Hogyan teszi az elhízás agresszívebbé az emlőrákot - Helmholtz Zentrum München

  • profil
    • Gyors tények
    • sztori
    • finanszírozás
    • küldetésünk
    • stratégia
  • Helyek
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • München város
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drezda
    • Lipcse
  • szervezet
    • menedzsment
    • Testek
    • Helmholtz Egyesület
  • szolgáltatás
    • Útmutatások
    • Kapcsolatba lépni
    • Sugárvédelem
  • Beszerzés/pályázatok
  • Munkapiac
  • rólunk
    • Az Ön előnyei
    • Tények
    • GYIK
  • Tapasztalt szakemberek
    • tudomány
    • Adminisztratív infrastruktúra
    • IT és műszaki infrastruktúra
    • Toxikológus szakorvos (DGPT)
  • Pályakezdők és diplomások
    • tudomány
    • Adminisztratív infrastruktúra
    • IT és műszaki infrastruktúra
  • diákok
    • Bachelor és Master diplomamunkák
    • Gyakornokok és dolgozó hallgatók
  • Iskolások és gyakornokok
    • kiképzés
    • kettős tanulmány
  • IT @ Helmholtz Center München

Hogyan teszi az elhízás agresszívebbé az emlőrákot

Az elhízás során a vérbe felszabaduló messenger anyagok befolyásolják az emlőrák sejtjeinek anyagcseréjét, ami agresszívebbé teszi őket. Erről számolnak be a Helmholtz Zentrum München, a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) és a Heidelbergi Egyetemi Kórház tudósai a „Sejtmetabolizmus” című cikkben. A csapat meg tudta szakítani a mechanizmust antitesttel.

Az emlőrák sejtjeinek 3D gömbje a tenyészetben. Az invazív (metasztatikus) sejtek világoskéknek tűnnek a leptin receptor és az áttétes marker átfedő fluoreszcens jelzései miatt. A sejtmagok vörös színűek. Forrás: Helmholtz Center München

teszi

A túlsúlyos emberek száma világszerte gyorsan növekszik. A német rákkutató központ nemrégiben arról számolt be, hogy a WHO becslései szerint az elhízott gyermekek és serdülők száma tízszeresére nőtt 1975 és 2016 között. A túlsúlyos különféle egészségügyi problémákhoz vezethet. A szív- és érrendszeri betegségek mellett például az elhízás is elősegíti a rák kialakulását és az áttétek képződését.

A jelenlegi tanulmányban a kutatók egy korábban ismeretlen mechanizmust írnak le, amely biztosítja az emlőrák erőteljesebb terjedését. "Ebben az ACC1 * enzim döntő szerepet játszik" - magyarázza dr. Mauricio Berriel Diaz, a Helmholtz Zentrum München Diabetes és Rák Intézetének (IDC) igazgatóhelyettese. Ő vezette a tanulmányt Dr. Prof. Stephan Herzig, az IDC igazgatója, a TUM és a Heidelbergi Egyetemi Kórház molekuláris anyagcsere-kontroll professzora. "Az ACC1 a zsírsavszintézis központi eleme" - magyarázza Berriel Diaz. „A hírvivő anyagok, a leptin és a TGF-β azonban megakadályozhatják munkáját.” Ezek a hírvivő anyagok különösen gyakran fordulnak elő súlyosan túlsúlyos emberek vérében.

A zsírsav-prekurzorok előnyben részesítik az áttéteket

A tudósok képesek voltak kimutatni, hogy az ACC1 ezen gátlása az acetil-CoA-hoz, a zsírsav-prekurzorhoz vezet, felgyülemlik a sejtekben és aktiválja bizonyos génváltásokat (transzkripciós faktorok). Ez elsősorban azokat a géneket olvassa el, amelyek fokozott metasztázishoz vezetnek a rákos sejtekben.

"Az emlőrák áttétjeiből származó emberi szövet felhasználásával megmutattuk, hogy az ACC1 ott lényegesen kevésbé volt aktív" - magyarázza Marcos Rios Garcia, a tanulmány első szerzője. Ha a tudósok egy antitesttel (a leptin receptorral szemben) blokkolták a korábban ismeretlen jelátviteli utat, ez a vizsgálati modellben az emlőrák daganatok terjedésének és metasztázisának jelentős csökkenéséhez vezetett. A kutatók szerint még várat magára, hogy ez egy lehetséges terápiás lehetőség.

A jövőben további tanulmányokban szeretnék megerősíteni az újonnan megtalált mechanizmus adatait. Ezen felül gondolkodnak az esetleges beállító csavarokon, amelyeken keresztül terápiásan beavatkozni lehet. "Az említett jelátviteli utak blokkolása vagy az áttétes gének kikapcsolása terápiás támadási pontot jelenthet" - mondta Herzig, a tanulmány vezetője. "Az úgynevezett neo-adjuváns ** terápia részeként az áttétek vagy a daganat kiújulásának kockázata még a tumor műtéti eltávolítása előtt is csökkenthető."

További információ

* Az ACC1 jelentése acetil-CoA-karboxiláz 1, a zsírsavszintézis központi eleme. Az ACC1 közvetíti a szén-dioxid kémiai hozzáadását az acetil-CoA-hoz, ami malonil-CoA-t eredményez. Ez a reakció az első és a sebességet meghatározó lépés minden élőlény zsírsavszintézisében.

** A neo-adjuváns terápia olyan terápiát jelent, amelyet egy daganatos betegség tervezett műtéti kezelése előtt alkalmaznak. Állhat kemoterápiából, sugárzásból vagy hormonterápiából. A cél a műtét javított kiindulási helyzetének elérése, egy betegség működőképessé tétele, vagy képes beavatkozások megcsonkítása nélkül. (Forrás: flexikon.doccheck.com/de/Neoadjuvante_Therapie)

Háttér:
Az emlőrák áttétje vagy az elsődleges daganat műtéti eltávolítását követő kiújulása a nőknél a rákhoz kapcsolódó halálozások fő oka. Ezenkívül epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az elhízás (elhízás) az emlőrák agresszív formáival társul, és különösen a posztmenopauzás nőknél metasztatikus emlőrák kialakulásának magasabb kockázatával jár.

A zsírsavszintézis szerepe a rákos sejtek megváltozott energia-anyagcseréjében nem teljesen ismert. Különböző tanulmányok szerint a zsírsavszintézis aktiválása függetleníti a rákos sejteket az extracelluláris zsírok ellátásától. Jelen tanulmány egy új, a zsírsavszintézistől független mechanizmust tár fel, amelyben az ACC1 inaktiválása az acetil-CoA felhalmozódásához vezet, mivel azt már nem zsírsavszintézishez, hanem szabályozó fehérjék (transzkripciós faktorok, köztük SMAD2) módosításához (acetilezéséhez) használják. . Az így módosított szabályozó fehérjék viszont olyan géneket kapcsolnak be, amelyek agresszívebbé teszik a rákos sejteket.

Stephan Herzig felelős a Heidelberg-IDC együttes transzlációs diabétesz programért, amelyet a heidelbergi egyetemi kórház kollégáival közösen vezet, ahonnan 2015-ben Münchenbe költözött, és azóta a Diabetes és Rák Intézet (IDC) igazgatója. Mauricio Berriel Diaz az IDC igazgatóhelyettese, az anyagcserezavarok és a rák vezetője. Ezenkívül mindkét tudós a német Diabetes Kutatóközpont (DZD) tagja.

A Helmholtz Zentrum München német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpontként a személyre szabott orvoslás fejlesztésének célját követi olyan széles körben elterjedt betegségek diagnosztizálására, terápiájára és megelőzésére, mint a diabetes mellitus, allergia és tüdőbetegségek. Ehhez megvizsgálja a genetika, a környezeti tényezők és az életmód kölcsönhatását. A központ központja Neuherbergben található München északi részén. A Helmholtz Zentrum München körülbelül 2500 embert foglalkoztat és tagja a Helmholtz Szövetségnek, amelyhez 19 tudományos-műszaki és orvosi-biológiai kutatóközpont tartozik, mintegy 37 000 alkalmazottal.

A Diabetes és Rák Intézet (IDC) a Helmholtz Zentrum München Helmholtz Diabetes Center (HDC) tagja és a Heidelberg-IDC közös transzlációs diabétesz program partnere. A Diabetes és Rák Intézet szorosan integrálódik a Heidelbergi Orvostudományi Egyetem Diabetes Kutató Központjába (DZD) és a Reaktív Metabolitok és Diabéteszes Szövődmények Együttműködési Kutatóközpontjába (SFB). Az IDC kutatja a súlyos anyagcsere-betegségek, például a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség molekuláris alapjait, valamint azok jelentőségét a tumor fejlődésében és a tumor progressziójában.

Körülbelül 550 professzorral, 41 000 hallgatóval és 10 000 alkalmazottal a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) Európa egyik legintenzívebb kutatás-intenzív műszaki egyeteme. Fókuszterületei a mérnöki tudományok, a természettudományok, az élettudományok és az orvostudomány, valamint a közgazdaságtan és a társadalomtudományok. A TUM vállalkozói egyetemként működik, amely elősegíti a tehetségeket és hozzáadott értéket teremt a társadalom számára. Hasznos a tudományban és az üzleti életben tevékenykedő erős partnerektől. Világszerte képviseli a szingapúri TUM Asia campus és az összekötő irodák Brüsszelben, Kairóban, Mumbaiban, Pekingben, San Franciscóban és São Paulóban. Olyan Nobel-díjasok és feltalálók, mint Rudolf Diesel, Carl von Linde és Rudolf Mößbauer kutattak a TUM-ban. 2006-ban és 2012-ben kiválósági egyetemnek ismerték el. Nemzetközi ranglistán rendszeresen az egyik legjobb egyetem Németországban.

A Heidelbergi Egyetemi Kórház Németország egyik legfontosabb orvosi központja; a Heidelbergi Egyetem orvosi kara az egyik nemzetközileg elismert orvosbiológiai kutatóintézet Európában. A közös cél az innovatív diagnosztika és terápiák kifejlesztése, valamint azok gyors megvalósítása a beteg számára. A klinika és a kar mintegy 13 000 embert foglalkoztat, és elkötelezettek a képzés és a képesítés iránt. Több mint 50, csaknem 2000 ágyas klinikai osztályon körülbelül 65 000 beteget kezelnek teljesen fekvőbetegként, 56 000 alkalommal részbetegként és több mint 1 000 000 alkalommal járóbetegként. A Heidelbergi Egyetemi Kórház a német rákkutató központtal és a német ráksegélyszervezettel együtt létrehozta a Heidelbergi Nemzeti Daganatos Betegségek Központját (NCT), amely Németország vezető onkológiai központja. A Heidelberg Curriculum Medicinale (HeiCuMed) élen jár az orvosi képzésekben Németországban. Körülbelül 3700 leendő orvos tanul jelenleg Heidelbergben.