Korai pubertás - Galenus Magazine

A pubertást a növekedés és a fejlődés folyamatának szakaszának tekintik. A gyermekkori relaxációs periódus - a fiatalkori szünet - után a hipotalamusz impulzusgenerátora még a pubertás fizikai változásainak megkezdése előtt növeli aktivitását a peripubertus időszakban. Ez az agyalapi mirigy gonadotropinjainak, majd az ivarmirigy nemi szteroidjainak fokozott szekréciójához vezet, amelyek másodlagos nemi fejlődést, a pubertás növekedés kezdetét és a termékenységet eredményezik. A történelmi feljegyzések azt mutatják, hogy a nyugati országokban a fiúk és lányok kora a pubertás egyes szakaszainak kialakulásakor. Számos endogén és exogén tényező megváltoztathatja a pubertás kezdetének életkorát, míg az elhízás csökkentheti a megjelenés korát. Az anya-lánya párok és az etnikai populációk között a menarche kialakulásának kora jelentős összhangban van, jelezve a genetikai tényezők hatását.

Kulcsszavak: pubertás, hipofízis gonadotropinok, pubertás növekedés

A pubertás leginkább a folyamatos növekedési és fejlődési folyamat szakaszának tekinthető. A gyermekkori relaxáció - fiatalkori szünet - után a hipotalamusz impulzusgenerátor fokozza az aktivitást a pubertás időszakában, közvetlenül a pubertás fizikai változásainak megkezdése előtt. Ez az agyalapi mirigy gonadotropinjainak, majd az ivarmirigy nemi szteroidjainak fokozott szekréciójához vezet, ami másodlagos szexuális fejlődést, a pubertás növekedésének kezdetét és termékenységet okoz. A történelmi feljegyzések azt mutatják, hogy a nyugati országokban a fiúk és lányok pubertásának egyes szakaszaiban az életkor az elmúlt néhány száz évben folyamatosan csökkent. Számos endogén és exogén tényező megváltoztathatja a pubertás kezdetének életkorát, míg az elhízás csökkentheti a pubertás kezdetének életkorát. Az anya-lánya párok és az etnikai populációk között jelentős összhangban van a menarche megjelenésének kora, jelezve a genetikai tényezők hatását.

Kulcsszavak: pubertás, hipofízis gonadotropin, pubertás növekedés

tartalom

Bevezetés

Minden forrás egyetért abban, hogy a fiúknál a másodlagos nemi fejlődés 9 éves kor előtt korai pubertás [1,2]. A lányok normális értékének alsó határait illetően azonban továbbra is vita folyik [1,3]. A Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Társaságban egyetértés van abban, hogy a kaukázusi lányok 7 éves kora előtt, az afroamerikai lányoknál 6 éves kor előtti másodlagos szexuális fejlődés korai szexuális fejlődés, de más kutatók továbbra is aggódnak amiatt, hogy a kaukázusi lányok esetében a pubertás fejlődése 7-8 év között és az afroamerikai lányok esetében 6-8 év kóros állapotot jelez [3] (Táblázat 1). Ha azonban egy lány 8 éves kora előtt kezdi meg a pubertást, akkor az orvosnak nagy százalékban kell gyanúsnak lennie a patológia mellett. A gyermeknek semmilyen jele nem lehet központi idegrendszeri rendellenességnek vagy egyéb lehetséges oknak, amely korai kóros pubertást válthat ki. A szerves betegséghez kapcsolódó anamnéziás vagy fizikai szempontok alapos vizsgálatát el kell végezni, mielőtt normálisnak tekintenék azt a lányt, akinek kora pubertása 6-7 év és 8 év közötti.

Amikor a korai pubertás oka a hipotalamusz-hipofízis tengelyének idő előtti aktiválása és a helyzet gonadotropin-függő, a diagnózis korai központi pubertás (teljes vagy igaz); ha a fiúknál méhen kívüli gonadotropin szekréció lép fel, vagy a nemi szteroidok autonóm szekréciója mindkét nemnél bekövetkezik, az állapot nem gonadotropin-függő, és a diagnózis hiányos korai pubertás [1]. Ha a nőknél a feminizáció, a fiúknál a virilizáció fordul elő, akkor az a feltétel izoszexuális kora, de ha a fiúknál a feminizáció, a lányokban a virilizáció fordul elő, akkor az a feltétel kontraszexuális koraérettség. A szexuális korai életkor minden formájában növekszik a csontváz növekedési üteme, szomatikus fejlődése és érése. Ellenőrizetlenül ez a csontváz gyors fejlődése magas testalkathoz vezethet a betegség korai szakaszában, de rövidebb termethez vagy alacsonyabb derékhoz vezethet a korai epiphysealis fúzió miatt. Ez a paradoxona annak, hogy a magas gyermek alacsony felnőtté válik. A plazma IGF-1 szint az életkor előrehaladtával növekedhet, de alkalmas a kezeletlen korai pubertás pubertás szakaszára.

