Kinin - biológia
(8.α,9.R.) -6'-metoxicinchonan-9-ol
fehér, szinte szagtalan kristályos szilárd anyag [1]
nagyon nehezen oldódik vízben: 0,5 g l −1 (20 ° C) [1]
kinin a cinchona kéregben az alkaloidok csoportjában található természetes vegyület. Ez egy fehér, nagyon rosszul vízoldható, keserű ízű kristályos por, amelyet keserű és gyógyhatású anyagként használnak. A kinin egyik diasztereomerje a kinidin.
Esemény
A kinin a cinchona fa kérgéből készül (Cinchona pubescens) (Rubiaceae család, Cinchonoideae alcsalád). A származási hely az Andok (Venezuelától Bolíviáig) magas erdősége (1500–2700 m tengerszint feletti magasságban). A növény neve az őslakosoktól származik (kecsua quina-quina „Kéreg kérge”), aki már tudott a lázcsillapító tulajdonságokról.
A latin név Kínafa, amely után később a kinint elnevezték, a növény valószínűleg Chinchón grófnőtől, a spanyol gyarmatok Luis Jerónimo Fernández de Cabrera Bobadilla Cerda y Mendoza alkirály feleségétől kapott, amelyet 1638-ban de Vega orvos egy malária kéregporral készített. meg lehet gyógyítani. [11] A jezsuiták biztosították a gyógymód elterjedését Európában, ezért a jezsuita kéreg, bíboros por stb.
A kinint termesztett növények kéregkivonásával nyerik évente körülbelül 300–500 tonna mennyiségben, főként Indonéziában, Malajziában és a Kongói Demokratikus Köztársaságban. [2] néhány faj 11-15% kinint tartalmaz a kéregben.
sztori
A kinint 1820-ban izolálták a cinchona kéregből Pierre Joseph Pelletier és Joseph Bienaimé Caventou alkoholos extrakcióval. [12] [13] Az extraktumot kálium-hidroxid-oldattal hígítottuk, majd sárgás amorf, nagyon keserű ízű csapadék keletkezett. [14] Pelletier és Caventou a szárított anyagot kininnek nevezte el.
1823-ban Friedrich Koch gyógyszerész Oppenheim-ben első ízben nyerte ki kinint ipari méretekben a Cinchona fajok kérgéből. A kinin összetételét Pictet tisztázta 1911-ben. [15]
1944-ben a kinint hivatalosan teljesen szintetizálta Robert B. Woodward, [16] [17] a tényleges teljes szintézist csak M. R. Uskokovic érte el 1970-ben. [18] [19]
A francia François Magendie először 1840 körül elemezte a kinin fiziológiai hatásait.
1916-ban a kinin először gátolta a kísérletileg kiváltott neuromuszkuláris görcsöket. További kutatási eredmények 1930 körül kikristályosították a kinin két fő hatását: egy neurotrop (ideggel kapcsolatos) és egy myotrop (izomhoz kapcsolódó) hatást. [20] [21] [22]
jellemzők
A kinin keserű íze van. Savas oldatban fluoreszkál, ha ultraibolya sugárzásnak (365 nm) intenzíven világoskék. Sósav hozzáadásával a fluoreszcencia eltűnik, [23] mivel a benne lévő kloridionok eloltják a fluoreszcenciát.
Króm (VI) -oxiddal (CrO3) a kinin savas vizes oldatban kininsavvá és melokininné oxidálható. [24]
Hatás és felhasználás
Orvosi felhasználás
A kinint a malária (különösen a bonyolult trópusi malária) kezelésére használják; megakadályozza a haempolymerase enzim képződését, amelytől a kórokozók életciklusuk során függenek a vörösvértestekben. [25]
A malária kezelése 1,5-2 hét alatt zajlik kinin-sók orális adagolásával olyan dózisokban, amelyek legalább napi 0,8-1 gramm szabad kininbázist jelentenek (például 1,95 gramm kinin-szulfát-dihidrát naponta). [26]
A kininnek fájdalomcsillapító, kábítószer- és lázcsökkentő hatása van a közvetlen közelében. [27] Kínában lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatása miatt kis adagokban adják az influenzaszerű fertőzések kezelésére szolgáló szerekhez. Izomgörcsök (például éjszakai borjúgörcsök) esetén is alkalmazzák. [28]
Itt azonban sokkal alacsonyabb dózist alkalmaznak, mint a malária kezelésére. Napi 200-400 mg dózist feltételezünk.
