InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Helyszínek - Egyéb rákos megbetegedések - melanoma - Betegség - kezelés -
Növelje a sejtek daganatellenes immunitását.
Az immunterápia olyan kezelés, amelynek célja a szervezet immunrendszerének stimulálása a rákos sejtekkel szemben.
Kétféle immunterápiás molekulát alkalmaznak: monoklonális antitesteket és interferon alfa terápiát a nyugalmi rákos sejtek reaktivációjának megakadályozására
Az elvek
AMIT TUDUNK.
A klinikusok már régóta megfigyelték a melanómához kapcsolódó vitiligók spontán visszafejlődését, és ennek a betegségnek az immunszuppresszióval történő fokozott előfordulását.
Ezek az empirikus eredmények határozottan arra utalnak, hogy szoros kapcsolat áll fenn az immunrendszer és a melanoma között.
Ezenkívül a rák Achilles-sarka az alany immunrendszere, amelyben megpróbál fejlődni, ezért erős racionális a betegség elleni védekezés fokozására.
AZ OPCIÓK
Passzív immunterápia
Ezt a kezelési technikát a monoklonális antitestek uralják, amelyek közül több már jóváhagyott, például panitumumab és cetuximab vagy Avastin.
Nem specifikus immunterápia
Az interleukin és az interferon érdekes tumorreakciókat és hosszú távú túlélést mutatott, de jelentős toxicitás árán.
Az aktivált ex vivo tumorba beszivárgó limfociták (TIL) passzív transzferje szintén ígéretes eredményeket mutatott, de a technika nem alkalmazható a mindennapi gyakorlatban.
Terápiás oltások
Ez egy aktív immunterápia, vagyis nem megelőzi a rákot, hanem segít gyógyítani. Számos oltórendszer fejlesztés alatt áll.
Emelje fel a fék (eke) t, hogy aktiválhassa az immunrendszert
Az immunológiai ellenőrző pont inhibitorok (ICP) egy teljesen új megközelítés, nagy ígérettel.
Ezeknek az ICP-knek az az alapja, hogy növeljék a sejtalapú tumorellenes immunitást a T-limfociták gátlásának feloldásával.
Már bebizonyosodott, hogy nagyon aktív az előrehaladott melanoma kezelésében.
Két megközelítést validálnak jelenleg, az egyiket a CTLA4-re, a másikat pedig a PD1-re vagy annak PD-L1 ligandumára.
@ További információért kattintson ide az "Immunterápia"
IMMUNoterápia a CTLA-4 molekula blokkolásával
A MOLEKULA CTLA4
Cél
A CTLA-4 (citotoxikus T-limfocita antigén 4) a CD28-mal homológ glikoprotein. Az aktivált CD8 + T limfociták felületén fejeződik ki. Kölcsönhatásba lép az antigént bemutató sejtek (APC-k vagy dendritikus sejtek) felszínén elhelyezkedő B7 receptorral, hogy inaktivációs jelet hozzon létre a T-limfocita számára.
Fiziológiai szerepe az immunrendszer aktivációjának korlátozása (az autoimmunitás megelőzése) az IL2 termelésének gátlásával és a sejtciklus progressziójának blokkolásával.
Blokkolja a CTLA-4 fehérjét a "fék" felemeléséhez.
A daganat növekedésekor az úgynevezett "szabályozó" T-limfociták (Treg) lelassítják a citotoxikus CD8 + T-limfociták aktivitását. Ez bizonyos kulcsmolekulák, például a CTLA4 fehérje aktivációjának következménye. Amikor ez számban jelenik meg a T-sejtek felületén, késlelteti vagy lassítja a citotoxikus sejtek működését.
Az ilyen típusú immunterápia alapelve az, hogy a CTLA-4 B7 receptorhoz való kötődésének blokkolásával eltávolítsa a tumorsejtekkel szembeni immunotoleranciával járó "féket".
Ennek következménye a T-sejtek daganatellenes hatásának fenntartása, amelyek viszont megtámadhatják a tumorsejteket.
YERVOY ™ (IPILIMUMAB)
Röviden.
Ez egy IgG1 típusú humanizált monoklonális antitest, amely a CTLA4 fehérjét célozza meg.
Ez az antitest, önmagában vagy kemoterápiával kombinálva, az első kemoterápia, amely képes növelni a túlélést a melanoma előrehaladott formáiban.
A The New England Journal of Medicine szakfolyóiratban közzétett vizsgálat 676 beteget vont be három kezelési csoportba osztva: az első csak ipilimumabot kapott, a második a gp100 nevű oltással kombinálva kapta a molekulát, amely növeli a válasz immunját, de daganatellenes aktivitás nélkül, a harmadik csak az oltást kapta. Az elsődleges végpont a teljes túlélés volt.
Az első csoport esetében a medián 10,1 hónap, a második 10 hónapban, a harmadiké pedig 6,4 hónap volt. Ezenkívül az első csoportba tartozó betegek 23,5% -a 24 hónapos kezelés után is életben volt.
Egy második vizsgálat, első vonalbeli kezelésként, dakarbazinnal kombinálva, 502 beteg bevonásával, szintén jelentősen növelte a túlélést.
Újabban egy másik vizsgálat jótékony hatást mutatott az adjuváns terápiában a III. Stádiumú betegeknél.
Állapota.
Jelenleg nem mutált BRAF V600 metasztatikus melanoma kezelésére javallt az első sorban.
Adagolása
Az indukciós kezelést 3 mg/kg dózisban adják be intravénás infúzió formájában 90 percen keresztül, 3 hetente, összesen 4 adagban. Minden injekciót a kórházban végeznek.
A toleranciája
Az ipilimumab toxicitása nem elhanyagolható, és a mellékhatások lehetnek súlyosak, hosszan tartóak, de a legtöbb visszafordítható.
Immunjellegű mellékhatások (irAE) vagy immunológiai jellegű mellékhatások
Az ipilimumab hatásmechanizmusa miatt immunológiai jellegű mellékhatások új profilja figyelhető meg, eltérően a hagyományos citotoxikus kemoterápiától.
A fő célpontok a bőr, az emésztőrendszer, a máj és a hipotalamusz-hipofízis tengelye
A bőr megnyilvánulásai
Gyakori, de közepes fokúak, és leggyakrabban nem tartalmazzák a létfontosságú prognózist, vagy akár a kezelés folytatását.
Vastagbél károsodása
Hasmenésként jelentkezik, és a 10 mg/kg ipilimumabbal kezelt betegek 25-50% -ánál jelentkezik. 5-20% -uknál a hasmenés 3–4 fokozatú lehet. Az esetek kevesebb mint 1% -ában súlyos szövődményeket, például vastagbélperforációkat figyeltek meg.
Autoimmun típusú hepatitis