Hyperuricaemia magas vérnyomásban és veseelégtelenség okozó tényezője vagy
összefoglaló
A húgysav, a magas vérnyomás és a veseelégtelenség közötti kapcsolat régóta ismert. A hiperurikémia és a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezők (FRCV) összefüggése miatt nehéz meghatározni, hogy ez független kockázati tényező-e a hipertónia vagy a veseelégtelenség előfordulásához.
Állatmodellekkel végzett vizsgálatok nemrégiben kimutatták, hogy a hiperurikémia hipertóniát indukálhat, az emberi epidemiológiai és klinikai vizsgálatok pedig a húgysav kórokozó szerepét mutatják a magas vérnyomásban és a veseelégtelenségben. A tünetmentes hiperurikémia kezelésének ajánlása előtt nagy, randomizált vizsgálatokat kell végezni annak megállapítására, hogy a húgysavszint csökkenése klinikai előnyökkel jár-e a magas vérnyomás és a vesebetegségek megelőzésében vagy kezelésében.
Bevezetés
A húgysav (UA), az artériás hipertónia (HTA) és a veseműködési zavar közötti összefüggést már a 19. század végén javasolták. 1897-ben Dr. Davis ezt írta: "A köszvény hipertóniája részben az UA-nak vagy más mérgező anyagoknak köszönhető a vérben, amelyek növelik a vesearteriolák tónusát." 1
A híres Framingham-epidemiológiai tanulmányban azonban UA-t szemlélőnek tekintik, nincs szerepe a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. 2 A hiperurikémia és a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezők gyakori összefüggése megnehezíti az UA és a kardiovaszkuláris vagy vesebetegségek jelenléte közötti oksági összefüggés értelmezését.
A közelmúltban az állatmodell-vizsgálatok új megvilágításba helyezték a húgysav kórokozó szerepét, feltárva azokat a mechanizmusokat, amelyek révén az UA szív- és érrendszeri és vesebetegségeket indukálhat. A legújabb klinikai vizsgálatok a magas vérnyomás vagy a veseműködés javulásáról is beszámoltak a plazma AU-szintjének csökkentésével. 3
Az ultrafiltrátumban az AU feleslegéhez kapcsolódó vesebetegségeket, mint például az urolithiasis vagy az akut uraticus nephropathia, ebben a cikkben nem, vagy csak nagyon röviden tárgyaljuk.
A hyperuricaemia meghatározása, etiológiája és prevalenciája
A hiperurikémia gyakori biokémiai rendellenesség, amely a túlzott uráttermelésből és/vagy a húgysav csökkent vesekiválasztásából ered. A hiperurikémia meghatározása az urát testfolyadékokban való oldhatóságának határán alapul, és 416 µmol/1-nél nagyobb urátkoncentrációként határozta meg.
A húgysav a purinok de novo szintéziséből, a nukleinsavak lebontásából és táplálékfelvételünkből származik (1. ábra).
Az ember nem képes metabolizálni az urátot, amelyet a belek (a bél urikolízisét a gyomor-bélrendszeri baktériumok) és a vese eliminálják. Szinte az összes húgysav szűrődik a glomerulusokba, majd szinte teljesen felszívódik a proximális tekercselt tubulusban (TCP). A tubuláris szekréció következik a TCP S2 szegmensében (az urát 50% -a leszűrt), majd a felszívódás következik a TCP S3 szegmensében. 4
Az esetek többségében a hyperuricaemia elsődleges, ezért nem magyarázható egyidejű betegséggel vagy olyan gyógyszerrel, amely megváltoztatja a húgysav termelését vagy kiválasztását. Örökletes hajlam az alanyok 30% -ában található meg. Gyakran elhízással, magas vérnyomással, alkoholfogyasztással, cukorbetegséggel és hipertrigliceridémiával társul.
Az AU növekedése nagy purintartalmú vagy fruktóz-tartalmú étrendből, ólomnak való kitettségből vagy a méhen belüli növekedés késleltetése (IUD) következtében fellépő csökkentett számú nefronból származhat. Valójában a purinokban gazdag étrendet követő hiperurikémiás anyák, vagy elhízással, már meglévő hipertóniával vagy preeclampsiával társuló hiperurikémiában szenvedő anyák a placentán keresztül juttathatják az UA-t a magzati keringésbe. Az UA antiangiogén tulajdonságai tehát hozzájárulhatnak az IUGR-hez és a nephronok számának csökkenéséhez. Az ezzel a csökkent nephronszámmal született gyermekek később érzékenyebbek lennének a genetikai vagy környezeti tényezők hatására, és másodlagosan hyperuricemia is kialakulna (2. ábra). 5.
A hiperurikaemia patogén mechanizmusai
Úgy gondolják, hogy a hiperurikémia két mechanizmus révén indukálja az endothel diszfunkcióját. Először az AU gátolja a vaszkuláris endothelialis növekedési faktor (VEGF) által indukált nitrogén-monoxid (NO) termelést az endothel sejtekben. 1.6
Másodsorban az UA a simaizom érrendszeri sejtjeire is hatással van, több intracelluláris hírvivővel együtt. Szerves anionos transzporter (URAT1) révén jut be a sejtbe, amely ezt követően aktiválja a specifikus kinázokat és a nukleáris transzkripciós faktorokat, amelyek a sejtek proliferációját lehetővé tromboxán (TXA2) és PDGF (vérlemezkéből származó növekedési faktor) szintéziséhez vezetnek. Az AU a gyulladás mediátoraira is hat, például az MCP-1-re (monocita kemoattraktáns protein-1), és stimulálja a makrofágokat a II 1-6 és a TNF-a termelésére. 6.
Vese szinten a hiperurikémia a preglomeruláris erek arteriolopathiáját váltja ki, ami megakadályozza az afferens arteriolák autoregulációs válaszát, ami glomeruláris hipertóniát eredményez. Az érfal megvastagodásával kiváltott lumen eltörlése vese hypoperfúziót eredményez. A kapott ischaemia tubulointerstitialis gyulladást és fibrózist vált ki. 7
Ezenkívül az UA közvetlenül serkenti a renineangiotenzin rendszert és kiváltja a vese érszűkületét. 8 Bár az UA ezért érszűkítő, gyulladáscsökkentő, prooxidatív és antiangiogén tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek elősegíthetik a veseelégtelenség kialakulását, az UA is ismert, hogy antioxidáns. Különösen reagálna a szuperoxid-anionnal és a per-oxinitritrel, és ezáltal hozzájárulhat az extracelluláris szuperoxid-diszmutáz magas szintjének fenntartásához azáltal, hogy megakadályozza annak oxidatív lebomlását. 9 Súlyos oxidatív stressz speciális körülményei között az AU növekedése rövid távon bizonyos antioxidáns és jótékony hatással járhat, de a hosszan tartó hiperurikaemia káros lehet. 6.