III. Típusú Drug Master File (DMF) Az Ön B2B partnere f; r Gyógyszerészeti csomagolás APG Pharma

A Drug Master File (DMF) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA) benyújtott dokumentum, amely részletes és bizalmas információkat tartalmaz egy vagy több emberi kábítószer-előállító létesítmény, eljárás és eljárás gyártásáról, csomagolásáról és tárolásáról. Tartalmazhat kifejezéseket/cikkeket. A vonatkozó törvények vagy az FDA rendeletei azonban nem írják elő a DMF benyújtását. A DMF jogosultja eldöntheti, hogy benyújtja-e a Drug Master File-t az FDA-hoz. A DMF-ben található információk felhasználhatók egy új vizsgálati gyógyszer-alkalmazás (IND), egy új gyógyszer-alkalmazás (NDA), egy rövidített új gyógyszer-alkalmazás (ANDA), egy másik DMF, egy export-alkalmazás, ezen dokumentumok módosításainak vagy kiegészítéseinek támogatására. használva lenni.

típusú

A DMF NEM helyettesíti az IND, az NDA, az ANDA vagy az exportalkalmazást. A DMF vagy jóváhagyva, vagy elutasítva. A DMF műszaki tartalmának értékelése kizárólag egy IND, NDA, ANDA vagy exportalkalmazás feldolgozása keretében történik.

A DMF fő célja a szellemi tulajdonjogok alapjául szolgáló információk (például a gyártási folyamatra vonatkozó) titkosságának védelme a DMF tulajdonosának érdekében. Ezenkívül az FDA-nál dolgozó értékelők a DMF-et felhasználva értékelhetik azokat az információkat, amelyeket egy vagy több pályázó nyújtott be egy kérelem alátámasztására. Általánosságban a DMF-ek tartalmaznak információkat a gyógyszerkomponens kémiai tulajdonságairól, gyártásáról és ellenőrzéséről (rövidítés: CMC = Chemistry, Manufactung & Controls), pl. B. a hatóanyagok és segédanyagok, valamint a csomagolóanyagok tekintetében. Tartalmazhat információkat olyan gyógyszerekről is, amelyekre nem vonatkoznak a vonatkozó előírások.

A Drug Master Files leírása megtalálható a 21 CFR 314.420 dokumentumban (CRF: Code of Federal Regulations (USA)). A DMF-eket általában azzal a céllal hozzák létre, hogy a DMF tulajdonosán kívül más fél is hivatkozhasson a DMF-ben található információkra anélkül, hogy ezeket az információkat harmadik félnek meg kellene adnia. Ha a kérelmező saját információira kíván hivatkozni, akkor közvetlenül a saját IND-ban, NDA-ban és ANDA-ban található információkra kell hivatkoznia, és így már nem kell új DMF-et létrehoznia.

Az alábbiakban áttekintjük a különböző DMF típusokat:

  • I. típus: Gyártóhely, termelő létesítmények/létesítmények, működési eljárások és személyzet (már nem érvényes)
  • II. Típus: gyógyszer, hatóanyag, segédanyagok és egyéb, a gyógyszer gyártásához használt anyagok
  • III. Típus: csomagolóanyag
  • IV. Típus: segédanyagok, színezékek, aromák, illatanyagok vagy a gyógyszer gyártásához használt egyéb anyagok
  • V. típus: FDA által jóváhagyott referenciaanyag

III. Típusú DMF

  • 1. A csomagolás helye
  • 1.1 Cél
  • 1.2 Értékelés
  • 1.3 Helyszín: DMF
  • 1.4 Hely: alkalmazás
  • 1.5 Egy III. Típusú DMF tartalomjegyzéke
  • 2. Megadandó információk
  • 3. Engedélyek
  • 4. A III. Típusú DMF birtokosának kötelezettségei
  • 5. Útmutató egy III. Típusú DMF-hez

1. A csomagolás helye

  • Az alkalmazásnak tartalmaznia kell a tulajdonos zárrendszerét és le kell írnia.
  • A csomagolás összetevőire és a felhasznált anyagra vonatkozó információk felsorolhatók a bejelentésben vagy a III. Típusú DMF-ben.

