Insulinom Kompetens egészség az iLive-on
A cikk orvosi szakértője
Az inzulin a hasnyálmirigy leggyakoribb endokrin daganata. Ennek a szervnek az aktív hormonális daganatai 70-75% -át képviseli. Az inzulin izolált és többszörös, az esetek 1-5% -ában a tumor az endokrin multiplex adenomatózisának egyik összetevője. Bármely életkorban előfordulhat, de gyakrabban - 40 és 60 év közötti embereknél, ugyanolyan gyakorisággal férfiaknál és nőknél. Előforduló jóindulatú daganatok (az esetek körülbelül 90% -a). Az inzulinoma a hasnyálmirigy bármely részén elhelyezkedhet. A betegek körülbelül 1% -a található extrapancreaticusan - az omentumban, a gyomor falában, a duodenumban, a lépkapukban és más területeken. A daganat mérete néhány millimétertől 15 cm átmérőig változik, gyakrabban 1-2 cm-t jelent.
A daganat legtöbb sejtje B-sejt, de vannak A-sejtek is, szekréciós szemcsék nélküli sejtek, hasonlóan a kiválasztó csatornák sejtjeihez. A rosszindulatú inzulinóma áttétet képezhet különféle szervekben, de gyakrabban a májban.
Az inzulinoma fő patogenetikai tényezői az inzulin kontrollálatlan termelése és szekréciója, függetlenül a vércukor-tartalomtól (a tumorsejtek fokozott inzulintermelése és a peptid-propeptid lerakódásának képessége csökken). A hiperinzulinizmus hipoglikémiája a legtöbb klinikai tünetet eredményezi.
Az inzulinnal együtt nagy mennyiségben előállíthatók az inzulinómasejtek és egyéb peptidek - glukagon, PP.
Insulinoma - a Langerhans-szigetek béta-sejtjeinek daganata, amely túlzott mennyiségű inzulint választ ki, ami hipoglikémiás tünetek komplexeként nyilvánul meg. Az irodalomban a betegség következő elnevezéseit találja: inzulin, hipoglikémiás betegség, szerves hipoglikémia, Harris-szindróma, szerves hiperinzulinizmus, afmo-inzulin szekréció. A jelenlegi kifejezés az inzulinoma kifejezés. Az inzulinszekréciót minden korosztályban leírják - az újszülöttektől az idősekig, de gyakrabban érinti a leginkább képeseket - 30 és 55 év között. A beteg gyermekek száma kb. 5%.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Mi okozza az inzulint?
Közvetlenül azután, hogy Bunting és Westing 1921-ben felfedezte az inzulint, túladagolásának tünetei a cukorbetegeknél alkalmazott kereskedelmi gyógyszerek klinikai alkalmazásával váltak ismertté. Ez lehetővé tette Harris számára, hogy megfogalmazza a spontán hipoglikémia fogalmát, amelyet ennek a hormonnak a fokozott szekréciója okoz. Számos kísérlet az inzulincsípések azonosítására és kezelésére 1929-ben, amikor Graham elsőként sikeresen eltávolította az inzulinszekretáló daganatot.Mivel a világirodalomban körülbelül 2000 betegről számoltak be, akiknek működőképes béta-sejt neoplazma.
Kétségtelen, hogy az inzulinóma tünetei hormonális aktivitásával társulnak. A hiperinsulinizmus a fő patogenetikai mechanizmus, amelyen a betegség tüneteinek teljes komplexusa függ. Az állandó inzulinszekréció, anélkül, hogy a homeosztázis glükózzal kapcsolatos szabályozásának fiziológiai mechanizmusainak lenne kitéve, hipoglikémiát okozva, a glikémia minden szerv és szövet, különösen az agy normális működéséhez szükséges, a kéreg intenzívebben használ, mint bármely más szerv. Az agyműködés a szervezetbe jutó teljes glükózmennyiség körülbelül 20% -át emészti fel. Agy-specifikus érzékenység a hipoglikémia iránt, annak a ténynek köszönhető, hogy a test szinte minden szövetével ellentétben nincs szénhidrát-agytartalék, és nem képes a szabad zsírsavak keringő energiaforrásaként használni. Az agy gluténmentes agyi kéregben történő befogadásának 5-7 percig történő abbahagyása után a sejtekben irreverzibilis változások mennek végbe, míg a haldokló elemek a leginkább differenciált kéreg.
A hipoglikémia előtti glükózszint csökkenésével olyan mechanizmusok tartoznak ide, mint a glikogenolízis, a glükoneogenezis, a szabad zsírsavak mobilizálása, a ketogenezis. Ezekben a mechanizmusokban főleg 4 hormon vesz részt - noradrenalin, glukagon, kortizol és növekedési hormon. Nyilvánvalóan csak az első okozza a klinikai megnyilvánulásokat. Ha a norepinefrin felszabadulásával járó hipoglikémiára adott reakció gyorsan bekövetkezik, a páciensben gyengeség, remegés, tachycardia, izzadás, szorongás és éhség alakul ki; A központi idegrendszer tünetei közé tartozik a szédülés, fejfájás, kettős látás, romlott viselkedés, eszméletvesztés. Amikor a hipoglikémia fokozatosan alakul ki, akkor a központi idegrendszerrel összefüggő változások érvényesülnek, és a reaktív fázis (norepinefrin esetében) hiányozhat.
