúlyozása érdekében" - összegzi Schürmann. "A következő célunk most annak tisztázása, hogy mely intézkedések - például diéták vagy bizonyos gyógyszerek - növelhetik az immunrendszerrel társult GTPázok mennyiségét a máj zsírraktározásának csökkentése érdekében."
* Az epigenetika olyan gének tulajdonságait kutatja, amelyek nem a DNS-szekvencián keresztül jelennek meg, sokkal inkább az olvasásra való készségén keresztül. Az epigenetikai információkat metilcsoportok vagy más biomolekulák közvetítik, amelyek a kémiai zárakhoz hasonlóan megtagadják vagy felszabadítják bizonyos DNS-szekvenciákhoz való hozzáférést, és ezáltal szabályozzák aktiválási képességüket. Melyik epigenetikai kód jön létre az emberben, és hogy változik-e az élet folyamán, többek között a test saját jelzőanyagai határozzák meg. táplálkozási szokások és az életmód egyéb vonatkozásai is.
Német Táplálkozástudományi Intézet Potsdam-Rehbrьcke (DIfE)
A DIfE a Leibniz Egyesület tagja. Az étrenddel összefüggő betegségek okait kutatja a megelőzés, a terápia és az étrendi ajánlások új stratégiáinak kidolgozása érdekében. Fő kutatási területei a metabolikus szindróma okai és következményei, az elhízás (elhízás), a magas vérnyomás (magas vérnyomás), az inzulinrezisztencia és a lipidanyagcsere rendellenességeinek kombinációja, a táplálkozás szerepe az egészséges öregedésben, valamint az étel kiválasztásának és az étkezési magatartásnak a biológiai alapjai. A DIfE a BMBF által 2009-ben finanszírozott Német Diabéteszkutató Központ (DZD) partnere is.
Német Diabetes Kutatóközpont (DZD)
A DZD egyike a hat német egészségügyi kutatóközpontnak. Összehozza a cukorbetegség kutatásának szakértőit, és összekapcsolja az alapkutatást, az epidemiológiát és a klinikai alkalmazást. A DZD célja egy új, integratív kutatási megközelítés alkalmazása, hogy jelentős mértékben hozzájáruljon a diabetes mellitus sikeres, személyre szabott megelőzéséhez, diagnosztizálásához és terápiájához. Az egyesület tagjai a Helmholtz Zentrum Mьnchen - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont, a düsseldorfi Német Diabétesz Központ (DDZ), a potsdami Rehbrückei Német Táplálkozástudományi Kutató Intézet (DIfE), a Helmholtz Központ Diabétesz Kutató és Metabolikus Betegségei Intézete München az Eberhard-Karls-Universität Tübingen-ben és a drezdai Paul Langerhans Intézet a Helmholtz Zentrum Mьnchen-től az egyetemi klinikán Carl Gustav Carus, a Drezdai TU Carlos, társult partnerek a heidelbergi, kölni, lipcsei, lübecki és müncheni egyetemeken, valamint más projektpartnerek.
Eredeti publikáció: Schwerbel, K. és mtsai: Az immunitással kapcsolatos GTPáz lipofágiát indukál a máj túlzott lipidfelhalmozódásának megakadályozására. Journal of Hepatology (2020); DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031
utoljára szerkesztve: 2020. május 19