Hyperandrogenemia Obsgyn-Wiki

Definíciók

• Hyperandrogenemia: Az emelkedett androgénszint bizonyítékai
• Hiperandrogenizmus: a végszervre gyakorolt ​​fokozott androgén hatás (pattanások, alopecia, hirsutizmus) összefüggésbe hozható a normál androgénszinttel!
• Hirsutizmus: nőknél a férfimintázat, az androgénérzékeny testrészekben vastag végzős haj
• Hypertrichosis: megnövekedett nemspecifikus haj, finom, többnyire világos haj növekedése az egész testen, pl. alkar, alsó lábszár, szakrális régió (pl. anorexia nervosa, gyógyszeres kezelés stb.)
• Virilizálás: "Férfiasodás", pl. Klitorális hipertrófia (definiálva a glans hossza> 10 mm), az izomtömeg növekedése, a mély hang, a frontális kopaszság

etiológiája

• PCOS (70-95%) kizárási diagnózis
• Idiopátiás hiperandrogenizmus (10-20%)
• Mellékvese enzimhiba, úgynevezett későn megjelenő adrenogenitális szindróma = AGS (1-10%)
• Androgént termelő daganatok (0-2%)
• Cushing-szindróma (4-6 (etnikumtól függően)
• Súlyos hirsutizmus a Közel-Keleten, a spanyol és a mediterrán térségben
• Enyhe hirsutizmus a kelet-ázsiaiaknál és a kaukázusiaknál
• A hirsutizmus mértéke nem korrelál az androgénszint emelkedésével!

Alopecia (Ludwig-pontszám)

• Ennek oka gyakran az 5-alfa reduktáz aktivitás növekedése és a megnövekedett DHT

Ingyenes androgén index (FAI)

• FAI = [tesztoszteron ng/ml x 347] \ [SHBG nmol/l]
• Online számológép áll rendelkezésre, laboratóriumunk a tesztoszteront adja meg nmol/L => értékben, ezért először konverziót kell végezni
• Referencia érték:

• Értelmezés:
  • Az ösztrogén, májbetegségek (cirrhosis, hepatitis), gyógyszeres kezelés, terhesség miatt megnövekedett SHBG és csökkent FAI
  • Az SHBG csökkenése és a FAI növekedése elhízás, hiperinsulinémia, akromegália, nephrotikus szindróma, glükokortikoidok miatt
• A szabad tesztoszteron (biológiailag hozzáférhető) és a teljes tesztoszteron mérését tömegspektrometriával/kromatográfiával kell elvégezni
  • Az összes tesztoszteron stabilabb, mint a szabad tesztoszteron
  • Tesztoszteron lipofil, 60% -ban kötődik az SHBG-hez a plazmában, 30-40% az albuminhoz
  • csak 2% megkötetlen tesztoszteron (= biológiailag hatékony)

Androsztenedion és DHEAS

• a mellékvese hiperandrogenémia legfontosabb markere, mivel a DHEAS 90% -a a mellékveséből származik
• Az egyetlen rendellenesség a betegek 10% -ában

Kiterjesztett alapdiagnosztika

• 17-OH-progeszteron (korai ciklus meghatározása)
• ACTH teszt indikáció:
  • 17-hidroxi-progeszteron szint> 2,5 ng/ml
  • 17-hidroxiprogeszteron szint> 1,5 ng/ml és a tesztoszteron koncentráció> 0,9 ng/ml és/vagy DHEAS szint> 3 μg/ml
• Kortizol
  • Ha fokozott a dexametazon rövid teszt kizárása a Cushing-szindróma
  • A kortizol dexametazonnal történő elnyomása nem lehetséges => különösen a Cushing-szindróma és további vizsgálatok ezzel kapcsolatban
• tesztoszteron
  • Kezdetben 1,5-2,0 ng/ml felett vagy DHEAS 7 μg/ml felett, vagy gyorsan progresszív androgenizációs képalkotás a petefészek vagy a mellékvese régió androgéntermelő daganatai kizárására
• Prolaktin: zárja ki a hiperprolaktinémiát, mint a hirsutizmus ritka okát

• Beutalás a termékenységi és hormon-konzultációs órákban
• A follikuláris fázisban hajtják végre, mivel a luteális fázisban értelmezési problémák vannak a fiziológiásan megnövekedett progeszteron miatt

Az ACTH teszt elvégzése

• Reggeli vérvétel: kortizol, 17-OHP
• Synacthen beadása (1 amp. Synacthen 0,25 mg i.v.-nél)
• 2. Vérvétel 60 perc után: stimulált kortizol, 17-OHP
• Értelmezés: a 17-OHP növekedése több mint 2,5 ng/ml => molekuláris genetikai tisztítás

Genetikai értékelés

• Kötelező a genetikai tanácsadás (lehetséges a felügyelő szakember által a szakterületen belül)
• Erősítse meg a költségeket
  

Szteroid anyagcsere

Összefoglaló diagnosztikai algoritmus

Lásd a csatolmányban

A hirsutizmus négy leggyakoribb betegsége

2. Idiopátiás hirsutizmus

• normális androgénszint, normális ciklusok és normális petefészkek kizárásának diagnosztizálása!
  

