KBV - glicerin-fenil-butirát (1)
Glicerin-fenil-butirát
Kereskedelmi név: Ravicti ®
Felhasználási terület: Kiegészítő terápia két hónapos korú gyermekek és karbamidciklusos rendellenességek esetén felnőttek számára, amelyeket nem lehet diétás fehérjeszűkítéssel és/vagy aminosav-szubsztitúcióval egyedül kezelni
Gyógyszerész vállalkozó: Svéd árva Biovitrum
Az eljárás kezdete: 2018.03.01
A szövetségi vegyes bizottság határozata: 2018.08.16
A határozat összefoglalása:
A glicerin-fenil-butirát 2018 márciusa óta kiegészítő terápiaként szolgál a felnőttek és a kéthónapos kortól kezdő gyermekek számára, akiknek karbamidciklus-rendellenességei vannak, és amelyeket nem lehet kizárólag diétás fehérje-korlátozással és/vagy aminosav-szubsztitúcióval kezelni. A hatóanyagot ritka betegség (ritka betegségek) kezelésére szolgáló gyógyszerként hagyták jóvá, ezért a további orvosi hasznot a jóváhagyás már bizonyítja. A Szövetségi Vegyes Bizottság (G-BA) csak a kiegészítő előny mértékét értékeli a gyógyszergyártó vállalat által a jóváhagyási tanulmányokban kiválasztott összehasonlító terápia alapján.
Az előny értékelése a négyhetes, randomizált, aktívan kontrollált, kettős-vak vak keresztezési vizsgálatokon alapult a III. Fázisban (HPN-100-006). A HPN-100-006 sarkalatos vizsgálatot kétkarú párhuzamos csoportos tervezéssel hajtották végre, hogy meghatározzuk a glicerin-fenil-butirát hatékonyságát és biztonságosságát a nátrium-fenil-butiráttal összehasonlítva 18 éves és idősebb betegeknél, karbamidciklusos rendellenességekben. E vizsgálat befejezése után a betegek átállhattak egy nyílt, kiterjesztett vizsgálatra 12 hónapos megfigyelési periódussal (HPN-100-007 egykarú megfigyelési vizsgálat). A kezelést glicerin-fenil-butiráttal vagy nátrium-fenil-butiráttal hajtottuk végre, a jóváhagyásnak megfelelően, az étrendi fehérje-korlátozás és aminosav-helyettesítés kiegészítő terápiájaként. A vizsgálat elsődleges végpontja a „24 órás AUC vér ammónia koncentrációja” volt a megfelelő kezelési időszak végén (2. és 4. hét). Ezenkívül rögzítették a morbiditás, az életminőség és a mellékhatások kategóriákba tartozó végpontokat.
A sarkalatos RCT eredményei nem mutattak statisztikailag szignifikáns különbséget a glicerin-fenil-butiráttal és a nátrium-fenil-butiráttal végzett kezelés között. A morbiditási kategóriában nem volt különbség a „24 órás AUC ammónia koncentráció a vérben” és a „hyperammonaemiás krízisek” kimenetelében. A vizsgálatban előforduló kis számú hyperammonaemiás krízis miatt ezeknek a hatásoknak a relevanciáját nem lehetett értékelni. A vizsgálat során az RCT életminőségét csak a kiindulási helyzetben rögzítették, így összehasonlító állításokat nem lehetett levezetni belőle. A mellékhatásokról szóló adatok nem mutattak különbséget a kezelőkarok között.
Az RCT mellett egykarú támogató vizsgálatokat is benyújtottak, amelyekben 29 napos és 18 év közötti betegek vettek részt. A morbiditásra (24 órás AUC ammónia koncentráció a vérben) és az életminőségre vonatkozó, a szupportív vizsgálatokban (ideértve az RCT kiterjesztését is) összegyűjtött adatok alapján az összehasonlítás hiánya miatt a hozzáadott előny mértékét nem lehetett értékelni. Ezenkívül a gyógyszergyár bemutatott egy "történelmi összehasonlítást", amelyet a módszertani korlátok és a drámai hatás hiánya miatt nem lehetett felhasználni.
A végpont mellékhatásainak értékelését illetően bizonytalanságok merültek fel a biztonsági végpontok értelmezésében a heterogén egykarú vizsgálatok és a glicerin-fenilbutirát-expozíció korlátozott időtartama miatt. Ennek fényében a G-BA a glicerin-fenil-butirát további előnyeit két hónapos gyermekek és karbamidciklusos rendellenességekkel küzdő felnőttek kiegészítő terápiájaként nem számszerűsíthetővé.
Tippek a gyakorlathoz
A minőségbiztosított alkalmazás követelményei
Figyelembe kell venni a szakinformációk specifikációit. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elérhetővé teszi a szakorvosi információk tartalmát a weboldalán.
A glicerin-fenil-butiráttal történő kezelés megkezdését és felügyeletét csak a karbamidciklus rendellenességeinek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosok végezhetik.