Izomsorvadás
Áttekintés
Az izomdisztrófia néven progresszív, nem gyulladásos izombetegségek csoportját csoportosítják, a központi vagy a perifériás idegek patológiája nélkül. A betegség az izmokat érinti, a szálak végleges elfajulását okozva, de morfológiai rendellenességek bizonyítéka nélkül. A molekuláris biológiai módszerek fejlődése kimutatta, hogy az izomdisztrófia alapja a vázizom fehérje - dystrophin kódolásának genetikai hibája.
Ezek a hibák okozzák az izomdisztrófiához általában társuló különféle megjelenéseket, például az izomgyengeséget és a pszeudohipertrófiát (hamis izomhipertrófia, amely az izomtérfogat növekedését okozza rostos beszivárgás révén, de alacsony funkcionális értékkel). A distrofin fehérje a szívben és az agyban is megtalálható (ami enyhe szellemi retardációt okoz ehhez a betegséghez kapcsolódóan).
Bár vannak kis eltérések, az izomdisztrófia minden típusában közös a progresszív izomgyengeség, amely általában a proximális és a distalis között fordul elő (pl. Válltól talpig), bár vannak olyan ritka myopathiák, amelyek túlnyomórészt distalis izomgyengeséget okoznak, például távoli izmok. ujjak). Az érintett betegek csökkenő izomerője veszélyeztetheti mozgásképességüket és végső soron a szív-pulmonáris funkciókat. Ezenkívül a lágy szövetek szerkezeti összehúzódása és a gerinc deformitása is előfordulhat az izomgyengeség és az egyensúly fenntartásának hiánya által okozott rossz testtartás miatt, és ez tovább ronthatja a minőséget és az életet.
Az anatómia megváltoztatása nehézségeket okoz a normális mozgásban, a cipő viselésében és a páciens mozgatásában a kerekes székbe. Miután kerekesszéket kényszerítettek, az izomdisztrófiában szenvedő betegeknél gyorsan progresszív scoliosis (a gerinc oldalirányú eltérése) alakul ki, ami a funkcionális tüdőmennyiség károsodását okozza. A már meggyengült szív-pulmonáris rendszerben szenvedő betegeknél ez a tüdőtérfogat-csökkenés végzetes lehet. Az ortopédiai kezelés célja tehát a páciens minél hosszabb mozgásképességének fenntartása és meghosszabbítása, valamint a gerinc stabilizálása.
Az előfordulás az izomdisztrófia típusától függ, a leggyakoribb a Duchenne-féle izomdisztrófia, amelyben a hiba az X kromoszómán található (X-hez kötött), és 3500 fiú közül egyet érint. A Becker izomdisztrófia a második leggyakoribb, 30 000 élveszületésnél egy eset fordul elő. Az izomdisztrófia egyéb típusai ritkák, de 9 olyan betegség van, amelyet izomdisztrófiának minősítenek, és több mint 100 olyan betegség, amely hasonló az izomdisztrófiához. Az izomdisztrófiák osztályozása a klinikai megjelenés, a patológia és az átvitel típusa szerint történik.
Az átvitel lehet X-kapcsolt, autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns, az alábbiak szerint:1. X-kapcsolt:
- Duchenne;
- Becker;
- Emery-Dreifuss;
2. Autoszomális domináns:
- Facio-lapocka-humeral;
- dist;
- szem;
- Szem-torok;
3. Autoszomális recesszív:
- a medenceöv formája.
Legyen naprakész a koronavírus-járvány romániai alakulásáról! Védje magát és védjen másokat a hatóságok által javasolt megelőzési intézkedések betartásával.
A cikk tartalma
okoz
Az izomdisztrófiák etiológiáját bizonyos izomfehérjék, például a disztrofin kóros genetikai kódolása képviseli. A distrofin nemcsak a vázizmokban oszlik meg, hanem a szívizomban és a simaizmokban is (amelyek akaratlan, lassú összehúzódásokat okoznak), valamint az agyban. A dystrophin gén nagy mérete megmagyarázza a spontán mutációk könnyedségét, és lehetővé teszi a fehérjeszintézis hibáinak előfordulását különböző helyeken. A distrofin fontos az izomsejtek membránjának stabilitása szempontjából.
