Hydroxychloroquine - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A hidroxi-klorokin hatóanyag a klorokin egy hidroxilezett származéka, amely hatékony mind a malária, mind a gyulladás ellen, és manapság leggyakrabban antireumatikus szerként alkalmazzák szisztémás lupus erythematosus és reumás ízületi gyulladás esetén. A hidroxi-klorokinnak maláriaellenes hatása hasonló, mint a klorokiné, de kevésbé mérgező és magasabb dózisokban hosszabb ideig alkalmazható.
Alkalmazás
A hidroxi-klorokin hatóanyagot a következőkre használják:
- A Plasmodium vivax, a P. ovale, a P. malariae és a klorokin-érzékeny P. falciparum által okozott nem szövődményes malária megelőzése és kezelése
- A reumás ízületi gyulladás tüneti kezelése
- Discoid lupus erythematosus és szisztémás lupus erythematosus kezelése
A SARS-CoV-2 járvány során a hidroxi-klorokin, a klorokin kevésbé mérgező metabolitja hatékonyságát vizsgálják a COVID-19 kezelésében.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
malária
Úgy gondolják, hogy a hidroklorokinin gátolja a hemozoin biokristályosodását, ami megkönnyíti a citotoxikus hem aggregálódását. A szabad citotoxikus hem felhalmozódik a parazitákban, és végül halálukhoz vezet.
Gyulladáscsökkentő
A hidroxi-klórokin növeli a lizoszomális pH-t az antigént bemutató sejtekben. Gyulladásos körülmények között blokkolja az autókhoz hasonló receptorokat a plazmacitoid dendritikus sejteken (PDC). A fizetőképes 9 receptor (TLR 9), amely felismeri a DNS-t tartalmazó immunkomplexeket, interferon termelődéséhez vezet, és a dendritikus sejteket érleli, a T sejteket pedig antigéneket mutat. A hidroxi-klorokin feltehetően csökkenti a dendritikus sejtek aktiválódását és a gyulladásos folyamatot (a TLR jelátvitel csökkentésével).
Farmakokinetika
A hidroxi-klorokin farmakokinetikája hasonló a klorokinhoz, gyors emésztőrendszeri felszívódással, nagy megoszlási térfogattal és vesén keresztüli eliminációval. A citokróm P450 enzimek (CYP2D6, 2C8, 3A4 és 3A5) metabolizálják a hidroxi-klorokint N-dezetil-hidroxi-klór-kininné. Mindkét vegyület gátolja a CYP2D6 aktivitását, és kölcsönhatásba léphet más, ettől az enzimtől függő gyógyszerekkel.
adagolás
Malária profilaxis felnőtteknél
A felnőtteknek heti 400 mg-ot kell bevenniük a hét ugyanazon napján. A profilaxist egy héttel a malária területére történő indulás előtt kell megkezdeni, és a régió elhagyása után legalább 4 hétig folytatni kell.
Malária kezelés felnőtteknél
Kezdetben 800 mg, 6 órával később 400 mg, majd 400 mg naponta 2 napig vagy 3 napig 60 kg-nál nagyobb testtömegűeknél. Dokumentáltan fertőzött Plasmodium ovale és/vagy Plasmodium vivax fertőzések esetén primaquin-foszfátot is kell adni a felszámolási kezelés elérése érdekében.
Rheumatoid arthritis felnőtteknél
Kezdetben napi 400-600 mg. Fenntartó adag 200-400 mg naponta.
Discoid lupus erythematosus kezelése felnőtteknél
Kezdetben napi 400-600 mg. Fenntartó adag 200-400 mg naponta.
Szisztémás lupus erythematosus kezelése
Felnőttek: Kezdetben naponta 400-600 mg. Fenntartó adag 200-400 mg naponta.
Mellékhatások
A hidroxi-klorokin alkalmazása során észlelt mellékhatások többsége dózisfüggő. Főleg 250 µg/l feletti plazmakoncentrációnál fordulnak elő.
A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszer (hányinger, gyomorgörcs és hasmenés), és a betegek 10-20% -ában fordulnak elő. A szaruhártya változásai, például a szaruhártya opálossága és a szaruhártya ödémája olyan látászavarokkal, mint a látómező korlátozása, homályos látás vagy fotofóbia, szintén előfordulhatnak az alkalmazás során. Úgy tűnik, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegeknél nagyobb a súlyos bőrreakciók kockázata.
Ritka esetekben csontvelő depresszió, a vérkép változásai, például leukocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anaemia és aplasticus anaemia fordulhatnak elő.
Interakciók
A hidroxi-klorokin és a következő gyógyszerek egyidejű kezelése kölcsönhatáshoz vezethet:
Ellenjavallat
A hidroxi-klorokint nem szabad felhasználni:
Terhesség/szoptatás
terhesség
Nincs elegendő klinikai adat a terhesség alatti alkalmazásról. A hidroxi-klórokin átjut a placentán. A 4-aminokinolinok terápiás dózisban központi idegrendszeri károsodást okoztak, beleértve ototoxicitást, veleszületett süketséget, retina vérzést és rendellenes retina pigmentációt. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást találtak az anya magas klorokin-expozíciója után. A rheumatoid arthritis vagy a lupus erythematosus hidroxi-klorokinnal történő kezelésének megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet, mivel a hidroxi-klorokin ellenjavallt ebben az indikációban. A hidroxi-klorokin használható a malária megelőzésére és kezelésére a terhesség minden szakaszában, mivel maga a malária károsíthatja a magzatot.
Szoptatás
A szoptatás előnyeit mérlegelni kell a malária megelőzésében és a hidroxi-klorokinnal történő kezelés során a gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatokban.
A hidroxi-klórokin nagyon kis mennyiségben (2-4%) választódik ki az anyatejbe. Az újszülöttek különösen érzékenyek a 4-aminokinolinek hatására. Malária megelőzésére alkalmazva az anyatejben lévő mennyiség nem elegendő ahhoz, hogy megvédje a gyermeket a maláriától. Tekintettel a hosszú felezési időre és a reumás ízületi gyulladás vagy a lupus erythematosus jelzésére a hidroxi-klorokin magas napi adagjára, a hatóanyag felhalmozódására kell számítani. Ezért a hidroxi-klorokin nem alkalmazható ebben az indikációban a szoptatás alatt.
Vezetési képesség
Mivel a hidroxi-klorokin alkalmazása olyan mellékhatásokat okozhat, mint a szállási rendellenességek és a homályos látás, kicsi vagy mérsékelt hatása van a
a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.