1.1 Cél

  • III. Típusú DMF célja, hogy részletes bizalmas információkat szolgáltasson arról a csomagolóanyagról, amellyel egy alkalmazást (IND, NDA, ANDA, BLA) támogatni kell; ez megengedett a 21 CFR 314.420 szerint.
  • Ez a dokumentum nem helyettesíti a kérelmet.

1.2 Értékelés

  • A III. Típusú DMF-ek értékelése: engedélyt igényel (LoA = engedélyezési levél)
  • Az információkat egy kérelem, egy másik DMF jóváhagyása, ezek kiegészítése vagy módosítása tekintetében történő értékelésre használják.
  • A DMF tartalmazhat információkat a csomagolás egészének egy vagy több összetevőjéről.
  • Ha a DMF nem elegendő, ezt csak a DMF birtokosával közlik *
  • A kérelmező megkapja ezt az értesítést *

1.3 Helyszín: DMF

  • Különleges csomagolás
  • Csomagolás nyomás alatt
  • Nagyobb mennyiségű csomagolás
  • borító
  • Bélés/bélés
  • Belső tömítések
  • Gyanták/elasztomerek
  • Zárófedéllel ellátott rendszerek

1.4 Hely: alkalmazás

Teljes csomagolási és reteszelő rendszer

1.5. A III. Típusú DMF tartalma *

  • A rendeltetésszerű használat leírása
  • Összetevők/összetétel
  • Elfogadási előírások
  • A forgalomba hozott végtermék vagy alkatrész specifikációi
  • A szállító és/vagy a gyártó neve és címe
  • Tájékoztatás az elfogadás mellett
  • Toxikológiai adatok, ha alkalmazhatók

* CDER útmutató a Drug Master File-hoz, 1989. szeptember

2. Megadandó információk

Információ: a csomagolás lezárási rendszere (irányelv az "Emberi gyógyszerek és biológia csomagolására szolgáló tartályzáró rendszerekről", 1999. május)

A gyógyszer eredeti kérelmében feltüntetendő információk

leírás

A tartó reteszelő rendszerének teljes általános leírása, plusz:

Minden csomagoló alkatrészhez:

  • Név, termékkód, gyártó, fizikai leírás
  • Felhasznált anyag (minden anyaghoz: név, gyártó, termékkód)
  • További kezelések vagy készítmények leírása

fitnesz

A védelem alkalmassága: (minden alkatrész és/vagy a csomagolás reteszelő rendszere, adott esetben)

  • Fénynek való kitettség
  • Reaktív gázok (pl. Oxigén)
  • Nedvesség áteresztőképesség
  • Oldószerek elpárolgása vagy szivárgása
  • Bakteriális szennyeződés (a csomagolás sterilitása és/vagy integritása, megnövekedett biológiai terhelés, bakteriológiai határértékek)
  • piszok
  • Mások

Biztonság: (minden felhasznált anyagra, ha alkalmazható)

  • Az összes műanyag, elasztomer, ragasztó stb. Kémiai összetétele * 1
  • Kivonatok, a csomagoláson keresztül felszabaduló anyagok, ha alkalmazhatók az anyagra * 2
  • Vonatkozó hivatkozások az indirekt élelmiszer-adalékanyagokra vonatkozó rendeletekre (21 CFR 174-186)
  • Egyéb vizsgálatok, ha vannak

Kompatibilitás: (minden egyes alkatrészre és/vagy minden csomagolási rendszerre, ha alkalmazható)

  • Komponensek és/vagy a dózisforma közötti kölcsönhatások; Az USP módszerek itt általánosan elfogadottak
  • A jóváhagyást követően elvégzett stabilitásvizsgálatokkal is foglalkozhat

Szolgáltatások: (az összetett csomagolási rendszerrel kapcsolatban)

  • Funkcionalitás és/vagy gyógyszeradagolás, ha alkalmazható.

