Kortikoszteroid gyógyszerek
A kortikoszteroidok szintetikus gyógyszerek, amelyek szerkezete hasonló a mellékvesék által termelt hormonokhoz, a glükokortikoidok - aldoszteron és mineralokortikoidok - a kortizon. Ezeket a gyógyszereket fel lehet használni a szervezet gyenge hormontermelésének kompenzálására vagy helyi vagy szisztémás gyulladás kezelésére.
Kortikoszteroid gyógyszerek adhatók olyan betegségek esetén, amelyekben az immunválasz eltúlzott és ez kóros hatásokat vált ki. Ez történhet autoimmun betegség, amelyben a test bizonyos molekuláit megtámadja az immunrendszer vagy abban a helyzetben, amikor a az ártalmatlan anyagot veszélynek tekintik a szervezet számára az immunrendszer (pollen, por). A gyulladás kezelésében a kortikoszteroidok a fehérvérsejtek aktivitásának gátlásával és a gyulladásos anyagok termelésének csökkentésével működnek. kortikoszteroidok hat a betegség következményeire (gyulladás), és nem célozza meg előfordulásának okát.
A kortikoszteroidok számos formában kaphatók: orális (tabletták), injekciós (intravénás, intramuszkuláris), helyi (gél, krém, krém), inhalátor (gőz).
Kortikoszteroid kezelés ajánlható: lupus, szisztémás vasculitis, myositis, rheumatoid arthritis, allergiás bőr- vagy szisztémás reakciók, asztma. Terápiaként mit pótolja a hiányos hormonokat, A kortikoszteroidokat Addison-kór, ACTH-hiány, hipopituitarizmus esetén alkalmazzák.
A fő mellékhatás A kortikoszteroidok száma az immunrendszer hosszú ideig tartó elnyomásának köszönhető. Ez hajlamos a baktériumok, vírusok vagy gombák fertőzésére. A hosszú távú orális alkalmazás növeli az elhízás, a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy az oszteoporózis kialakulásának kockázatát.
A kortikoszteroidokkal történő krónikus kezelés (> 3 hét) abbahagyása szakaszosan, nem hirtelen kötelező, hogy a test szabályozhassa saját kortizoltermelését. Ugyanakkor a kortikoszteroid-kezelés megkezdésekor vagy kiigazításakor figyelembe kell venni, hogy ezeknek a gyógyszereknek tachyphylaxisuk van (a dózis növelése ellenére csökkent a terápiás válasz). [1, 2, 3]
Osztályozás
A testre gyakorolt fő hatásától függően kétféle szisztémás kortikoszteroid létezik:
mineralokortikoid
kortikoszteroidok
• kortizon
• Hidrokortizon
• Jóslás
• Metilprednizolon
• Dexametazon
• Betametazon
Után potencírozza általános gyógyszer, kortikoszteroidok szisztémás adminisztráció Nekem lehet:
• Nagy hatékonyság: dexametazon, betametazon
• Közepes hatékonyság: prednizon, prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon
• Alacsony hatékonyság: kortizon, hidrokortizon
Kortikoszteroid gyógyszerek helyi beadás kémiai szerkezetük szerint a következő típusú szerekbe sorolhatók:
• Hidrokortizon
• triamcinolon
• Betametazon
• Betametazon-dipropionát
• Metilprednizolon-acetát
Kortikoszteroid gyógyszerek állnak rendelkezésre belélegzés vannak:
• Budezonid
• Flunisolid
• Beclometazon-dipropionát
• Flutikazon-propionát
• Metazon-furoát
• Triamcinolon-acetonid [4, 5, 6, 7]
A cselekvés mechanizmusa
Gyulladáscsökkentő tulajdonságú kortikoszteroid gyógyszerek (glükokortikoidok) diffúzió útján jutnak a sejtbe, és kötődnek a citoplazmatikus receptorokhoz. A szteroid-receptor komplex aktiválása után a sejtmagba szállítja, ahol specifikus géneket aktivál. 10-100 gén expresszióját megváltoztathatják, általában a transzkripciójuk serkentésére. A megcélzott gének közül soknak gyulladáscsökkentő hatása van: interleukin-10, lipokortin-1, SLP1. Ugyanakkor a kortikoszteroidok megváltoztatják a hisztonok szerkezetét, így a gyulladásgátló gének transzkripciója csökken. Ezenkívül a kortikoszteroid gyógyszerek gátolhatják a már aktivált gyulladásos génekre specifikus messenger RNS-t.
A hormonpótló terápiában az alkalmazott kortikoszteroid gyógyszerek átveszik a testből hiányzó hormonok szerepét. Ezek a szintetikus szerek azonban sokkal nagyobb hatékonysággal rendelkeznek, mint a fiziológiailag előállított anyagok. [8]
farmakokinetika
A kortikoszteroid gyógyszerek jól felszívódnak a emésztőrendszer és gyorsan eloszlik a májban, a vesékben, a bőrben és az izmokban. A plazmában 60-95% -ban kötött albumin kering. A placentán át juthatnak a magzatba, és kiválasztódnak az anyatejbe. Felezési ideje változó: rövid, 8-12 óra (hidrokortizon, kortizon), közepes, 18-36 óra (prednizon, metilprednizolon) vagy hosszú, 36-54 óra (dexametazon, betametazon). A kortikoszteroidok metabolizmusát főként a máj, az eliminációt főleg a vesék végzik. A máj- vagy vesekárosodás jelentősen meghosszabbítja a kortikoszteroidok felezési idejét és csökkenti a májenzim-induktorokat.
