HOMA Synevo Moldova Index
HOMA index (inzulinrezisztencia)
Általános információ
Inzulinrezisztencia olyan kóros állapot, amelyet a perifériás szövetek szuboptimális reakciója jellemez az 1. inzulin hatására .
Az inzulinrezisztencia különösen azokban a szövetekben nyilvánul meg, amelyek az inzulin hatásától függenek a glükóz intracelluláris transzportjában: máj, izom és zsírszövet. Az inzulinrezisztencia hatása azonban többszörös, mivel az inzulin fiziológiás hatást gyakorol a szénhidrát-, lipid- és fehérje-anyagcserére, valamint az endothelium működésére. .
Az inzulinrezisztencia az elsődleges anyagcserezavar, amely az elhízással társul, és a metabolikus szindróma fő közvetítőjének tűnik. .
Metabolikus szindróma a következő kritériumok 3 jelenléte határozza meg (néhány fontos nemzetközi fórum 2009-es konszenzusa szerint: Nemzetközi Diabétesz Szövetség, Kardiológiai Világszövetség, Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság, Amerikai Kardiológiai Társaság) 4:
1. a hasi elhízás jelenléte (nőknél a hasi kerület meghaladja a 80 cm-t, az európai férfiaknál pedig a 94 cm-t meghaladja);
2. emelkedett trigliceridszint ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) vagy az emelkedett trigliceridek kezelése;
3. alacsony HDL-koleszterinszint 2; 5 .
Számos tényező járul hozzá a metabolikus szindróma kialakulásához, többek között: alacsony fizikai aktivitás, genetikai hajlam, krónikus gyulladás, szabad zsírsavak és mitokondriális diszfunkció. Úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia a fő kapcsolat ezen elemek, az elhízás és a metabolikus szindróma között.
Az inzulin elsősorban az inzulin receptoron keresztül kötődik és hat; az IGF-1 receptoron (inzulin-növekedési faktor-1) keresztül is hat. Az inzulin sejtes hatása a célsejtekben a receptor utáni szignál útvonalakra gyakorolt hatások széles skáláját vonja maga után. .
Így normális körülmények között az inzulin stimulálja a glükóz felvételét az izomszövetbe, gátolja a máj glükoneogenezisét, csökkenti a zsírszövet lipolízisét és csökkenti a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) májtermelését. Agyi szinten az inzulin szignállánc aktiválása csökkenti az étvágyat és megakadályozza a máj glükóztermelését a hipotalamusz neuronjelein keresztül. Az inzulinrezisztencia azonban a zsírszövetekből szabad zsírsavak felszabadulásához, a máj VLDL termelésének növekedéséhez és a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) csökkenéséhez vezet. A szabad zsírsavak, a gyulladásgátló citokinek és az adipokinek fokozott termelése, valamint a mitokondriális diszfunkció hozzájárul az inzulin által közvetített jelátvitel megzavarásához, az alacsony glükózfelvételhez a vázizomzatban, a máj glükoneogenezisének megnövekedéséhez és a hasnyálmirigy β-sejtjeinek diszfunkciójához, amelyek aferézist okoznak 6. Ezenkívül az inzulinrezisztencia a kapcsolódó endothel diszfunkció révén magas vérnyomás kialakulásához vezet, amelyet alacsony nitrogén-oxid termelés és túlzott endothelin felszabadulás jellemez 7; 8 .
Az inzulinrezisztencia örökletes és szerzett okokon is alapul. Az elsődleges hatásuk helyétől függően az inzulinreceptorhoz viszonyítva ezeket az okokat az alábbiakba sorolhatjuk:
- pre-receptor okai: abnormális inzulinmolekula genetikai mutációk, inzulinellenes antitestek jelenléte miatt
- az inzulinreceptort befolyásoló okok: csökkent receptorok száma, csökkent inzulinkötő képesség, receptor mutációk, receptor blokkoló antitestek jelenléte;
- Post-receptor okok: jelátviteli hibák, a GLUT4 glükóz transzporter 4 (a fő inzulin-reagáló transzporter) mutációi.
Az inzulinrezisztenciát okozó egyéb állapotok: csökkent fizikai aktivitás, öregedés, nagy mennyiségű szabad zsírsav, krónikus gyulladás, glükokortikoidok, HIV-ellenes terápia, mitokondriális diszfunkció 6 .
A kutatók érdeklődése az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma iránt a lakosság fokozott előfordulása, valamint a koszorúér-betegség és a 2-es típusú cukorbetegség 1 .
Rengeteg bizonyíték van arra, hogy amikor a glükóz intolerancia kialakul vagy az alap vércukorszint kórossá válik, a β-sejtek bizonyos fokú pusztulása már megtörtént. Emiatt a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére tett kísérletek sikeresebbek lennének, ha korán beavatkoznánk, amikor a vércukorszint még mindig normális. Ezért egyszerű vizsgálatokra van szükség az inzulinrezisztencia azonosításához a jelenlegi orvosi gyakorlatban 9 .
