IMMUNOTERÁPIA RÁKBAN

A rák immunterápiája az immunrendszer manipulációja a rák kezelésében. A betegség leküzdésére három fő immunterápia létezik: sejtalapú terápiák, antitest terápiák és citokin terápiák.

Mindez a rákos sejtek felszínén található, kissé különböző molekulák jelenlétén alapul, amelyeket az immunrendszer felismerhet, mint amelyek nem tartoznak a gazdaszervezethez.

A rákantigénekként ismert molekulák gyakran fehérjék, de más molekulákat is tartalmaznak, például szénhidrátokat. Az immunterápiát arra használják, hogy az immunrendszert elpusztítsa a daganatsejtek alkalmazásával, ezeknek az antigéneknek a felhasználásával.

A rákantigénhez kötődve az antitestek antitest által közvetített citotoxicitást válthatnak ki, aktiválhatják a komplementrendszert, megakadályozhatják a receptor kölcsönhatását a ligandummal, vagy felszabadíthatnak egy kemoterápiás vagy sugárterhelést, amelyek mind sejtpusztuláshoz vezetnek. A rák kezelésében eddig számos ellenanyagot engedélyeztek: alemtuzumab, bevacizumab, brentuximab vedotin, cetuximab, gemtuzumab ozogamicin, ibritumomab tiuxetan, ipilimumab, nivolumab, ofatumumab, panitumumab, pembrolizumab, rumxim; Ezen antitestek nagy részét szilárd daganatok, kisebb részét pedig rosszindulatú hematológiai betegségek kezelésére használják.

Sejtes immunterápia

A dendritikus sejtterápia olyan csoportot foglal magában, amelyek tumorellenes válaszokat váltanak ki azáltal, hogy a dendritikus sejtek tumorantigéneket mutatnak be a limfocitákba, amelyek aktiválják és elpusztítják az összes ilyen antigént tartalmazó sejtet. Ezt a terápiás módszert alkalmazzák a rák kezelésében, specifikusan a tumor antigénjeit célozva meg. A sejtalapú kezelések közül csak a Sipuleucel-T (prosztatarák esetén) elfogadott. A dendritikus sejtek tumorantigének jelzésére történő indukálásának egyik módja az oltás rövid peptidekkel (a fehérje kis részei, amelyek megfelelnek a rákos sejtek fehérje-antigénjeinek). A peptidek önmagukban nem képesek stimulálni az erős immunválaszt, ezért erősen immunogén anyagokkal, adjuvánsokként kombinálva kell őket beadni. Az alkalmazott adjuvánsra adott erőteljes válasz megjelenésével az immunrendszer intenzív daganatellenes reakciója lép fel. Az alkalmazott adjuvánsok közé tartoznak a fehérjék és más vegyi anyagok, amelyek vonzzák vagy aktiválják a dendritikus sejteket, például a granulocita kolónia stimuláló faktor (GM-CSF).

A dendritikus sejtek még mindig lehetnek aktivált és a testben (in vivo), a tumorsejtek GM-CSF expressziójának előidézésével, géntechnológiával vagy a tumorsejtek fertőzésével egy onkolitikus vírussal, amely expresszálja a GM-CSF-et.
A dendritikus sejtterápiában alkalmazott másik stratégia magában foglalja aktiválásuk a testen kívül (ex vivo)eltávolítva őket a rákos személy véréből a dendritikus sejtek tumorantigének jelenlétében aktiválódnak, amelyek lehetnek egyetlen tumor-specifikus peptid/fehérje vagy tumorsejtek. Az adjuvánsokat néha szisztémásan használják az ex vivo aktivált dendritikus sejtek tumorellenes válaszának növelésére.

A korszerűbb dendritikus sejtterápiák magukban foglalják a dendritikus sejtek felszínén található receptorokhoz kötődő antitestek alkalmazását. Antigének adhatók az antitestekhez, hogy a dendritikus sejtek éretté váljanak és daganatellenes immunitást váltanak ki. A dendritikus sejt receptorokat, például CD40, TLR3, TLR7 és TLR8 alkalmazzák ellenanyagok célpontjaként az immunválasz előállításában.

Terápiás oltások rákban

A hatékony rák elleni oltásnak számos kihívással kell megküzdenie; célpontja egy tumor-specifikus antigén, és különbözik a saját fehérjeitől. Szükséges kiválasztani a megfelelő adjuvánst, hogy az antigént bemutató sejteket aktiváló molekulák stimulálják az immunválaszokat. Eddig csak a Calmette-Guerin bacillus, az alumínium-alapú sók és a szkvalen-olaj-víz emulzió engedélyezett klinikai alkalmazásra. A hatékony vakcinának hosszan tartó memóriát kell nyomtatnia a daganat kiújulásának megakadályozása érdekében.

Daganat antigének két nagy kategóriába sorolták: gyakori tumorantigének és azok egyetlen daganat. A gyakori antigének sok daganaton expresszálódnak. Az egyedi tumorantigének a rákkeltő anyagok által indukált mutációk eredményei, így csak bizonyos tumorokon expresszálódnak.

A rák elleni vakcinák kifejlesztése nehéz, sok korlátozással:

a tumorsejtek elnyomják az immunrendszert, lehetővé téve számukra a növekedést - a kutatók adjuvánsokat használnak a vakcinákban ennek a problémának a leküzdésére
Mivel a daganatok egy személy egészséges sejtjeiből nőnek ki, ezért nem tűnhetnek veszélyesnek az immunrendszerre, figyelmen kívül hagyva őket ("menekülési" jelenség).
a nagy vagy előrehaladott daganatokat csak egy oltóanyaggal nehéz eltávolítani ("tumorterhelés" és magas "mutációs teher")
a beteg emberek immunrendszere az oltás után nem képes erős választ kiváltani, bizonyos helyzetekben korlátozva annak hatékonyságát

Ezen okok miatt egyes kutatók úgy vélik, hogy a rák elleni oltások hasznosabbak a kis daganatokban szenvedő betegek számára.

Sipuleucel-T (Provenge) az első oltás a rák ellen. 2010-ben tünetmentes vagy minimálisan tüneti metasztatikus prosztatarák kezelésére hagyták jóvá, rezisztensek a kasztrálással szemben. A kezelés abból áll, hogy a vérből eltávolítják az antigént bemutató sejteket leukafereézissel és azok laboratóriumi növekedésében, valamint a GM-CSF-ből és a prosztata-sav-foszfatázból előállított PA2024 fúziós fehérjével együtt. Ezeket a sejteket visszavezetjük a beteg testébe, hogy immunválaszt váltsunk ki a daganattal szemben, mivel a prosztata savas foszfatáz specifikus a prosztatára. A folyamatot háromszor ismételjük meg.

Oncophage egy személyre szabott rák elleni vakcina, amelyet Amerikában állítottak elő, és csak Oroszországban hagyták jóvá 2008-ban az I. stádiumú veserákra.

Rákmegelőzési oltások egészséges rákos megbetegedések kialakulásának megakadályozása érdekében egészséges embereknek adják, és hasonlóak a vírusfertőzések elleni oltásokhoz. Jelenleg három oltást engedélyeznek:
Gardasil, amelyet a következő ráktípusok megelőzésére alkalmaznak: nyaki, hüvelyi és szeméremtest 9-26 év közötti lányoknál és nőknél; ez a vakcina véd az emberi papillomavírus fertőzés ellen is;
A Cervarix megvédi az oltott személyt a HPV-fertőzéstől, engedélyezve van a méhnyakrák megelőzésére 10-25 éves lányoknál és nőknél;
Hepatitis B vakcina, amely megakadályozza a HBV fertőzést és a vírusos hepatitis B krónikus állapotát (felelős a májrák kialakulásáért).