Ügynökök esetén inhalációs beadás, Az orális alkalmazás csökkent biohasznosulása hatékonyabbá teszi őket a krónikus tüdőbetegségek kezelésében. A tüdő belsejében levő lipofil sejtekben történő eloszlás hosszú ideig megtartja a hatóanyagot a hatás helyén, mielőtt szisztémásan felszívódna. Vannak inaktív formában beadott vegyületek is (beklometazon-dipropionát), amelyek aktiválást igényelnek a tüdőben. Miután a gyógyszer bejutott a véráramba, ideális a lehető leghamarabb eltávolítani a szervezetből, csökkenteni a szisztémás mellékhatásokat. A szisztémás kortikoszteroidokhoz hasonlóan az anyagcsere és az elimináció is túlnyomórészt májban, illetve vesén keresztül történik. [9, 10]
Az alkalmazás módjai
Kortikoszteroidok adhatók:
• Szóbeli
• Injekció: intravénásan - dexametazon-nátrium-foszfát, hidrokortizon-szukcinát, metil-prednizolon-nátrium-szukcinát; intramuszkuláris - dezametazon-acetát, hidrokortizon-szukcinát, metil-prednizolon-acetát
• Inhalátor
• Téma (gél, krém, kenőcs, tapasz) [11]
jelzések
Az aldoszteron és a fludrokortizon kortikoszteroidok, amelyeket mineralokortikoid-hiány kezelésére használnak.
Glükokortikoidok, Számos beadási formájukban a következő betegségek kezelésére alkalmazhatók:
• Asztma
• Ekcéma
• Dermatomyositis
• Pemphigus
• Anafilaxia és egyéb allergiás reakciók
• Temoporal arteritis
• Csomós polyarteritis
• Szisztémás lupus erythematosus
• Szarkoidózis
• Reumás polymyalgia
• Glomerulonephritis minimális elváltozásokkal és egyéb vesegyulladással
• Akut leukémia
• Másodlagos hemolitikus vérszegénység
• Agyödéma
• Veleszületett mellékvese hiperplázia
• Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás
• Szervátültetés után
Egy adott kortikoszteroid gyógyszert annak farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságai alapján választanak meg, mint például:
• Az alkalmazás módja és a szövetek eloszlása
• Félidő
• Mineralokortikoid aktivitás (jelentős a kortizol és a hidrokortizon szempontjából) [12]
Ellenjavallatok és óvintézkedések
A (relatív) ellenjavallatok szisztémás terápia a kortikoszteroidokkal együtt:
• Fertőző fertőzések
• Májműködési zavar
• Szív elégtelenség
• Szívinfarktus, nemrégiben
• Avascularis csont nekrózis
• Cukorbetegség
• Glaucoma
• Pajzsmirigy alulműködés
• Pszichózis
Helyi kezelés kortikoszteroidokkal történő alkalmazása abszolút ellenjavallt, ha bakteriális fertőzés van a kezelt területen. Ezenkívül a Candida, a dermatofita fertőzések viszonylagos ellenjavallatok lehetnek. A kortikoszteroidok arcra történő alkalmazása óvatosságot igényel, különösen nagy hatású szerek (betametazon-dipropionát, klobetazol-propionát) esetén.
Nincs ellenjavallat a használatra inhalációs kortikoszteroidok. Ugyanakkor óvatosan kell eljárni tuberkulózisban vagy más (bakteriális, vírusos vagy gombás) fertőzésben szenvedő betegeknél. [1, 13, 14]
Káros hatások
A kortikoszteroidokat óvatossággal és csak orvos tanácsára szabad bevenni, aki elmagyarázza a betegnek a lehetséges mellékhatásokat. A hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia (több mint 3 hét) nem szakad meg hirtelen, de az adagot fokozatosan csökkentik. A terápia biztonságos abbahagyása hosszú időt vehet igénybe (hetek, hónapok), és függ az alkalmazott dózistól és a kezelés időtartamától, de a klinikai megnyilvánulástól is.
