Homocisztein - Invitro diagnosztika
homocisztein, tiolcsoportot tartalmazó aminosav képződik a metionin intracelluláris demetilezésével. A plazmában a homocisztein főleg a fehérjékhez kötődik, de szabad, oxidált és diszulfid formák is jelen vannak. .
A plazma homocisztein szintje 2 metabolikus útjától függően változik. Az első a ciszteinné történő transz-kénezés a cisztationin béta-szintetáz (CBS) enzim révén, amely enzim kofaktorként B6-vitamint igényel. A második út a metionin-remetilezés lenne, amely enzimek (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz MTHFR és metionin-szintetáz) jelenlétét igényli, amelyek folsavat és B12-vitamint társszubsztrátumok. Így a homocisztein szintje a vérben fordítottan arányos a folát, a B12-vitamin és a piridoxal-5-foszfát (B6-vitamin) plazmaszintjével, és implicit módon ezen vitaminok exogén bevitelével 3 .
A hiperhomociszteinémia (a plazmaszint> 12-15 μmol/L) olyan helyzetekben fordul elő, amikor a 2 metabolikus út egyikének elzáródása van. A homociszteinuriához vezető súlyos hiperhomociszteinémiát genetikai hibák okozzák, amelyek közül a leggyakoribb a homozigóta CBS-hiány, 1–300 000 születés előfordulásával. Ezek a betegek mentális retardációval, artériás tromboembóliával rendelkeznek, és korai ateroszklerózis alakul ki. Ugyanezen típusú megnyilvánulások találhatók az MTHFR homozigóta hiányában. A populáció körülbelül 1% -ában talált heterozigóta CBS-hiány mérsékelt hiperhomociszteinémiával, valamint heterozigóta MTHFR-hiánygal társul. Az MTHFR enzim szintjén mutációt is leírnak, amely termolabilis enzim variánst generál. Azoknak a betegeknek, akik ezen mutáció szempontjából heterozigóták, nincs hiperhomociszteinémia vagy fokozott a trombotikus események kockázata, míg a homozigótáknál hiperhomociszteinémia alakulhat ki 7. A hyperhomocysteinemia további okai: folát- és B6-vitaminhiány, időskor, hypothyreosis, szisztémás lupus erythematosus, krónikus vesebetegség, gyógyszerek: nikotinsav, metotrexát, teofillin, L-dopa 5; 7 .
Számos tanulmány kimutatta, hogy a hyperhomocysteinemia a következőkhöz kapcsolódik:
-fokozott a szív- és érrendszeri betegségek kockázata - a hiperhomociszteinémia független kockázati tényező mind a nők (még a menopauza előtt), mind a férfiak számára;
-fokozott a vénás trombózis kockázata;
-a terhességi szövődmények fokozott kockázata és az idegcső hibái 2 .
27 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a homociszteinémia 5 μmol/l növekedése összefüggésbe hozható a szívkoszorúér-betegség kockázata hasonló ahhoz, amit a 0,5 mmol/l növekedés vált ki a koleszterinszint (a férfiaknál 1,6, a nőknél 1,8 az esélyek aránya) 4 .
Számos elmélet létezik arról a mechanizmusról, amellyel a hyperhomocysteinemia elősegíti a kezdetet és az érelmeszesedés kialakulása. Egyesek azt sugallják, hogy a homocisztein molekula szulfhidrilcsoportja részt vesz, mivel könnyen oxidálható. Elméleteket dolgoztak ki a homocisztein kórokozó szerepének igazolására, például a vérlemezke-aggregáció elősegítésére, az endotheliális elváltozások kialakulására, a lipidek és lipoproteinek iránti fibrin-affinitás megváltoztatására, a simaizomsejtek proliferációjának megváltoztatására és a reaktív oxigénfajták termelésének növelésére, ami fokozott stresszhez vezet. oxidatív.
Kimutatták, hogy a folsav javítja az endothel működését egészséges, hiperhomociszteinémiában szenvedő felnőtteknél. Dokumentált szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a plazma homociszteinszint csökkentése a folsavbevitel kiegészítésével (5 mg/nap) javítja a rezisztenciaerek működését. Úgy tűnik, hogy a csökkent homociszteinszint felelős ezért a hatásért, és nem a szérum folát szintjének emelkedéséért. A homocisztein szint optimális csökkenéséhez 0,8 mg vagy annál nagyobb folsav adagra van szükség.
Betegek veseelégtelenség koraszülött, dializált vagy vesetranszplantáltak megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatuk van, amelyet részben a megnövekedett homocisztein szint közvetít. A homociszteinszint csökkentésére irányuló stratégiák azonban nem túl hatékonyak, különösen a dialízisben részesülő betegeknél. .
A tromboembóliás betegség kockázata hiperhomociszteinémiás betegeknél Számos tanulmány kimutatta, hogy 2-4-szer nagyobb a vénás trombózis kockázata egészséges emberekhez képest. A kockázat 20-szor nagyobb, ha a hyperhomocysteinemia a V faktor Leiden 7 heterozigóta állapotával jár . Orális fogamzásgátlók beadása hiperhomociszteinémiában szenvedő betegeknél az agyi vénák trombózisának fokozott kockázata társul 1
A közelmúltban az emelkedett homocisztein szint és a C677T mutáció homozigóta állapota az MTHFR génben (amely termolabilis enzim variánst generál, amely 20% -kal kevésbé hatékony a homocisztein anyagcserében) társultak bizonyos terhességi szövődményekhez, beleértve a kromoszóma rendellenességeket, malformációkat veleszületett, visszatérő terhességvesztés, placenta rendellenességek és preeclampsia. Sőt, a terhesség első részében az embrióra vagy a magzatra gyakorolt következmények mellett a két tényező szerepet játszik a terhesség végén, sőt a szülés utáni időszakban is előforduló tromboembóliás jelenségekben. .