Karbamazepin - biológia

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

biológia

Antibiotikumok baktériumoktól

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

Karbamazepin

fehér vagy csaknem fehér színű, kristályos és polimorf por [1]

vízben nagyon kevéssé oldódik (205 mg · l-1 [2]), kissé oldódik diklór-metánban, kissé oldódik acetonban és etanolban 96% [1]

114 mg kg -1 (egér i.p.) [3]

Karbamazepin Kémiailag a dibenzazepinek osztályába tartozik, és antiepileptikum, amelyet főként a fokális epilepszia ellen alkalmazzák. Ezenkívül különböző pszichiátriai betegségek megelőzésére szolgáló fázisként is alkalmazzák. Szerkezetét tekintve hasonló az imipraminhoz.

gyógyszertan

Farmakokinetika

A karbamazepin viszonylag lassan szívódik fel (2–8 óra), biohasznosulása körülbelül 80%. A karbamazepin-10,11-epoxid metabolikus mellékterméke epilepsziaellenes tulajdonságokkal is rendelkezik, de az anyag toxikus hatásaiért is felelősnek tekintik. A terápiás tartomány szűk.

A karbamazepin a májban feldolgozódik a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül (főleg CYP3A4), amelynek aktivitását szintén indukálja. Ez különösen releváns a lehetséges (gyógyszeres) interakciók tekintetében.

Farmakodinamika (hatásmechanizmus)

A hatásmechanizmus még nem teljesen ismert. Úgy gondolják azonban, hogy a karbamazepin úgy működik, hogy blokkolja az idegsejtek axonjaiban található nátriumcsatornákat.

Klinikai információk

Lehetséges jelzések

A fent említett agyi roham rendellenességek kezelése mellett a karbamazepin másik fontos indikációja a hangulati rendellenességek, például a mánia kezelése. Mindenekelőtt a mániák és a skizomaniás epizódok akut kezelésére, valamint a bipoláris és skizoaffektív rendellenességek fázisos megelőzésére javallt, de egyre inkább korszerűbb készítmények váltják fel. Ezenkívül a karbamazepint a benzodiazepin rohamai és az alkohol megvonása elleni védelemre használják. A karbamazepint a trigeminus neuralgia kezelésére is alkalmazzák. [4]

Hatékony személyi rendellenességek kezelésében is alkalmazható súlyos hangulatváltozások és autoagresszió esetén. [5] Ezenkívül fontos szerepe van koanalgetikumként neuropátiás fájdalom esetén.

Használja terhesség és szoptatás alatt

A karbamazepin fejlődési rendellenességeket okozhat a születendő gyermekben (teratogén hatás). Különösen a gerinc rései (spina bifida, "nyitott hát") növekszik. Újabb tanulmányok azonban csak a súlyos rendellenességek előfordulásának enyhe növekedését mutatják. [6] Más antikonvulzív szerekkel kombinálva tovább növelhető a rendellenességek aránya. [7] A terhesség alatti karbamazepinnel történő kezelésnél gondosan mérlegelni kell a kockázat-haszon értékelést. [6]

Mellékhatások

Ezt a cikket vagy részt felül kell vizsgálni. Segítsen javítani, majd távolítsa el a Sablon: SSküldje el ezt a jelet.

A karbamazepin aktiválhatja a látens pszichózisokat. Zavar és izgatottság fordulhat elő időseknél. [8] Szedáció, álmosság, szédülés (a tengeribetegséghez hasonlóan), kettős látás, nystagmus és ataxia fordul elő különösen akkor, ha az adagot gyorsan növelik. Depresszió, étvágytalanság, nyugtalanság, agresszív viselkedés, émelygés, hányás, beszédzavarok, rendellenes nem kívánt mozgások, allergiás bőrreakciók (Lyell-szindróma), emelkedett transzaminázszint, hiponatrémia, leukopenia és egyéb változások a vérképben. Szívvezetési rendellenességeket is okozhat. Az agranulocytosis nagyon ritka (1: 20 000 kockázat), de különös figyelmet kell fordítani. Ha változások lépnek fel a vérképben vagy allergiás kiütések jelentkeznek, az anyagot fel kell függeszteni. Ritka esetekben gyógyszer-toxikus alveolitis (IPF) is előfordulhat a karbamazepin mellett, amely önmagában is visszafejlődhet, ha nem kap további terápiát. [9] A farmakológiai tankönyvekben gyakran elnyomott másik fontos mellékhatás a kifejezett antikolinerg hatás.