Az inzulin tünetei
Az inzulinoma tünetei általában eltérő mértékben, mindkét tünetcsoportot magukban foglalják, de a neuropszichiátriai rendellenességek jelenléte és az orvosok alacsony mértékű betegsége gyakran ahhoz vezet, hogy a hosszú inzulinómában szenvedő betegek diagnosztikai hibái miatt sokféle diagnózis miatt sikertelenül kezelik. Téves diagnózist adnak az inzulinnal rendelkező betegek% -ában.
Az inzulin tüneteket általában a hipoglikémiás epizódok tüneteinek hangsúlyozásával kezelik, bár a szabad roham időszaka tünetekkel, amelyek a krónikus hipoglikémia káros hatását tükrözik a központi idegrendszerre. Ezek az elváltozások a koponyaidegek VII és XII párjának hiányából állnak a központi típus szerint "; az ín és a periostealis reflexek aszimmetriája. Néha lehetséges felfedni Babinsky, Rossolimo, Marinescu-Radovic kóros reflexeit. Néhány betegnél piramis elégtelenség tünetei vannak. A felső idegi aktivitás megsértése az interkalált időszakban a memória és a szellemi munkaképesség csökkenésével, a szakmai készségek elvesztésével nyilvánul meg, ami gyakran arra kényszeríti a betegeket, hogy kevésbé képzett munkát végezzenek.
Téves diagnózis inzulinnal rendelkező betegeknél
Az agyi keringés megsértése
A neuroinfekciók maradványjelenségei
Az akut hipoglikémia időszaka az ellentétes tényezők megszakításának és a központi idegrendszer adaptív tulajdonságainak következménye. Leggyakrabban a támadás kora reggel alakul ki, ami az étkezés hosszú szünetével (éjszaka) jár. Általában a betegek nem tudnak "felébredni". Ez már nem álom, hanem különböző mélységű tudatzavar, helyettesítve. Sokáig dezorientáltak maradnak, felesleges ismétlődő mozdulatokat produkálnak, egyszótagúak válaszolnak a legegyszerűbb kérdésekre. Ezekben a betegeknél megfigyelt epileptiform rohamok eltérnek a tényleges hosszabb időtartamtól, a kororoform rohamok, a hiperkinézis, a bőséges neurovegetatív tünetek. A betegség hosszú lefolyása ellenére a betegeknél nincs jellegzetes változás az epilepsziában leírt személyiségben.
Az inzulinos betegek hipoglikémiás rendellenességei gyakran a pszichomotoros izgatottság támadásaiban nyilvánulnak meg: bizonyos szégyen, valamit kiabál, valakit fenyeget; mások - énekelnek, táncolnak, lényegében nem válaszolnak a kérdésekre, ittas állapotot keltenek. Néha az inzulin-hipoglikémia álomállapotot jelenthet: a betegek határozatlan irányban távoznak vagy mennek, majd nem tudják megmagyarázni, hogyan kerültek oda. Néhányan antiszociálisan cselekszenek - első rászoruláskor felépül, különféle motiválatlan konfliktusokba keveredik, pénzzel pénzt fizethet tárgyakkal. A támadás előrehaladása gyakran mély tudatzavarhoz vezet, amelyből a betegeket glükózoldat intravénás infúziójával vonják ki. Ha nem nyújtanak segítséget, a hipoglikémiás roham néhány órától néhány napig tarthat. A roham természetéről a betegek nem tudnak mondani, mert nem emlékszik, mi történt - retrográd amnézia.
Az inzulin hipoglikémia éhgyomorra alakul ki. A tünetek alattomosak, és különböző pszichiátriai és neurológiai rendellenességekre emlékeztethetnek. A központi idegrendszer káros hatásai közé tartozik a fejfájás, zavartság, hallucinációk, izomgyengeség, bénulás, ataxia, személyiségváltozások, esetleg az SRI elvesztésével járó tudat, rohamok és kóma. Tünetek Az idegrendszer vegetatív része (szédülés, gyengeség, remegés, szívdobogás, izzadás, éhség, fokozott étvágy, idegesség) gyakran hiányzik.
Hol fáj?
Mi zavar?