3. Későn megjelenő adrenogenitális szindróma (AGS), más néven: NCCAH (nem klasszikus veleszületett mellékvese hiperplázia)

• Írjon le számos mutációt a CYP21A2 génben
• 10 mutáció fordul elő az AGS betegek 90% -ában
• Gyakran heterozigóta hordozó státusz
• Az AGS leggyakoribb enzimhibája a 21-hidroxiláz hiány
  • Klasszikus AGS: Prevalencia 1: 7000-1: 15 000, az enzim nem vagy csak minimális reziduális aktivitást mutat, női magzatok a külső nemi szervek virilizációjával, 75% -ban sóvesztés szindrómával, megnövekedett androgén koncentrációval, csökkent kortizol és aldoszteron koncentrációval
  • Nem klasszikus AGS (késői megjelenés): prevalencia 1: 1000 Közép-Európában és az USA-ban, 1:27 az askenázi zsidók körében, maradék enzimaktivitás akár 50%
    

4. Androgénszekretáló daganatok a petefészekben vagy a mellékvesében

• például Sertoli-Leydig sejtdaganatok, granulosa, hilar sejtdaganatok
• Kizárás szonográfia, CT, MRI segítségével
• leggyakoribb a menopauza idején
• gyors progresszió (jellemzően az agyalapi mirigy ACTH felszabadulásának csökkentése és a mellékvese androgén felszabadulásának csökkentése (szigorú jelzés)

A gyermekvállalás vágyával

• Gyakran előfordul heterozigóta vagy összetett heterozigóta enzimhiba a CYP21A2 génben, ezért genetikai tanácsadás és a gyermek apjának tisztázása a hordozó státusával kapcsolatban
• Ha a nő heterozigóta és a partnernek nincs mutációja, nincs szükség további vizsgálatra vagy terápiára
• esetleg 5 mg prednizolon éjjel az androgénkoncentráció csökkentése érdekében, nem lép át a placentán, a kezelés folytatható SS-ben, csökkent a vetélések aránya ebben a csoportban, szoros kontrollok (szigorú jelzés)
• Terhesség alatt: ha szükséges, váltson dexametazon terápiára, megakadályozva a női nemi külső nemi szervek virilizációját, átjut a placentán. Ha a prenatális diagnózis férfi magzatra vagy nem érintett/heterozigóta női magzatra utaló bizonyítékot mutat, a terápiát le lehet állítani, vagy ha indokolt, vissza lehet állítani prednizolonra (CAVE: szigorú indikáció, interdiszciplináris terápia meghatározása).

Tüneti kezelés

Hirsutizmus

• A szőrtelenítés mechanikus módszerei: epilálás, lézer, gyantázás, kem. Szőrtelenítés
• Az arc fotódokumentációja => az egészségbiztosítás hiteléhez
• Vaniqa (eflornitin krém)
  • A betegek 1/3-a nagyon jól reagál, 1/3-a közepesen jól, 1/3-a pedig egyáltalán nem
  • A hatás a kezelés abbahagyása után 8 héttel eltűnik
• Kábítószer-terápia (COC, antiandrogén COC, antiandrogén monogesztagén), ha 6 hónapnál hosszabb ideig fennálló periódus esetleg antiandrogének is, itt kötelező biztosított fogamzásgátlás, mint teratogén potenciál (férfi pszeudohermaphroditizmus!)

Alopecia

• Orális antiandrogének (pl. Androcur), esetleg E2-vel kombinálva a ciklus stabilizálása érdekében
• Aktuális: minoxidilt tartalmazó hajápoló
• A hatás várható kezdete 6-12 hónap után
• Szükség esetén finaszterid

pattanás

• Antiandrogén COC
• Helyi intézkedések: retinoidok, helyi antimikrobiális anyagok

Antiandrogén COC

• Dienogest (DNG) pl .: Valette®, Qlaira
• Drospirenon (DSP) pl. Yasmin®, Yasminelle®, Yaz® vagy generikus gyógyszerek 30 vagy 20 μg EE + 3 mg DSP-vel
• Klormadinon-acetát (CMA) pl. Belara®, Belarina® vagy 30 vagy 20 μg EE + 2 mg CMA-t tartalmazó generikus gyógyszerek
• Ciproteron-acetát (CPA), pl. Diane- 35® vagy generikus gyógyszerek 35 μg EE + 2 mg CPA-val

Egyéb antiandrogén terápia

• Ciproteron-acetát például E2-vel kombinálva, mint Diane 35 vagy Androcur 5-10 mg/nap
• Spironolakton: szintetikus aldoszteron antagonista, androgén receptorok kompetitív gátlása, 5-alfa reduktáz gátlás, off label használata, 100 mg/nap, biztonságos fogamzásgátlás kötelező (teratogén)
• Finaszterid: 5-alfa reduktáz inhibitor, 2,5-7,5 mg/nap, biztonságos fogamzásgátlás kötelező
• Flutamid: dózisfüggő androgén receptor gátlás, off label használata, 250-750mg/d, CAVE: hepatotoxikus, szoros monitorozás szükséges

irodalom

• A nőgyógyász 12. szám, 891-902, 2015
• Naprakész; A hirsutizmusban szenvedő perimenopauzás nők értékelése 2020. március 30
• Nőgyógyászati ​​endokrinológia, 3. kiadás, Ludwig
• Escobar-Morreale és mtsai. Human Reproduction Update, Vol.18, No.2 pp. 146-170, 2012
• https://www.yorkhospitals.nhs.uk/our-services/a-z-of-services/lab-med/test-directory/clinical-biochemistry/free-androgen-index/
• A hiperandrogenémia meghatározása a kínai nők szabad androgén indexe alapján: keresztmetszeti vizsgálat. Clin Endocrinol (Oxf). 2012. szeptember; 77 (3): 446-52. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04395.x.

Szerző: L. Gabriel
Engedélyezte: C.Dhakal
Változat: VI 2020.08.04
Érvényes: 2021. december 31-ig

Kérjük, adja meg a kódot a védett cikkek feloldásához

---