Ezen fehérjék hiánya a sejtek instabilitását és az intracelluláris komponensek progresszív elvesztését okozza, ami a kreatin-foszfokináz (CPK) enzim szintjének emelkedéséhez vezet a Duchenne-disztrófiában szenvedő betegek vérében. A disztrofin kevésbé aktív formái még működhetnek a membrán stabilizálásában, de nem annyira hatékonyak, és lehetővé tehetik az intracelluláris komponensek kijutását. Ez klasszikus Becker-disztrófia. Mind Duchenne, mind Becker dystrophiában az izomsejtek fokozatosan elpusztulnak, és a makrofágok behatolnak a térbe. Idővel az elhalt izomfascia helyébe fibro-zsíros infiltrátum lép, amely klinikailag az izom pszeudohipertrófiájaként jelenik meg.
A funkcionális szerződéses egységek elvesztése gyengeséget és végső soron szerződéseket okoz. Az izomdisztrófiák más típusait az egyik, a X-kromoszómától eltérő kromoszómákba kódolt dystrophin-asszociált glikoproteinek egyikének megváltozása okozza. Ezeknek a fehérjéknek a genetikai hibái is megváltoztatják a sejtek permeabilitását, de egy kissé eltérő hatásmechanizmus miatt más hatások is társulnak. mint például a szem- vagy kismedencei dystrophiák.
tünetek
A Duchenne-féle izomdisztrófiában születéskor semmilyen rendellenesség nem figyelhető meg, és csak akkor gyanúsítható, ha a testvért korábban érintették, vagy ha magas a gyanús index. Az izomgyengeség megnyilvánulása csak akkor jelenhet meg a gyermekben, miután járni kezd. A Duchenne-disztrófiában szenvedő betegek három fő pontja az, amikor járni kezdenek, amikor elveszítik a mozgásképességet és amikor meghalnak.
A fő tünetek a következők:
- Az izomtömeg progresszív csökkenése;
- Gyenge egyensúly;
- Gyakori esés;
- Járási nehézségek;
- Instabil támogatás;
- Lábfájdalom;
- Korlátozott mozgási lehetőségek;
- Légzési nehézségek;
- Szemhéj ptosis (szemhéj leesése);
- Scoliosis (a gerinc patológiás eltérése);
- Lehetetlen menni.
A gyermekek motoros fejlődésének előrehaladása kissé késleltethető vagy a normális állapot határán áll. Néhány késés oka lehet az izomgyengeség, de néhány oka az agy károsodása, és a pszichometriai vizsgálatok alacsonyabb IQ-t mutattak ki a Duchenne-disztrófiában szenvedő betegeknél, átlagosan 85 pontot értek el, míg az egészséges populáció 105 pontja volt. Ezenkívül a Duchenne-disztrófiában szenvedő betegek általában csak 18 hónapos korukban vagy később kezdik el a járást. Egy vizsgálatban a Duchenne-disztrófiában szenvedő betegek 74% -a 4 éves korig, 5 éves korára a betegség minden érintett gyermeknél megnyilvánult, és nehézségei voltak az iskolával kapcsolatos tevékenységekben (pl. Buszra szállás)., lépcsőzés, mozgás tevékenység közben).
A korai jellemzők között szerepel még a test támogatásának nehézsége is, mivel a betegek nagy támasztékkal rendelkeznek, és nem biztonságos a járásuk, az ágyéki gerinc hyperlordosisában és lábujjhegyen járnak. A lengő járás a farizmok gyengeségének és a páciens képtelenségének fenntartani az egyik láb egyensúlyát. A gyermek az egész testét megbillenti, hogy megtartsa az egyensúlyt járás közben, és a folyamat minden lépésben megismétlődik. A combfeszítõk gyengesége miatt a medence is elõrehajol, ami viszont a gerinc hiperlordózisát (a gerinc ágyéki görbéjének intenzívebbé válását) eredményezi a testtartás fenntartását. Ezután a beteg lábujjhegyen jár, mert könnyebb egyenesen állni. Fokozatosan vannak nagyobb járási nehézségek és gyakori esések. Az elesések botlás nélkül zajlanak le, és a gyermeknek gondjai vannak az felkeléssel, amíg ezt már nem tudja megtenni anélkül, hogy megmutatná a Gower-jelet.
A Gower jel egy klasszikus jel, amelyet izomdisztrófiában szenvednek, és amely a proximális combizmok gyengeségéből adódik. A felkeléshez a gyermeknek először a könyökén és a térdén kell állnia. Ezután a térd és a könyök meghosszabbodnak a test felemeléséhez, a gyermek a kezekre és a lábakra támaszkodik, amelyek közel vannak egymáshoz, hogy a súlypontot a lábak fölé vigyék. Ezután a gyermek a lábával megtámasztott kezével egyenesen feláll. Noha a Gower-jel klasszikusan megtalálható a Duchenne-dystrophiában, egyáltalán nem patognomonikus (nem feltétlenül jelenti az ilyen típusú dystrophia jelenlétét); más típusú izomdisztrófia okozhatja ezt a jelet. Bár még mindig képes mozogni, a gyermeknek minimális deformitása lehet, mint például az Achilles-ín vagy az iliopsoas izom feszültsége, enyhe gerincferdülés, a váll gyengesége.