Minőség ellenőrzés

Minőség-ellenőrzés A kérelmezőtől kapott minden egyes csomagolási alkatrészre:

  • A kérelmező vizsgálati és elfogadási kritériumai * 3
  • A méretek (rajz) és a teljesítmény kritériumai
  • A készítmény konzisztenciájának ellenőrzési módszerei, ha alkalmazhatók

A szállító által szállított minden egyes csomagolási alkatrészre:

  • Adott esetben a termék forgalomba hozatalát megelőzően a gyártóra vonatkozó elfogadási kritériumok
  • A gyártási folyamat rövid leírása

stabilitás

lásd a III.C.4. bekezdést

  1. Beleértve a csomagolóanyagok gyártásához használt adalékanyagokat.
  2. Az extrakciós vizsgálatok részletesebb ismertetését lásd a C. függelékben. A műanyag vizsgálatokat az általánosan használt gyantán, de a csomagolás alkatrészein kell elvégezni. Fúvó/töltő/lezáró termék esetében meg kell vizsgálni az előállított gyógyszercsomagolásból (extrakciók) felszabaduló anyagokat. Ez vonatkozik a gyógyszergyártási folyamat részeként előállított csomagolás zárórendszerére is.
  3. Győződjön meg arról, hogy a kérelmező elvégezte-e az elfogadási tesztet tartalmazhatnak a következő pontokat: a leírásban említett vizsgálati paraméterek, az alkalmasság és a táblázatban felsorolt ​​minőségellenőrzés kiválasztása.

Példák sémákra:

  1. Egy üveg rajza
  2. Többrétegű anyag diagramja
  3. Zárt és gyermekbiztos zárók
  4. Adagoló fedelek

Példa: Az alkalmazás és a DMF kapcsolata

3. Engedélyek (LoA = Engedélyezési levelek)

  • Az FDA hivatkozik a DMF-ekben szereplő konkrét információkra, amelyeket harmadik féltől származó bejelentések támogatására terveztek
  • A kérelemhez csatolni kell a megfelelő példányokat
  • Megfelelő példányokat mellékelni kell a DMF-hez

4. A III. Típusú DMF birtokosának kötelezettségei

  • Tájékoztassa a jelentkezőt a releváns változásokról (21 CFR 314.420 (c))
  • Évente benyújtandó frissítés, amely a következő pontokat tartalmazza:
    • A DMF hivatkozására felhatalmazott vállalatok és/vagy magánszemélyek listája (21 CFR 314.420 (d))
    • A DMF-re hivatkozó vállalatok és/vagy személyek felsorolása (21CFR314.420 (d))
    • Az előző frissítésben említett összes változás
    • A külföldi DMF-tulajdonosoknak ajánlott egy amerikai székhelyű ügynökséget igénybe venni
    • Jelentsen minden tulajdonjog-átruházást

5. Útmutató egy III. Típusú DMF-hez

A III. Típusú DMF-ekre vonatkozó iránymutatások a következők: „Útmutató az ipar számára: Konténerzáró rendszerek az emberi gyógyszerek és biológia csomagolásához: kémia, gyártás és ellenőrzések dokumentációja” és „Kérdések és válaszok”. (3. kategória) "

Az „MAPP 5015.5 CMC Review of III Type DMFs for Packaging Materials” című útmutatóval egy útmutatót és eljárásokat vezettek be, amelyben a III. Típusú DMF értékelőin alapuló felelősségekkel foglalkoznak. E kézikönyv szerint az értékelőknek a DMF tényleges értékelése előtt információkat kell kutatniuk a gyógyszerhez használt és az alkalmazásban felsorolt ​​csomagolóanyagokról (IND, NDA, ANDA). Az értékeléshez szükséges információk nagy része közvetlenül megadható a kérelmezőnek, hogy ezt felvegye a kérelmébe, és így elkerülhető legyen a DMF értékelése.