Ketogén diétaterápiák - PDF ingyenes letöltés
1 Fulda 11./12. 2018. január Gabi Wohlrab Neuropediatrics/Epileptology University Zürichi Gyermekkórház alapjai javallatok/ellenjavallatok Hatásmód és hatékonyság Szindrómára jellemző hatékonyság Mellékhatások iránymutatások 1
2 Koncepciódefiníció egyedileg kiszámított alacsony szénhidráttartalmú fehérje és kalória-kiegyensúlyozott alkalmazkodás a testsúlyhoz és a fizikai aktivitáshoz A magas zsírtartalmú étrend utánozza az éhomi anyagcsere állapotát. Javallatok Komplex-1 hiba 1/2 1 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartman H. Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés, 2017; 2 Paleologou E és munkatársai, Clin Medicine
A ketogén étrend hatásmechanizmusai a KD működésének alapvető kérdése továbbra is megfoghatatlan, mint valaha. Rho JM, Sankar R. Epilepsia 2008, most meggyőző bizonyíték van arra, hogy hatékonysága valószínűleg összefügg az aberrált energia-anyagcsere normalizálásával. Stafstrom CE, Rho JM. Határok a farmakológiában 2012 Hatásmechanizmusok Ketogén étrendek Zsírsavak Glükóz görcsgátló hatások Bough K, Rho JM. Epilepszia
6 Ketogén diéták Többféle hatásmechanizmus Glükózkorlátozás Keton testek Többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) Ketogén diéták Többféle hatásmechanizmus Keton testek Közvetlen (de inkonzisztens) korreláció a keton szérumszinttel 1 (β-hidroxi-butirát mérése) PUFA (többszörösen telítetlen zsírsavak) Feszültségfüggő nátriumcsatornák és kalciumcsatornák elnyomása a hippocampus CA1 területén található neuronokban) 2 1 Kim DJ és Rho JM, Curr Opin Clin Nutr Metabol Care 2008); 2 Vreugdenhil M és munkatársai, Proc Natl Acad Sci USA
7 ketogén étrend többféle hatásmechanizmus glükóz korlátozás keton testek többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) a mitokondriális légzési lánc megerősítése ATP termelés fokozása ROS termelés csökkentése -> oxidatív stressz csökkentése neuroprotection kevesebb neuron veszteség hippocampus indukált rohamok után Yan J et al., Neuroscience Letters 2012 Ketogén diéták Többféle hatásmechanizmus ps6, máj-paktum, hippocampus 7
8 Klasszikus ketogén étrend hatékonyság Cochrane Review (Levy/Cooper 2004, 2012; Martin/Cooper 2016) 14/7 (RCT) vizsgálatok elemzése, eredményadatok 3-6 hónap után N = 972/469 rohammentesek 15,6% (%) 23% (3-55%, medián 21%)> 50% rohamcsökkenés 33% (%) 59% (38-85%) Adatok: KD 2,5-4: 1, MAD klasszikus ketogén étrend Hatásosság Ellenőrzött, randomizált vizsgálat N = 145 életkor 2-16 év A rohamok gyakorisága> 7/hét> 2 AED a diéta kezdete előtt Klasszikus KD N = 73 MCT kiindulási érték 4 hét Kontrollcsoport N = 72 KD 3 hónap értékelhető N = 103 KD: N = 54 - Kontroll N = 49 3 hónap:> 90% rohamcsökkenés * KD: 7% - kontroll 0%> 50% rohamcsökkenés * KD: 38% - kontroll 6% * nincs különbség a fokális és generalizált rohamok között Neal et al. Lancet Neurology
9 Módosított Atkins-diéta (MAD) KD vagy MAD? N = 27 vizsgálat (multicentrikus, retrospektív) MAD hiányos válasz KD a rohamok további csökkenése 5/27 rohamok nélkül 5/27 37% Diéta típus: csecsemő kisgyermek iskolás gyermek/serdülő felnőtt KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT 9
10 Szindróma-specifikus hatékonyság Myoclonic-astatic epilepsia MAD?! N = 30 Multicentrikus, retrospektív Életkor az epilepszia kezdetekor Y (átlag 3,1 Y) Életkor a MAD Y kezdetekor (átlag 4,5 Y) Farmakorezisztencia 2-15 gyógyszerek száma (átlag 6) Rohamoktól mentes válasz 14/30 (47%) Rohamcsökkenés> 50% 25/30 (83%) ketogén táplálkozási terápia (KD/MAD) Problémák - mellékhatások Indukciós problémák Hipoglikémia (narancslé, almalé spritzer) Hányás Hasmenés, székrekedés Az étel elutasítása Dehidratáció Wiemer-Kruel A. Z Epileptol
11 Ketogén táplálkozási terápiák (KD/MAD) Problémák - mellékhatások Magas zsírtartalom Kóros lipidprofil Vesekövek (kockázati csoport mozdulatlan betegek) Csontnövekedés, spontán törések, különösen kerekesszéket használóknál Szívbetegségek (ritkán szelénhiánnyal) Cervinka MC és mtsai., Nutr Neurosci 2014; Della Marina A és munkatársai, Neuropediatrics in Clinic and Practice 2015; Wiemer-Kruel A. Z Epileptol
12 Útmutató - Klepper J és munkatársai nyilatkozatai, 2014/04-től Tartalom Alapjai és hatásmechanizmusai Indikációk Ellenjavallatok Követelmények és megvalósítás Különböző ketogén diéták Végrehajtás Végrehajtás Kiegészítő görcsoldók Képzés Utókövetés-monitorozás A ketogén diéták elvetése/befejezése Terápiás siker Mellékhatások További információk Webhelyek Könyvek
13 Módosított Atkins-diéta (MAD) irányelvek - állítások Még mindig nem világos A mellékhatások profilja alacsonyabb, mint a KD-megfelelés esetén, a változó KH-arányok (10-30 g) jobb hatása az ételekben? Glut 1 hibák és PDH hiány esetén KD Klepper J és munkatársai, Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 2013 terápiás lehetőség az epilepszia ellen! az ebben az áttekintésben szereplő randomizált kontrollált vizsgálatok ígéretes eredményeket mutatnak a KD-k epilepsziában történő alkalmazására. Cochrane Review 2016 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartmann H. Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés