Hormonellenes terápia - nők; orvos Dr.
Esélyek az emlőrák legyőzésére
A szövetvizsgálat (biopszia) eredménye csak néhány nappal az emlőrák első gyanúja után érhető el. Ezt a szövettani jelentést a tumor profiljának tekintik, amely meghatározza a további kezelés menetét. A szövetvizsgálat legjelentősebb eredménye az emlőrák feltételezett diagnózisának megerősítése vagy elutasítása.
Ha a szövetvizsgálat azt mutatja, hogy a daganat rosszindulatú daganat (rák), fontos kideríteni, hogy növekedése függ-e hormonoktól (pl. Ösztrogén). Ebből a célból a vizsgálat meghatározza, hogy a rákos sejtek rendelkeznek-e hormonreceptorokkal. A nők 70-80 százaléka ilyen "hormonreceptortól függő" rákban szenved, így lehetősége van az emlőrák elleni küzdelemre anti-hormon terápiával.
Hormonellenes terápiát önmagában vagy kemoterápiával kombinálva végeznek. Az erről szóló döntést az orvos a betegével együtt hozza meg, figyelembe véve az Ön személyes kockázatát. Abban az esetben, ha az emlőrák nem terjedt el, és műtéti úton teljesen eltávolítható, adjuvánsról beszélünk, azaz H. megelőző terápia (a mellrák elsődleges terápiája a műtét).
Az antihormon terápia három formája
Ha az emlőrák hormonreceptor-pozitív, az ösztrogén kötődik a tumorsejtben található hormonreceptorhoz, és így serkenti a tumor növekedését. Ha a hormont kivonják egy erősen ösztrogénfüggő daganatból, akkor megakadályozzák annak növekedését, és a legjobb esetben teljesen visszafejlődik. Az antihormon terápia elve tehát a rák elleni küzdelem az ösztrogén lehető legteljesebb kivonásával.
Az anti-hormonterápia legfontosabb formái manapság a következők:
| Folyamat és anyag (ok) | A működési elv rövid ismertetése | elkötelezettség | |
| A. | Anti-ösztrogének (tamoxifen) blokkolása | A szintetikus antiösztrogének elfoglalják a hormonreceptorokat, így az "igazi" ösztrogének már nem tudnak dokkolni a daganatban. | Menopauza előtt és után = menopauza előtti és utáni |
| B. | A hormontermelés leállítása a petefészkekben (GnRH analógok) | Fiatalabb nőknél a GnRH analógokat injektálják a hormontermelésért felelős petefészkek mesterséges "bezárására". | Menopauza előtt = premenopauzális |
| C. | Az anti-aromatáz megállítja a hormontermelést- Hatóanyagok | Az aromatáz enzim segítségével a szervezet még a menopauza után is ösztrogént (izom, zsírszövet és daganat) termel. Az aromatáz gátlásával vagy kikapcsolásával az előzetes szakaszban leállítják a hormon termelését. | A (természetes vagy mesterségesen előállított) menopauza után = menopauza után |
A grafika azt mutatja, hogy az ösztrogén (vörös) hormon hogyan kötődik a hormonérzékeny fehérjéhez (fekete), jeleket küld (villámlás) a sejtmaghoz (sárga kör), és ezáltal elősegíti a tumor növekedését. Amikor az aromatáz elleni szerek blokkolják az ösztrogén képződését, a tumor növekedési szignálja elnyomódik, ami a daganat elpusztulásához vezethet.
Szokásos terápia
A. A receptorok blokkolása: A szokásos terápia
A manapság túlnyomórészt alkalmazott standard terápia abból áll, hogy hormonfüggő daganatok esetén a tumor hormonreceptorait úgynevezett antiösztrogénekkel foglalják el. Ennek eredményeként az igazi ösztrogén már nem tud dokkolni és serkenti a rák növekedését. A legrégebbi és legszélesebb körben alkalmazott hatóanyag ebben a csoportban a tamoxifen, amely mérföldkő az akkori emlőrák kutatásában. Az emlőrákos betegek általában öt évig szedik a jól bevált hatást. A gyógyulás esélyeinek javulása mellett a tamoxifen további előnyöket mutatott, különösen a menopauza után, a csontok egészsége szempontjából. Az anyag azonban a menopauza idején is ismert mellékhatásokat okoz: izzadás, hőhullámok, csökkent szexuális vágy, depresszió stb. Különösen problematikus, hogy a tamoxifen elősegíti a méhnyálkahártya túlzott felhalmozódását. A betegnek egy másik daganat kialakulásának kockázata ezen a ponton négyszeresére nő a tamoxifen szedésének öt éve alatt. Az életveszélyes vérrögök (trombózis, embólia) kockázata szintén fokozódik a tamoxifen szedésekor.
GnRH analógok
B. A hormontermelés leállítása:
Menopauzás előtti GnRH analógok
Mivel a tamoxifen blokkolja a hormon receptorokat, de nem csökkenti az ösztrogén szintjét, a menopauza előtti nők gyakran további kezelést kapnak GnRH analógokkal. Négy-tizenkét hetente a hasfal alá fecskendezik őket, és megakadályozzák a petefészkek ösztrogéntermelését a hormonális egyensúly megzavarásával. A GnRH analógok tehát mesterséges menopauzát hoznak létre, és alternatívát jelentenek a petefészkek műtéti eltávolításának.
Anti-aromatáz szerek
C. Hormontermelés leállítása:
Az aromatázellenes szerek növekszik!
A menopauza után a petefészkek nagyon kevés ösztrogént termelnek. De az aromatáz enzim biztosítja, hogy a test más részei (pl. Máj, zsírszövet, izmok, tumorszövet) továbbra is ösztrogént termeljenek. Ezért olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek nem a hormonreceptorral foglalkoznak, hanem inkább a probléma előzetes szakaszában: Az anti-aromatáz hatóanyagok gátolják az aromatáz enzimet, vagy exemestán esetében tartósan inaktiválják, így az már nem képezhet ösztrogént. Az előrehaladott (áttétes) emlőrák kezeléséhez hasonlóan az anti-aromatáz-szerek is felülmúlják a szokásos tamoxifent az adjuváns terápiában. Mivel hatékonyabbak, de jobban tolerálhatóak, és sem a méhnyálkahártya rák, sem a trombózis kockázata nem megnövekedett. Ezen előnyök miatt átgondolásra kerül sor a posztmenopauzás nőknél az emlőrák kezelésében - a szokásos tamoxifentől az aromatáz elleni szereket megvalósító terápiáig.
A grafika bemutatja az exemesztán aromatáz-ellenes szer működését. Az exemesztán irreverzibilisen kötődik az aromatáz enzim aktív centrumához, és így megakadályozza az ösztrogén prekurzor átalakulását ösztrogén hormongá. Ily módon a vér ösztrogénszintje több mint 97% -kal csökken, és az ösztrogénfüggő daganatok növekedése hatékonyan leküzdhető.
A három AAW
A három anti-aromatáz összetevő:
Exemesztán, anasztrozol és letrozol
Jelenleg három harmadik generációs anti-aromatáz szer (AAW) található a piacon: exemesztán, anasztrozol és letrozol. Az exemesztán különleges helyet foglal el androgénszerű, „szteroidos” szerkezetének és egyedülálló hatóanyagának köszönhetően: Visszafordíthatatlanul kötődik az aromatáz enzim közepéhez, így inaktiválja az aromatázt és ezáltal teljesen kikapcsolja tevékenységét. Az exemesztánt ezért aromatáz inaktivátornak nevezik. Ezzel szemben a többi („nem szteroid”) aromatázellenes szer (letrozol, anasztrozol) reverzibilisen kötődik az enzimhez és gátolja az aromatázt. Ezért hívják őket aromatáz inhibitoroknak.