A Duchenne-féle izomdisztrófia második fontos szakasza a mozgásvesztés. Általában 7 és 13 éves kor között fordul elő, és egyes betegek már 6 éves korukban kerekesszékbe kerülnek. Ha az izomdisztrófiában szenvedő gyermekek 13 éves koruk után fenntartják a mozgásképességet, akkor a Duchenne-dystrophia diagnózisát felül kell vizsgálni, és ezeknél a betegeknél általában Becker-dystrophia, az izomdisztrófia enyhébb formája van. A mozgás elvesztésével az izom vagy ín kontraktúrák és a gerincferdülés gyorsan halad. A legtöbb szakértő néhány csigolya fúzióját javasolja a tüdőkapacitás megőrzése érdekében, de a legújabb kutatások szerint a gerincfúzió utáni légzési funkció nem javul jelentősen, és a légzési elégtelenség nem mechanikai okokból, hanem izomfáradtságból származik.
A Duchenne-féle izomdisztrófia végzetes betegség, és a halál általában az élet harmadik évtizedéig következik be (általában a kardiopulmonáris kompromisszum miatt). A leggyakoribb kiváltó tényező a légúti fertőzés, amely a kezdeti jóindulatú tendencia ellenére rendkívül gyorsan előrehalad. A következő légzési elégtelenséget könnyen kiválthatja éjszakai hipoventiláció és hipoxia, vagy akut szívelégtelenség. A Becker izomdisztrófia hasonló a Duchenne-féle distrofiához, de mivel a betegek dystrophinnak van némi aktivitása, a dystrophia később jelentkezik, és a tünetek enyhébbek. A betegek általában az élet negyedik vagy ötödik évtizedét meghaladják.
Az Emery-Dreifuss izomdisztrófia egy X-hez kapcsolódó dystrophia, amely korai összehúzódásokkal és kardiomiopátiával jár az érintett betegeknél; A tipikus bemutatás magában foglalja az Achilles-ín kontraktúráját, a könyökhajlító kontraktúrát, a nyaki hosszabbító kontraktúrát, az ágyéki paravertebrális izomfeszültséget és a szív rendellenességeit. A halál az élet negyedik vagy ötödik évtizedében következik be az első fokú atrioventrikuláris blokk következtében, amely állapot általában nem fordul elő a betegség korai szakaszában. Az autoszomális domináns disztális izomdisztrófia egy ritka forma, amely általában 30 és 40 év közöttieknél jelentkezik; Svédországban gyakoribb és enyhe gyengeséget okozhat, amely először a kezeket, majd a lábakat érinti.
Az autoszomális domináns facio-scapulo-humeral izomdisztrófia az arc és a felső végtagok gyengeségét okozza, a scapulo-thoracalis mozgások csökkentek, és a lapocka kiemelkedése jelentkezik. Ez a fajta dystrophia mindkét nemben előfordulhat, és bármely életkorban megnyilvánulhat, bár gyakrabban serdülőkorban. Az autoszomális domináns oculopharyngealis dystrophia a 20-30 éves korosztályban fordul elő. A garatizmok károsodása dysartriát (téves kiejtés) és dysphagia-t (étel lenyelési nehézségei) okoz, amelyek palliatív crico-pharyngealis myotomiát igényelhetnek. A szemkomponens magában foglalja a ptosist (a szemhéj leesését), amely csak a beteg életének közepén lehet nyilvánvaló.
Egyetlen autoszomális domináns állapot sem befolyásolja jelentősen a hosszú élettartamot. Az izomdisztrófiában szenvedő betegek bármilyen műtétjének indikációi közé tartozik az izombiopszia diagnosztikai célokra, a beteg funkcióinak meghosszabbítása és/vagy mozgásszervi képesség speciális eljárásokkal. A molekuláris biológiai technikák megjelenéséig az izombiopszia volt a végső teszt az izomdisztrófia diagnosztizálására és megerősítésére. Az izomdisztrófia szövettani változásai a betegség progressziójának állapotától és a kiválasztott izomtól függenek, optimális a vastus lateralis izom, amelyhez egy kis oldalirányú bemetszést végeznek a combban.