A természetes kinint például a gyógyszerkészítményekben kinin-szulfátként használják, és a lábgörcsök megelőzésére és kezelésére használják. Gyógyszerészeti szempontból a kinin hatóanyag az egyik perifériás izomrelaxáns. A kinin-szulfát a motor véglemezén, az idegek és az izomrostok közötti kapcsolódási pontokon hat. [29] A kinin-szulfátnak görcsoldó hatása van, és ezáltal enyhíti a fájdalmat. Az izom működése nem romlik.
Az USA-ban a kinint csak a trópusi malária kezelésére engedélyezték súlyos mellékhatások miatt. Németországban azonban megengedett a kinin használata az éjszakai lábgörcsök megelőzésére és kezelésére. Tanulmányok dokumentálták a kinin okozta görcsök gyakoriságának, intenzitásának és időtartamának csökkenését. [31]
A kininnek stimuláló hatása van a méh izmaira, és korábban a vajúdás elősegítésére használták. Ebben az összefüggésben a kinint abortussként is elvetették, ami gyakran nagyon nagy dózisok bevitele miatt az anya halálához vezetett. A Szövetségi Kockázatértékelési Intézet (BfR) egy kiadványában figyelmeztet a terhes nők fogyasztására a méhizomzatra gyakorolt hatás miatt. [32]
A kinin allergiás reakciókat okozhat érzékeny embereknél. [33] A hemoglobin lenyelt kininnel történő lehetséges oxidációja szintén methemoglobinaemiát okozhat. [34]
A kinin, mint minden készítmény, az adagolástól függően mérgező. A túladagolás többek között szédüléshez, fejfájáshoz, fülzúgáshoz, zsibbadáshoz, átmeneti vaksághoz és szívbénuláshoz vezet. A mellékhatások a szöveti légzés enzimjeinek gátlásán és a DNS szintézisének blokkolásán alapulnak. Egy felnőtt ember halálos dózisa körülbelül öt-tíz gramm kinin. [35] A halál központi légzési bénulásból következik be. [36]
Nem orvosi felhasználás
A keserű ízű kinint kis mennyiségben adják az olyan italokhoz, mint a keserű citrom vagy a tonikvíz. A Németországban megengedett maximális mennyiség alkoholmentes italokban 85 mg/kg, szeszes italokban 300 mg/kg. [37]
A keserű citromitalok Afrikából származnak; Kinint adtak az ottani italokhoz a malária megelőzése érdekében. Általánosságban elmondható, hogy az élelmiszeriparban népszerű keserű készítő, és megtalálható például keserűben is.
Mivel azonban farmakológiailag aktív anyag, Németországban mindig fel kell tüntetni alkoholmentes italokban való alkalmazását. [38]
A kinint alkalmanként a heroin kiterjesztőjeként is használják. [39]
A kémiai reakció során a kinin vagy származékai felhasználhatók aszimmetrikus szintézisekben. Annak a ténynek a következtében, hogy a kinin a természetből enantiomerileg tiszta előállítható, különösen arra használják, hogy az enantiomerekkel diasztomer párokat képezzenek, amelyek kémiai és fizikai tulajdonságaikban különböznek egymástól. Ez lehetővé teszi a korábban kémiailag és fizikailag azonos enantiomerek elválasztását. A kinin gyakran katalizátorkomponensként is szolgál specifikus sztereokémiai információk indukálásához annak érdekében, hogy egy bizonyos enantiomert nagyobb valószínűséggel nyerjünk egy szintézisben (magas ee érték). Ilyen például az epoxidálás, a dihidroxilezés és az aminohidroxilezés kettős kötéseken.