A HLA-rendszerben bizonyos génvariációkkal rendelkező embereknél túlérzékenységi reakciók léphetnek fel a makulopapuláris exanthémától a súlyos máj- és vesebetegségeken át a Stevens-Johnson szindrómáig és a toxikus epidermális nekrolízisig. Egyrészt vannak ázsiai származású emberek, akiknek genotípusa HLA-B * 1502 (2/1000 gyakoriság), ez a genotípus még ritkábban fordul elő a közép- és észak-európai populációban, 2011-ben a HLA-A * 3101 genotípus (2. gyakoriság) Kiváltó tényező. A vényköteles genotipizálás hasznos lehet, az FDA már előírja. [10] [11]

Interakciók

A citokróm P450 izoenzimek májban történő aktiválásával a karbamazepin a sajátjain kívül felgyorsítja más gyógyszerek - például fenprokumon, fogamzásgátló tabletták, egyes antidepresszánsok és neuroleptikumok -, ciklosporin, asztemizol, valproinsav és még sok más lebomlását. Az előírt gyógyszerek elveszítik hatásukat, amikor karbamazepint adnak be, ezért ellenőrizni kell a szérumszintet és módosítani kell az adagot.

Különös figyelmet kell fordítani azokra a gyógyszerekre, amelyek viszont gátolják a karbamazepin metabolizmusát (a szérumszint emelkedése, mérgezés kockázata).

Azok az anyagok, amelyek növelhetik a karbamazepin plazmakoncentrációját, a következők: [12]

  • Grapefruit juice,
  • Fluoxetin,
  • Fluvoxamin,
  • esetleg dezipramin,
  • Izoniazid,
  • Verapamil,
  • Diltiazem,
  • Dextropropoxifen,
  • Viloxazine,
  • esetleg cimetidin,
  • Acetazolamid,
  • Danazol,
  • Nikotinamid (felnőtteknél és csak nagy adagokban),
  • Nefazodon, makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin, troleandromicin, josamicin, klaritromicin),
  • Azolszármazékok (pl. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol),
  • Terfenadin,
  • Loratadin,
  • A HIV kezelésére használt proteázgátlók

Azok az anyagok azonban, amelyek csökkenthetik a karbamazepin plazmakoncentrációját, a következők: [12]

  • orbáncfűt (Hypericum perforatum) tartalmazó növényi készítmények
  • fenobarbitál,
  • Primidonok,
  • Progabide,
  • Teofillin,
  • Mesuximid,
  • Rifampicin,
  • Ciszplatin,
  • Doxorubicin
  • Klonazepám,
  • Valproinsav vagy valpromid,
  • Oxkarbazepin

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A beteg gyors reakciókészségét befolyásolhatja a szédülés vagy az álmosság, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag módosítása kapcsán. [13]

adagolás

A karbamazepin adagját kezdetben lassan kell növelni (kúszó), mivel a mellékhatások különösen a kezelés kezdetén jelentkeznek. A megcélzott szérumszint 6-8 (12) μg/ml. Erre különösen alkalmasak a retard formák. A terápia során rendszeres dózismódosításra (a máj metabolizmusának aktiválása) és havi ellenőrzésre (mellékhatások) van szükség. A terápia végén az adagot fokozatosan csökkenteni kell.

Környezeti hatás

A szövetségi kormány szerint a szennyvízben és a szennyvíziszapban rendszeresen előforduló gyógyszermaradványok a diklofenakon kívül főleg karbamazepint tartalmaznak. A növényekről eddig rendelkezésre álló néhány tanulmány kimutatta, hogy a növények elvileg a talajból is képesek felszívni gyógyászati ​​anyagokat.

irodalom

  • Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Intenzív pszichiátriai és pszichoterápiás tanfolyam (P. 60f). Urban & Fischer: München. ISBN 3-437-42131-X.

Kereskedelmi nevek

Karbaflux (D), Carbagamma (D), Carsol (CH), Deleptin (A), Finlepsin (D), Neurotop (A, CH), Tegretal (D), Tegretol (A, CH), Timonil (D, CH), számos generikus (D, A)