Az ATAC vizsgálatban egyértelművé vált, hogy bár az anasztrozol a tamoxifennel összehasonlítva javítja a betegségektől mentes túlélést, a megfelelő tumorjellemzőkkel, például korábbi kemoterápiával, pozitív nyirokcsomó-leletekkel és bizonyos hormonreceptor-helyzettel rendelkező nők nagy részének nincs előnye. Egy másik felmerült probléma az volt, hogy az anasztrozollal jelentősen megnőtt a csonttörések aránya. Valamennyi anti-aromatáz szer lényegesen előnyösebbnek bizonyult az endometrium és a tromboembóliás események szempontjából. A korai emlőrákban a tamoxifen helyett az anasztrozol alkalmazása csak olyan nők kezelésében engedélyezett, akiknek ellenjavallata van a tamoxifenre. A jóváhagyás szerint ellenjavallatok az endometrium változásai és a megnövekedett thromboemboliás kockázat. A letrozol vizsgálata az MA17 vizsgálatban, mint ötéves tamoxifen utáni terápia - a placebóhoz viszonyítva - azt mutatta, hogy a letrozollal végzett antihormon terápia meghosszabbítása daganattal fertőzött nyirokcsomókban szenvedő mellrákos betegeknél általános túlélési előnyt jelent.
Különösen érdekesek az exemesztánnal végzett nagy nemzetközi IES-tanulmány adatai, amelyeket először 2004-ben tettek közzé az EBCC Európai Rákkongresszusán. Eszerint azoknak a nőknek, akiknél mellrákos műtétet végeztek, nagyobb az esély arra, hogy a rák nem fog újra kitörni, ha orvosuk két-három év anti-ösztrogén (tamoxifen) után exemesztánra váltja az utókezelést. Ezenkívül a másik emlő károsodásának kockázata több mint 50 százalékkal csökken. Az exemesztán jelentősen csökkenti a metasztázisok kockázatát a test más részein is. A tanulmány igazgatói ezért azt javasolják az orvosoknak, hogy gondosan vizsgálják meg, hogy öt éven át szokták-e kezelni az érintett nőket a szokásos tamoxifen gyógyszerrel, ahogyan ez eddig történt, vagy két vagy három év után váltsanak exemesztánra. Ez a változás a szakmai világban úgy ismert Korai adjuváns szekvencia terápia (FAST) vagy "kapcsolónak" nevezik.
Az exemesztán hatóanyagot eddig Németországban hagyták jóvá a posztmenopauzában szenvedő, előrehaladott emlőrákban szenvedő nők kezelésére, miután anti-ösztrogén terápia, azaz tamoxifen sikertelen volt. Annak biztosítása érdekében, hogy az exemesztán a jövőben a korai emlőrákban szenvedő nők számára is elérhető legyen, az exemesztán jóváhagyását a korai adjuváns szekvencia terápiára (vagyis a még áttét nélküli emlőrák kezelésére) 2004 decemberében nyújtották be az USA-ban és Európában. A jóváhagyás várhatóan 2005 közepén várható.
Az exemesztán jól bírja az elviselhetőséget: A közzétett tanulmányok összehasonlítása azt mutatja, hogy kevesebb ízületi fájdalom és hőhullám jelentkezik az exemesztán szedése alatt, mint a tamoxifennel. Az IES alvizsgálat csonthelyzetre vonatkozó értékelése most is pozitív adatokat szolgáltatott az exemestánról: azoknál a betegeknél, akiket 2-3 év tamoxifen után szekvenciálisan váltottak exemestánra, nincs szignifikánsan nagyobb osteoporosis kockázata a tamoxifennel összehasonlítva. Általában azt feltételezik, hogy az anti-aromatáz terápia felelős a csontsűrűség csökkenéséért és ennek eredményeként az oszteoporózisért. Ennek fényében az IES alvizsgálat új adatai további érvnek tűnnek a korai adjuváns szekvencia terápia (FAST) mellett az exemestánnal - 2 év tamoxifen.