Szisztémás kortikoszteroid terápia meglehetősen gyakori mellékhatásokat okoz. Ezek különösen nyilvánvalóak hosszan tartó és/vagy nagy dózisú kezelés esetén. A káros hatások a következők lehetnek:
• Fokozott étvágy, súlygyarapodás
• Folyadékvisszatartás, különösen az arcon ("telihold fácies") és játékosabb
• Akne, vastag striák, sajátos hangulattal (a hason)
• Hypertrichosis
• A hangulat megváltozása
• Álmatlanság
• Izomgyengeség
• Látászavarok
• Glaucoma, szürkehályog
• Magas vércukorszint
• Magas vérnyomás
• Csontritkulás
• A femoralis fej aszeptikus nekrózisa
kortikoszteroidok beadja az inhalátort mellékhatásokat is okozhatnak:
• Orális candidiasis
• A szájnyálkahártya szárazsága
• rekedtes hang
• Paradox hörgőgörcs
• Növelje az alsó légúti fertőzések kialakulásának kockázatát
• Szisztémás hatások (ritkán, nagy dózisban vagy orális kortikoszteroid terápiával kombinálva)
Helyben alkalmazzák, A kortikoszteroid gyógyszerek a következőket okozhatják:
• Fokozott fogékonyság a fertőzésekre: a kezdeti elváltozás szuperfertőzése, fertőzés elfedése (tinea incognito), pelenka granulomatosus candidiasis
• Atrófiás bőrelváltozások: fokozott törékenység, enyhe véraláfutás, purpura, telangiectasias, szteroid atrófia, fekélyek
• Szemészeti változások: intraokuláris hipertónia, glaukóma, szürkehályog
• Egyéb bőrelváltozások: hiperpigmentáció vagy hipopigmentáció, hipertrichózis, fényérzékenység, rosacea, kontakt dermatitis, perioralis dermatitis
• Szisztémás hatások (ritkán, ha nagy dózisokat adnak hosszú ideig, különösen csecsemőknél és kisgyermekeknél) [2, 14, 15]
Terhesség és szoptatás
Szisztémás kortikoszteroid terápia terhesség esetén ajánlott, amikor a várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt kockázatokat. A gyógyszerek ezen osztályát nem vizsgálták kellőképpen terhes nőknél. Vannak olyan vizsgálatok, amelyek összefüggést találtak az ajak- és szájpadhasadék és a kortikoszteroidok terhesség első trimeszterében történő alkalmazása között. További vizsgálatok azonban nem erősítették meg az okozati összefüggést. Az eddigi legtöbb tanulmány a rendellenes terhességhez hasonló rendellenességek kockázatát mutatja.
Mérsékelt vagy súlyos asztma esetén ennek alkalmazása ajánlott inhalációs kortikoszteroidok. Nincsenek olyan tanulmányok, amelyek ebben a helyzetben kimutatták a magzati rendellenességek növekedését.
Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a felhasználásról helyi kortikoszteroid terápia terhesség alatt. Elméletileg ez a típusú terápia nem befolyásolhatja a magzatot, mivel a beadás után 8 órával a hatóanyagnak csak 3% -a szívódik fel a véráramban. Az eddigi vizsgálatok nem mutatták ki a magzati rendellenességek előfordulásának növekedését.
A szoptatás alatt, A prednizolon alkalmazása ajánlott, ha kortikoszteroid terápia feltétlenül szükséges. Annak ellenére, hogy kevésbé jut be az anyatejbe, mint más szisztémás kortikoszteroidok, ajánlott a gyógyszer beadása és a szoptatás között 3-4 órás szabad intervallumot engedélyezni. [16, 1]
kölcsönhatások
A szisztémás kortikoszteroid gyógyszerek sok gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek. Antikoagulánsokkal együtt adva a kortikoszteroidok nagy dózisa fokozza hatásukat és növeli a vérzés kockázatát. A hosszú távú kortikoszteroid terápia kezdetén és végén periodikus INR monitorozásra és antikoaguláns dózis módosítására van szükség.
A kortikoszteroidok hiperglikémiás hatása jelentős lehet még inhalációs vagy helyi készítmények esetén is. Cukorbetegeknél szükség lehet az orális antidiabetikumok vagy az inzulin adagjának emelésére.
Mivel a kortikoszteroidok stimulálják a káliumvesztést, fennáll a veszélye, hogy súlyosbítják más gyógyszerek mellékhatásait. A plazma káliumának időszakos elemzése szükséges diuretikumok, digoxin vagy hörgőtágítók (szalbutamol) együttes alkalmazásakor.
A görcsoldó gyógyszerek csökkenthetik a kortikoszteroidok hatékonyságát. A fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál kezelésének dózisának módosítására lehet szükség a metabolizmus közös útja miatt. Az ellenkező pólusban a citokróm P450 gátlók találhatók: gombaellenes gyógyszerek (különösen az azolok), makrolid antibiotikumok és proteáz-gátlók (a HIV kezelésében használják). Csökkentik az anyagcsere sebességét és egyes kortikoszteroidok plazma-clearance-ét, növelve azok hatékonyságát és toxicitását.
Az élő oltásokkal történő védőoltásokat a kortikoszteroid terápia leállítása után 3 hónappal el kell halasztani. Ellenkező esetben fennáll a szisztémás fertőzés kialakulásának veszélye.
A kortikoszteroid terápia okozta gasztrointesztinális vérzés kockázatát nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő kezelés fokozza. Egy protonpumpa inhibitor hozzáadása jelentősen csökkenti ezt a kockázatot. [5]