Az inzulinrezisztencia mérésének standard módszere az "euglikémiás szorító" módszer. A teszt során meghatározzuk a beadott glükóz mennyiségét az állandó bazális vércukorszint fenntartása érdekében, feltéve, hogy az inzulinémia szintje folyamatosan növekszik. A beadandó glükóz mennyisége egyénenként változik, az inzulinérzékenységtől függően 2. A módszer azonban munkaigényes és időigényes, csak speciális központokban érhető el.
Idővel számos egyszerűbb alternatív módszert javasoltak az inzulinrezisztencia értékelésére, beleértve a HOMA 10 indexet. .
A HOMA indexet („Homeostasis model assessment”) 1985-ben írta le Matthews et al. feltételezve, hogy egy adott egyén éhomi vércukor- és inzulinszintjét, függetlenül attól, hogy normális glükóztoleranciával rendelkezik-e, az adott személyre jellemző szintre állítják be. Tehát bazális körülmények között a glükóz és az inzulin kapcsolata tükrözi a máj glükóztermelésének és a hasnyálmirigy β sejtjeinek inzulin szekréciójának egyensúlyát, amelyet a máj és a β sejtek közötti visszacsatolási hurok tart fenn. Mivel az inzulinrezisztencia és az inzulinszekréciós válasz ekvivalens rezonanciával rendelkezik a máj glükóztermelésében, feltételezhető, hogy az éhomi hiperglikémia a β-sejthiány és az inzulinrezisztencia változó arányú kombinációjának eredménye.
A HOMA matematikai modell által megfogalmazott jóslatok emberi és állatkísérletekből származó kísérleti adatokon alapulnak. A kezdeti modellt (HOMA1) úgy kalibráltuk, hogy a normál β-sejtfunkció 100% és az normál inzulinrezisztencia 1 legyen. A megnövekedett inzulinrezisztencia együtt jár az emelkedett bazális inzulinszinttel és a csökkent β-sejtfunkcióval, amelyet: csökkentett kompenzáció révén a vércukorszint növelése. Figyelembe véve ezt a glükóz-inzulin összefüggést, bármelyik bazális glükóz és inzulin koncentráció pár felhasználható az inzulinrezisztencia (HOMA1-IR) és a sejtfunkció (β HOMA1-% B) számszerűsítésére a következő képletek segítségével:
HOMA1-IR = (FPI (mU/L) x FPG (mmol/L))/22,5
FPI = bazális inzulinémia (éhezés)
Ha a bazális vércukorszintet mg/dL-ben fejezzük ki, a nevező értéke 22,5-ről 405-re változik.
HOMA1-% B = (20 x FPI (mU/L))/(FPG (mmol/L) - 3,5)
Vércukorszinttel rendelkező esetek böjtölés ≤ 3,5 mmol/l (63 mg/dl) kizárt a negatív eredmények elkerülése érdekében 11; 12 .
Nagyon szoros összefüggést találtak a HOMA által becsült inzulinérzékenység és az euglikémiás clamp által becsült érzékenység között (r = -0,820) 115 elhízott és nem elhízott, cukorbeteg és nem cukorbeteg, normotenzív és magas vérnyomásban szenvedő európaiak, fiatalok és idősek, férfiak és nők 13 vizsgálatában, valamint 55, 2 típusú cukorbetegségben szenvedő japán alany tanulmányában (r = - 0,613) és után (r = - 0,734) diétás kezelés és testmozgás 14 .
Az eredeti modell nem vette figyelembe:
- különbségek a perifériás és a máj szövetek inzulinérzékenysége között;
- az inzulin szekréciójának növekedése és a máj glükoneogenezisének csökkentése a vércukorszint> 180 mg/dl értéknél;
- vese glükózveszteség;
- a keringő proinsulin hozzájárulása.
Az eredeti modell olyan egyenleteket is használ, amelyeket az 1970-es években elérhető inzulin tesztekben kalibráltak.
Ezen okokból 1988-ban kidolgozták a felülvizsgált HOMA indexet (HOMA2), amely nem egyszerű egyenleten alapul, hanem számítógépes modellezés, amely figyelembe veszi az említett variációkat 15. A HOMA2 index kiszámításának módja a weboldal elérésével érhető el http://www.dtu.oc.ac.uk/homacalculator/index.php.
Egy nemrégiben készült metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a nem cukorbeteg felnőtteknél a szív- és érrendszeri betegségek relatív kockázata magasabb volt a HOMA-IR index szórásával, mint a kiindulási vércukorszint standard eltérésével vagy inzulin. Emiatt a szerzők azt javasolják, hogy a HOMA-IR prediktív értékű eszköz a kardiovaszkuláris kockázatra 16 .