ajánlások
A kutatás gyorsabb, mint a bürokrácia
Fontos testületek és szakosodott társaságok aktuális ajánlásai
A kutatás gyorsabb, mint a bürokrácia: hosszú út vezet a klinikai vizsgálatok eredményeitől a gyakorlati alkalmazásig. De egyre meggyőzőbb adatok újragondolják az antihormon terápiát - az biztos, hogy a tamoxifen elveszíti az 5 éves terápiás időszak standardként elfoglalt helyét, és hogy az aromatáz elleni hatóanyagok jelentőséget kapnak az emlőrák korai kezelésében. Az anasztrozolt nemrégiben úgynevezett adjuváns kezelésben írták fel, de csak bizonyos kockázatok fennállása esetén. Az exemestane-t az előrehaladott emlőrák kezelésére engedélyezték, miután az antiösztrogén-kezelés sikertelen volt. De csak idő kérdése, hogy a gyógyszerszabályozók új jóváhagyásokat kapjanak-e, hogy a nők (posztmenopauzális) betegségükben korábban aromatáz-ellenes szerekkel kezelhetők legyenek.
Sok orvos következetesen betartja az engedélyeket. Mások, ahol ez jogilag kivitelezhető, a jóváhagyáson kívül is felírnak gyógyszereket, ha a rendelkezésre álló adatok nagyobb előnyre utalnak a beteg számára. Ennyi folyamatban lévő klinikai tanulmány és új adat miatt az orvosoknak nem könnyű naprakészen maradniuk a legfrissebb tudományokkal. Az orvosi irányelvek és a szakosodott társaságok ajánlásai ezért útmutatásként szolgálnak. Az egyik legfontosabb bizottság Németországban az Arbeitsgemeinschaft für Gynäkologische Onkologie (AGO eV): Általánosságban az aromatáz-ellenes szerekre és különösen a tamoxifenről az exemestane-ra adott változásra vonatkozó „pozitív” minősítésüket trendképzőnek tekintik az anti-aromatázban -Hormonterápia. Ezt a változást az AGO „1b/+” minősítéssel értékelte. Ez a lehető legjobb osztályzat a felvételin kívül. 2004 novemberében az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) szakértői csoportja részletes ajánlásokat is kiadott az aromatáz elleni szerek használatáról. Ezeket eredetileg (angol nyelven) a Journal of Clinical Oncology folyóirat publikálja és olvassa el.
Előrehaladott emlőrák
Hosszabb életkor előrehaladott emlőrákkal
Az előrehaladott emlőrák az, amikor a daganat széles körben elterjedt az emlő területén (lokálisan előrehaladott emlőrák), vagy amikor metasztázisok alakultak ki a test másutt. Míg a helyi emlőrákot általában gyógyítóan kezelik, az áttétes emlőrák kezelésének célja a tünetek enyhítése, az életminőség lehető legnagyobb mértékű fenntartása és az élettartam meghosszabbítása. Korábban a betegség ebben a fázisában lévő betegeket progesztin-megestrol-acetáttal vagy anti-ösztrogén tamoxifennel kezelték. Ma az aromatáz elleni szerek a választott gyógyszerek.
Az Európai Rákkutató és -kezelő Szervezet, az EORTC 10951 tanulmánya összehasonlította az exemesztánt a tamoxifennel későn észlelt és előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. Az értékelés lényegesen jobb eredményeket mutatott az exemesztán esetében az esszenciális pontokban: az exemesztánnal kezelt nők nyolc százaléka még teljes remissziót is átélt (vagyis az emlőrák képalkotással már nem volt kimutatható), a tamoxifennel csak három százalék. Nagyon jó tolerálhatóság mellett az exemesztán a betegség túlélése nélkül meghosszabbította a túlélést hat hónapról tíz hónapra. Az exemesztán aromatáz-ellenes szer mellékhatások, például hőhullámok, csontfájdalom és hüvelyi vérzés tekintetében is jobbnak bizonyult a tamoxifennél.
Hétfő: 8–12, 15–18.
Kedd: 8–12.
Szerda: reggel 8 és 12 óra között
Csütörtök: 8: 00-12: 00, 15: 00-18: 00
Péntek: 8–12.
És személyes megegyezés alapján
Kérdezzen a korai konzultációs órákról 7:00 órától és a késői konzultációs órákról 18:00 órától.