Központi alkotmányos vagy családi korai pubertás (teljes vagy igaz)

Ellenkező esetben azok a normális gyermekek, akiknél az izoszexuális koraszülöttség az átlagnál valamivel 2,5 DS-nél alacsonyabb életkorban mutatkozik meg, egyszerűen képviselhetik az eloszlási görbe alsó szakaszát, amely leírja a pubertás kezdetének életkorát; gyakran van egy családi hajlam a korai pubertásra. Az igazi korai pubertást ritkán jelentik autoszomális-domináns tulajdonság vagy domináns (férfiaknál) X-hez kapcsolódó tulajdonság eredményeként.

Az idiopátiás központi pubertás (teljes vagy igaz) egynemű

Az érintett gyermekek, akiknek nincs családi hajlamuk a korai fejlődésre és nincs szerves betegség, korai központi idiopátiás izoszexuális idiopátiával rendelkeznek. Az epilepszia és a fejlődés késleltetése a központi korai pubertással társul a központi idegrendszer anatómiai rendellenességeinek hiányában, ami azt jelzi, hogy a központi idegrendszer folyamata felelős ezért.

A pubertáskori fejlődés követheti a normális menetet, vagy változhat, néha intenzívebben, néha lassabban. A szérum gonadotropin és a nemi szteroid szintje, valamint a GnRH vagy GnRH agonistákra adott válasz hasonló a normális pubertás alanyoknál tapasztaltakhoz. Idiopátiás központi koraszülött pubertáskorban, mint a valódi izoszexuális korai életkor minden formájában, a fiúk herének megnagyobbodásának kell lennie az első jelnek; lányoknál ez lehet a mell fejlődésének első jele, vagy ritkán a szeméremszőrzet megjelenése. A lányoknál a korai központi idiopátiás pubertás gyakrabban fordul elő, mint a fiúknál [4]. A kezeletlen korai pubertáskorú gyermekek a testtömeg-index növekedése alapján hajlamosak az elhízásra. Míg a GRP54 gén inaktiváló mutációival rendelkező családokban nincs vagy késik a pubertás, a korai izoszexuális pubertással rendelkező páciensnél mutáció van a GRP54-ben, ami a kisspeptinre adott válaszként az intracelluláris jelátviteli utak elhúzódó aktiválódásához vezetett. Ez tovább hangsúlyozza a GRP54-Kisspepetin tengely fontosságát a pubertás szabályozásában.

A központi idegrendszer rendellenességei

daganatok - A központi idegrendszeri daganatok gyakoribb okai a korai központi pubertásnak a fiúknál, mint a lányoknál, de bármelyik nemnél előfordulhatnak, ezért elengedhetetlen a fokozott gyanú. Optikai glioma vagy hipotalamusz glioma, asztrocitómák, ependymómák, germinomák és a központi idegrendszer egyéb daganatai korai pubertást okozhatnak, ha megzavarják a GnRH szekrécióját gátló idegi utakat, felszabadítva a központi idegrendszert a gonadotropin szekréció korlátozásától. Optikai gliómában és 1-es típusú neurofibromatosisban szenvedő betegeknél korai pubertás lehet, de izolált neurofibromatosisban szenvedő betegekről (akiknek nem voltak optikai gliómák) korai pubertáskor nem számoltak be. Figyelemre méltó, hogy a craniopharyngiomák, amelyekről ismert, hogy késleltetett pubertást okoznak, szintén kiválthatják a korai pubertás kialakulását [5]. A sugárterápiát gyakran jelzik radioszenzitív daganatokban, például germinomákban és craniopharyngiomákban, ahol a teljes műtéti eltávolítás lehetetlen. Források szerint a craniopharyngiomák teljes eltávolítása váratlan kiújulásokkal jár; Úgy tűnik, hogy a sugárterápia kulcsfontosságú terápia ennek a daganatnak a műtéti kezeléssel kombinálva.