A HOMA-index alapján becsült inzulinrezisztencia emellett a nem cukorbetegeknél a stroke megnövekedett kockázatával jár 17 .
Egy másik friss tanulmány azt mutatta, hogy a HOMA-IR alkalmazható a glükóz intolerancia szűrővizsgálataként a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél PCOS-val, a 2 .
A felnőttektől eltérően a gyermekpopulációban nincsenek kritériumok az inzulinrezisztencia meghatározásához. Egy nemrégiben közzétett, 342 gyermeken végzett tanulmányban számos módszert értékeltek az inzulinrezisztencia becslésére. A szerzők megjegyzik, hogy a HOMA-IR index optimális módszer a túlsúlyos és elhízott gyermekek inzulinrezisztenciájának értékelésére, míg az orális glükóztolerancia teszt (OGTT) használata késlelteti a szénhidrát-anyagcsere rendellenességeinek kimutatását a gyermekeknél 19 .
Ajánlások a HOMA index meghatározásához - a 28 kg/m 2-nél nagyobb BMI testtömeg-indexű betegek értékelése; inzulinrezisztencia gyanúja (metabolikus szindróma, 2-es típusú cukorbetegség); policisztás petefészek szindróma 20 .
Betegképzés - koplalás (éhgyomorra) - minimum 8 óra .
Begyűjtött minta - vénás vér 20 .
Betakarítási konténer - antikoaguláns nélküli vakutainer szétválasztó géllel/anélkül 21 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el 21 tartományban .
A minta mennyisége - legalább 1 ml ser 21 .
Az elutasítás okai megpróbálni - intenzíven hemolizált minta 21 .
A minta stabilitása - az elválasztott szérum stabil Három nap 2-8 ° C-on; 3 hónap -20 ° C-on; ne olvassa le/ne fagyassza újra 21 .
A HOMA indexet a kiindulási vércukor- és inzulinszint alapján számítják ki a következő képlettel:
HOMA-IR = (inzulin (µU/ml) x vércukorszint (mg/dL))/405.
Az elektrokemilumineszcencia (ECLIA) immunokémiai módszert alkalmazzák a szérum inzulin meghatározására. Spektrofotometriás (kolorimetriás enzimatikus) módszert alkalmaznak a vércukorszint meghatározására 21 .
Referenciaértékek
2: lehetséges inzulinrezisztencia
> 2,5: megnő az inzulinrezisztencia valószínűsége
> 5: átlagos érték cukorbetegeknél 20 .
Gyermekeknél és serdülőknél a HOMA-IR határértékek meghatározása az inzulinrezisztencia diagnosztizálásához nehezebb, mint a felnőtteknél, a cardiovascularis kockázattal kapcsolatos longitudinális vizsgálatok hiánya miatt. Másrészt a legtöbb vizsgálatban a HOMA index referenciapopulációban történő megoszlása alapján határértékeket állapítottak meg, de olyan befolyásoló tényezők miatt, mint a pubertás és az etnikai különbségek, ezek az értékek 1,8, 2,5, 3,2 között mozogtak vagy> 4 a választott referenciapopulációtól függően.
Egy nemrégiben Kínában végzett nagycsoportos gyermekcsoportban a következő HOMA-IR küszöbértékeket kapták:
- az egészséges gyermekek 95% -ánál: 3 (2,6 prepubertális és 3,2 pubertáskor)
- metabolikus szindróma diagnosztizálásához: 2,3 (1,7 prepubertális és 2,6 pubertáskor) 3 .
Határértékek és interferencia
A HOMA-IR alkalmazása korlátozott azoknál a betegeknél, akiknek alacsony a BMI testtömeg-indexe, csökkent a béta-sejtek funkciója és megemelkedik a bazális vércukorszint, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő neobeszes betegeknél, inzulin szekréciós hibákkal. .
1. Ascaso JF, Pardo S, Real JT, Lorente RI, Priego A, Carmena R. Az inzulinrezisztencia diagnosztizálása egyszerű kvantitatív módszerekkel normál glükóz-anyagcserével rendelkező alanyokban. Cukorbetegség ellátása. 2003. december; 26 (12): 3320-5.
2. Lichiardopol R. Inzulinrezisztencia: többféle következménnyel járó szindróma. British Medical Journal, 2003. január. Ref. Típus: Internetes kommunikáció. www.bmj.ro
3. Yin J, Li M, Xu AZT, Wang Y, Cheng H, Zhao X, Mi J. Az inzulinrezisztencia meghatározása a homeosztázis modellfelmérésével (HOMA) és a metabolikus szindrómával való összefüggésekkel kínai gyermekek és tizenévesek körében. Diabetol Metab Syndr, 2013. november 15.; 5 (1): 71.