Az inzulinóma diagnózisa
Az inzulinóma diagnosztizálásában funkcionális tesztek segítségével. Széles körben használják a böjt tesztjére a nap folyamán és alacsony kalóriatartalmú étrend (szénhidrátok és zsírok korlátozásával) kijelölésével 72 órán keresztül. Inzulinómában szenvedő betegeknél hipoglikémia tünetei alakulnak ki, de ezek hiányában is a vércukor-koncentrációban rögzítik a nap folyamán 2,77 mmol/l alatt. Az inzulinsejtek autonóm módon termelik az inzulint, függetlenül a vércukorszinttől és az inzulinaránytól/a glükóz magas (az alacsony vércukorszint és a jobb inzulin miatt), ami patognomonikus. A teszt diagnosztikai pontossága majdnem 100% -os éhezéssel.
Inzulin szupressziós tesztet is alkalmaznak. Az exogén inzulin bevezetése hipoglikémiás állapotot indukál. Normális esetben az exogén inzulin által okozott vércukorszint-csökkenés az endogén inzulin és a C-peptid felszabadulásának elnyomását eredményezi. Az inzulinsejtek továbbra is termelnek hormont. A magas peptid C szint, amely aránytalan az alacsony glükózkoncentrációval, az inzulinóma jelenlétét jelzi. A teszt diagnosztikai értéke olyan magas, mint az éhomi teszté. E minták hiánya - inzulinnal rendelkező betegeknél nem lehet elkerülni a hipoglikémia és a neuroglükopénia kialakulását, amelyek viselkedésükhöz állandó feltételeket igényelnek.
Az inzulinprovokatsionny teszt célja az endogén inzulin felszabadítása glükóz (0,5 g/kg) vagy glukagon (1 mg) vagy saharoponizhayuschih szulfonilureák (pl. Tolbutamid, 1 g dózisban) intravénás beadásával. De az inzulinnal rendelkező betegek szérum inzulin növekedése lényegesen nagyobb, mint egészséges embereknél, csak az esetek 60-80% -ában. Az inzulin felszabadulását serkentő pozitív teszt gyakorisága jelentősen megnő a glükóz és a kalcium egyidejű alkalmazásával (5 mg/kg). Az inzulinsejtek érzékenyebbek a hőirritációra, mint a normál B-sejtek. Ezenkívül ez a teszt glükózinfúzióval kompenzálja a hipoglikémia kialakulását.
A natoschakovoy szérum glükóz meghatározásával együtt az inzulin és a C-peptid az inzulinóma diagnosztizálásában segíthet a proinsulin radioimmunassay vizsgálatban. A hiperproinsulinémia azonban nemcsak szerves hiperinsulinizmusban szenvedő betegeknél lehetséges, hanem urémiában, májcirrhosisban, hyperthyreosisban szenvedő betegeknél, olyan betegeknél is, akik inzulint vagy hipoglikémiás gyógyszereket szedtek, például öngyilkosság szándékával.
A vnepankreaticheskim betegség differenciált hipoglikémia spontán állapota hiperinsulinizmus nélkül, hipofízis és/vagy mellékvese elégtelenség, súlyos májbetegség (elégtelen glükóztermelés), extrapankreatikus rosszindulatú daganatok, például nagy fibrosarcomából (fokozott glükóz felszívódás és glikogén tárolási betegségek (enzimhiány) központi idegrendszeri rendellenességek (elégtelen szénhidrátfogyasztás). Klinikai segítség diagnózis és laboratóriumi adatok, amelyek a fenti betegségcsoportok mindegyikét kiváltották. Elhatárolás az immunreaktív inzulin és a C-peptid inzulinvérben történő meghatározásához az éhomi vérben, a glükóz meghatározásával, valamint tesztek elvégzésével glükóz és kalcium intravénás injekciójával. A hiperinsulinémia és a pozitív teszt inzulinoprovokatsionnogo jellege az inzulinóma mellett fog tanúskodni. Éhségvizsgálatok és alacsony kalóriatartalmú étrend bizonyos esetekben ellenjavallt (pl. Primer vagy szekunder hipokortikoidizmus).
Differenciáldiagnózist kell készítenie a szerves és a toxikus hipoglikémia között (alkohol és gyógyszer okozta saharoponizhayuschih inzulin vagy szulfonilkarbamid-származékok beadása). Az alkoholos hipoglikémia hiperinsulinémia nélkül jelentkezik. Az exogén inzulin vagy a cukrot csökkentő gyógyszerek megnövelik az immunreaktív inzulin tartalmát a vérben normális vagy alacsony C-peptidszint mellett, mivel mindkét peptid ekvimoláris mennyiségű proinzulint termel és a véráramba kerül.
A hiperinzulinizmus reaktív (étkezés utáni) formáival - magas vagális tónus, cukorbetegség, késői dömping szindróma - a pihenő vércukorszint normális.
Csecsemőknél és kisgyermekeknél ritkán találtak szigeti sejtek hiperpláziáját - nesidioblastosis, amely a szerves hipoglikémia oka lehet (nezidioblasty - kis hasnyálmirigy-stroke hámsejtjei, amelyek különbséget tesznek az insulinkompetentnye sejtekben). Kisgyermekeknél a neidioblastosis a klinikai és laboratóriumi adatok alapján nem különböztethető meg az inzulintól.
[9], [10], [11]