A tuber cinereum hamartoma GnRH-t és neuroszekréciós sejteket tartalmaz, hasonlóan a medián eminenciában találhatókhoz; a GnRH-szekréció révén korai pubertást okozhatnak. Néhány, a korai középkorú pubertáshoz kapcsolódó hipotalamusz hamartómában nem alakul ki GnRH, de transzformáló növekedési faktort (α (TGF-α)) tartalmaz, amely stimulálja magát a GnRH szekréciót. A központi idegrendszer képalkotási módszereinek javításával a hamartómákat, jellegzetes radiográfiai megjelenésükkel, ma már gyakrabban diagnosztizálják azoknál a betegeknél, akikről korábban korai idiopátiás pubertást feltételeztek. Ezek a daganatok nem növekednek, és így nem jelentenek további veszélyt a betegek számára, kivéve a nehezen kezelhető görcsöket. Ezek a rohamok ritkán fordulnak elő olyan kocsányos hamartómában szenvedő betegeknél, amelyek korai központi pubertást okoznak. A hamartómák elhelyezkedése miatt a műtét veszélyes alternatívája a GnRH analóg terápiának.

A daganatok vagy a központi idegrendszer egyéb rendellenességei a korai központi pubertáshoz kapcsolódóan GH-hiányt okozhatnak. Az ilyen daganatok besugárzási terápiája után GH-hiány is előfordulhat, még akkor is, ha a besugárzás előtt a korai pubertás volt az egyetlen endokrin lelet. Az ilyen betegek sokkal gyorsabban nőnek, mint az izolált GH-hiányos betegek, de lassabban, mint a klasszikus korai pubertással és megfelelő GH-szekrécióval rendelkező gyermekek [6]. A korai pubertás sikeres kezelése után a GH hiányát gyakran "leplezik le" [7]. Ezt a kombinációt a diagnosztikai eljárás során figyelembe kell venni.

Az igazi korai pubertás egyéb okai - fertőző vagy granulomatózus állapotokban, például encephalitis, agyi tályog, posztinfekciós supraselláris ciszták (műtét utáni vagy veleszületett), sarcoidosis, a hypothalamus tuberkulózisos granulómái korai központi pubertást okozhatnak. A szuperselláris ciszták és a hydrocephalus korai központi pubertást okoznak, ami különösen engedi a műtéti korrekciót. Az agyi sérüléseket pubertás követheti, akár korán, akár későn. A központi idegrendszer sugárterápiája akut limfoblasztos leukémia esetén, vagy a csontvelő-transzplantáció előtt általában hormonhiánnyal jár, de egyre több jelentés érkezik az ilyen terápia után bekövetkező korai pubertásról. Nagyobb sugárzási dózis nagyobb valószínűséggel okozhat GnRH-hiányt, de a 18 Gy-nál alacsonyabb dózis korai központi pubertáshoz vezethet.

Virilizáló szindrómák

Azok a betegek, akik tartósan kezeletlen virilizáló mellékvese-hiperpláziában vannak, és előrehaladtak a csontkorban, korai pubertást tapasztalhatnak a glükokortikoid szuppressziós kezelés után. A virilizáló daganatokban szenvedő gyermekek vagy azok, akiket hosszú távú androgén terápiában részesítettek, ugyanazt a mintát követhetik, amikor az androgének forrása megszűnik. Úgy tűnik, hogy a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely előrehaladott érése minden olyan állapotban előfordul, amely túlzott androgén szekréciót és előrehaladott csontkorot okoz.

Hiányos korai szexuális pubertás fiúknál

A fiúk korai szexuális fejlődést mutathatnak a hipotalamusz-agyalapi mirigy érésének hiányában, a két ok egyikének köszönhetően:

a hCG méhen kívüli vagy autonóm endogén szekréciója, vagy LH vagy hCG iatrogén beadása, amely stimulálhatja a tesztoszteron termelést a Leydig sejtek által;
autonóm endogén androgén szekréció a herékből vagy a mellékvesékből, vagy exogén iatrogén androgén beadásból.

Lányoknál a hCG szekréció önmagában nem okoz másodlagos szexuális fejlődést.