Epidemiológia és megelőzés; Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet; American Heart Association; Szív Világszövetség; Nemzetközi Ateroszklerózis Társaság; és az elhízás vizsgálatának nemzetközi szövetsége. Keringés. 2009. október 20.; 120 (16): 1640-5.
5. Kassi E, Pervanidou P, Kaltsas G, Chrousos G: Metabolikus szindróma: definíció és viták. BMC Med 2011, 9:48.
6. Olatunbosun ST. Inzulinrezisztencia., www.emedicine.medscape.com. Ref típus: Internetes kommunikáció.
7. Gallagher EJ 1, Leroith D, Karnieli E. Az elhízás inzulinrezisztenciája, mint a metabolikus szindróma kiváltó oka. Mt Sinai J Med. 2010. szeptember-október; 77 (5): 511-23.
8. Mather KJ 1, Steinberg HO, báró AD. Inzulinrezisztencia az érrendszerben. J Clin Invest. 2013. március 1.; 123 (3): 1003–4.
9. McAuley KA 1, Williams SM, Mann JI, Walker RJ, Lewis-Barned NJ, Temple LA, Duncan AW. Az inzulinrezisztencia diagnosztizálása az általános populációban. Cukorbetegség ellátása. 2001 március; 24 (3): 460-4.
10.. Bonora E 1, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Saggiani F, Zenere MB, Monauni T, Muggeo M Homeostasis modellértékelés szorosan tükrözi a glükózbilincs technikáját az inzulinérzékenység értékelésében: különféle fokozatú glükóztoleranciával rendelkező alanyokban végzett vizsgálatok inzulinérzékenység. Cukorbetegség ellátása. 2000 január; 23 (1): 57-63.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Homeosztázis-modell értékelése: inzulinrezisztencia és β-sejtek működése az éhomi plazma glükóz- és inzulinkoncentrációkból az emberben. Diabetology, 28: 412-419, 1985.
12. Julian A. HOMA: Gyakran emlegetik, ritkán határozják meg. www.diabetesincontrol.com. 2009. Referencia típusa: Internetes kommunikáció.
13. Bonora E, Targher G, Alberiche M és col. A homeosztázis-modell értékelése szorosan tükrözi a glükózbilincs technikáját az inzulinérzékenység felmérésében. Diabetes Care, 23: 67-63, 2000.
14. Katsuki A, Sumido Y, Gabazza E és col. A homeosztázis-modell értékelése megbízható mutatója az inzulinrezisztenciának a 2-es típusú cukorbetegek nyomon követése során. Diabetes Care, 24: 362–365, 2001.
15. Levy JC, Matthews DR, Hermans képviselő. A helyes homeosztázis-modellértékelés (HOMA) kiértékelése a számítógépes programot (levél) használja. Diabetes Care, 21: 2191-2192, 1998.
16. Gast KB, Tjeerdema N, Stijnen T, Smit JW, Dekkers OM. Inzulinrezisztencia és a kardiovaszkuláris események kockázata cukorbetegség nélküli felnőtteknél: metaanalízis. PLoS One. 2012; 7 (12): e52036.
17. Rundek T, H kertész, Xu Q, Goldberg RB, Wright CB, Boden-Albala B, Disla N, Paik MC, Elkind MS, Sacco RL. Az inzulinrezisztencia és az iszkémiás stroke kockázata nem cukorbeteg egyének körében az észak-manhattani tanulmányból. Arch Neurol. 2010. október; 67 (10): 1195-200.
18. Wongwananuruk T, Rattanachaiyanont M, Leerasiri P, Indhavivadhana S, Techatraisak K, Angsuwathana S, Tanmahasamut P, Dangrat C. A homeosztatikus mérés értékelésének inzulinrezisztenciájának (HOMA-IR) hasznossága a glükóz intolerancia kimutatására thai nőknél a reproduktív Kor policisztás petefészek-szindrómával. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 571 035.
19. Pienar C, Stroescu R, Chirita-Emandi A, Dobrescu A, Puiu M. A gyermekek inzulinrezisztenciájának értékelése: a minimális módszerek kritikus értékelése. Román Journal of Pediatrics - LXIII. Kötet, sz. 1, 2014-ben.
20. Beineke M. Marker az inzulinrezisztencia diagnosztizálására. Munkaügyi biotudomány. www.bioscientia.de. Ref típus: Internetes kommunikáció.
21. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnológia konkrét hivatkozásai. 2014. Ref Típus: Katalógus.
22. Kang ES, Yun YS, Park SW, Kim HJ, Ahn CW, Song YD, Cha BS, Lim SK, Kim KR, Lee HC. A homeosztázis-modell mint inzulinrezisztencia-index érvényességének korlátozása Koreában. Anyagcsere. 2005. február; 54 (2): 206-11.