Azonban nem minden beteg számára ajánlott műtét, mivel vannak ellenjavallatok. Izomdisztrófiás betegeknél néhány relatív ellenjavallat az elhízás, a gyorsan előrehaladó izomgyengeség, a rossz kardio-pulmonális állapot és a beteg motivációjának hiánya a posztoperatív rehabilitációs programokban való részvételre.
Az izomdisztrófia főbb típusai
Veleszületett izomdisztrófia
Hogyan segítenek a gyógyszerészek, ha egészségügyi problémával szembesül?
Paraklinikai vizsgálatok
A kreatin-foszfokináz (CPK) meghatározása a legspecifikusabb teszt az izomdisztrófia szempontjából. A megnövekedett CPK-szint izombetegségre utal, és az enzim szekrécióját jelzi az izomsejtek intracelluláris teréből. Ez a változás nem éppen korrelál a betegség súlyosságával. Az összes izomdisztrófia azonban a CPK növekedését okozza a betegség aktív fázisában.
Három meghatározás nőtt egy hónapos intervallumokban az izomdisztrófia diagnosztizálására. A betegség kezdetén a CPK szintje általában 50-300-szor magasabb a normálnál, de az izomtömeg csökkenésével a koncentráció csökken. A CPK szintje a legmagasabb a Duchenne-disztrófiában, a legalacsonyabb a Becker-dystrophiában.
Egyéb enzimek, amelyek fokozódhatnak, de amelyek koncentrációját a májműködési zavar befolyásolhatja:
- transzaminázok;
- Laktát-dehidrogenázok;
- aldoláz.
A PCR (láncpolimerizációs reakció) egy gyors detektálási módszer a disztrofin gén delécióira. A PCR a meglévő deléciók több mint 98% -ának kimutatására használható, és 24 órán belül elvégezhető.
A diagnosztikai eljárások, amelyek hasznos információkat nyújthatnak a diagnózis felállításához:1. Izombiopszia: egészen a közelmúltig ez volt az izombetegség diagnosztizálásának és megerősítésének végleges tesztje. A szövettani változások a betegség stádiumától és az érintett izomtól függenek, a biopszia optimális helye a vastus lateralis (a combban);
2. elektromiográfia (EMG): általában az izom elektromos működésének kóros károsodását mutatja. Ez minden myopathiás folyamatban közös, és nem határozza meg konkrétan az izomdisztrófiát.
Az alkalmazott képalkotó vizsgálatok főleg ultrahangvizsgálatok. Ez egy viszonylag nem invazív technika, amelyet izomdisztrófiás betegek felderítésére alkalmaznak. Az ultrahangvizsgálat még a betegség korai szakaszában is megmutathatja az izmok echogenicitásának növekedését. Az ultrahangvizsgálatnak megvan az az előnye, hogy nem invazív, és megbízható a betegség idővel történő folyamatos monitorozásához.
Egyéb tesztek a következők:1. EKG: a jobb szív károsodását mutathatja. A műtét előtt kardiológus konzultációt kell végezni, mert a műtét után szükség lehet a szív kezelésére;
2. Funkcionális tüdőtesztek: tartalmazzák az artériás gázelemzést és a hemocytogramot a preoperatív vizsgálatokban. A műtét előtt a tüdőgyógyászhoz lehet fordulni a műtét utáni beteg légútjának megfigyelésére.
Kezelés
Az izomdisztrófiára nincs gyógymód. Az inaktivitás (hosszú ideig tartó ágynyugalom) ronthatja a helyzetet. Az orvosi gyógyulás, a foglalkozási terápia, az ortopédiai beavatkozások, a logopédiai és az ortopédiai eszközök hasznosak lehetnek. Az izomgyengeség kezelésében számos terápiás rendszert próbáltak ki, de az összes gyógyszer közül csak a prednizon mutatott előnyt.
A prednizon vizsgálata dózisfüggő jótékony hatást mutatott, de csak rövid ideig. A betegek ereje a kezelés harmadik hónapja után csökkent, ráadásul a nagy dózisú szteroidok mellékhatásai is jelentkezni kezdtek (gyors súlygyarapodás, myopathia, osteoporosis, növekedési retardáció). Ezért az új választott gyógyszer deflazacort, prednizolon származék lett.
Más klinikai vizsgálatok a rövid hatású nagy dózisú szteroidok lehetséges hatását keresik (amelyek hosszú távú előnyöket mutattak,