Krónikus limfocita leukémia - LLC

Szerző: Purtan Teodora, közzétéve: 2017.02.01

Krónikus limfocita leukémia, más néven krónikus limfocita leukémia vagy krónikus limfoblasztos leukémia, rákos állapot, amelyet az érett limfociták túlzott szaporodása jellemez a morfológiai megjelenés szempontjából, és amelyek immunfunkciója nem teljesen fejlett. Ezeknek a limfocitáknak a szaporodása medulláris szinten történik, majd felszabadul a perifériás keringésbe. A perifériás keringés elérése után ezek a limfociták felhalmozódnak a nyirokszervekben (nyirokcsomók, máj, lép). Idővel a normális limfociták száma csökken, amelyet helyettesítenek a klonális limfociták. [1], [2], [3]

Járványtan

A krónikus limfocita leukémia a leukémia leggyakoribb formája felnőtteknél maximális előfordulás 50 éves kor felett. A leukémiás emberek körében végzett vizsgálatok szerint mintegy 25-30% -uknál krónikus lymphocytás leukémiát diagnosztizálnak.

70 éves korukra a férfiak hajlamosabbak ennek az állapotnak a kialakulására, mint a nők, a férfi és a nő aránya 2: 1. 70 éves kor után mindkét nemet egyformán érinti.
A krónikus limfocita leukémia Nyugat-Európa fehér lakosságában gyakoribb. [2], [4], [7]

okoz

Kockázati tényezők A krónikus limfocita leukémia kialakulásában közvetlenül részt vevő személyek nem ismertek, de gyaníthatóan etiológiai tényezők vesznek részt a neoplasztikus folyamat kiváltásában:

Patológia

Morfológiai szempontból leírhatók három típus krónikus limfocita leukémia esetén:

krónikus limfocita leukémia, érett, kicsi B limfociták megjelenése, kis citoplazmával, kerek magokkal, koncentrált kromatinnal és alacsony számú prolimfocitával (olyan limfociták, amelyeknek alacsonyabb a sejtmag és a citoplazma aránya, mint az érett limfociták esetében); a leukémia ezen formája gyakoribb felnőttek és idősek (70 év felett) körében; van krónikus limfocita leukémia is, amelyet a T limfociták szaporodása jellemez, de ez ritka;
krónikus prolimfocita leukémia gazdag citoplazmával rendelkező, proliferociták (B-limfociták) jelenléte jellemzi, kerek magokkal és számos maggal, amelyek a mag közepén helyezkednek el; a tumor evolúciója során a leukociták számának túlzott növekedése és óriási splenomegalia figyelhető meg;
szőrsejtes leukémia jellemző a preplasmociták (B-limfociták) lépszintű kidolgozásával, jellegzetes hajszerű kiterjesztésekben gazdag citoplazmával, ovális alakú maggal és tömény kromatinnal. [2. 3]

Klinikai stádium

A Rai által előkészített krónikus limfocita leukémia stádiumozása a jelenlegi klinikai megnyilvánulásoktól függően lehetővé teszi a hematológiai daganatos betegségek 5 evolúciós szakaszban történő osztályozását és a tumor prognózisának értékelését:

0. szakasz: vér limfocitózis, limfadenopátia, splenomegalia és hepatomegalia jelenléte nélkül, kedvező prognózis, hosszú evolúció, több mint 10 éves túléléssel
1. szakasz: vér lymphocytosis, a lymphadenopathia megjelenése
2. szakasz: vér limfocitózis, limfadenopátia jelenléte, splenomegalia és hepatomegalia megjelenése, túlélés 5 év felett
3. szakasz: vér limfocitózis, lymphadenopathia és hepatosplenomegalia jelenléte, vérszegénység
4. szakasz: a thrombocytopenia előfordulása (2 évnél rövidebb túlélés) hozzáadódik az előző klinikai képhez. [2], [5], [13], [23]

jelek és tünetek

A krónikus limfocita leukémia alattomos kezdettel rendelkezik, és gyakran tünetmentes, rutinvizsgálatok (általános vérvizsgálatok) során észlelhető. .

A beteg vádolhatja jellegtelen klinikai tünetek haematológiai betegség, például:

aszténia;
fáradtság;
étvágytalanság;
fogyás;
étvágytalanság;
terhelési nehézlégzés;
hasi teltségérzet, amelyet splenomegalia okoz;
erős izzadás, különösen éjszaka;
befolyásolja az általános állapotot.

A beteg klinikai vizsgálatakor az orvos észlelheti: bőr sápadtságát, bőrsárgaságát, generalizált lymphadenopathiáját (a ganglioncsoportok térfogatának és gyulladásának növekedése), tonsillar hypertrophiát (a mandulák méretének eltúlzott fejlődése), splenomegaliát, makula elváltozások jelenlétét a bőrben. vagy diffúz, a leukémiára jellemző.

A tumor folyamatának meghosszabbítása esetén a krónikus limfocita leukémia előrehaladott stádiumában más szervek, például a bél, a máj, a könnymirigyek és a nyál leukémiás beszűrődése stb. [5], [12], [17], [21]

Diagnosztikai

A krónikus limfocita leukémia diagnózisa a meglévő klinikai képen (generalizált lymphadenopathia, splenomegalia, leukémiás infiltratív elváltozások a bőrön, gyakori fertőzések, a beteg tünetei: fáradtság, nehézlégzés, izzadás stb.) És limfocita vizsgálatokon alapszik. vérkép, vérkenetvizsgálat, szúrás és csontvelővizsgálat).

A krónikus limfocita leukémia differenciáldiagnózisát a következőkkel kell elvégezni:

a limfocitózis által jellemzett betegségek fertőző kontextusban fordultak elő: citomegalovírus fertőzés, toxoplazmózis, fertőző mononukleózis;
krónikus mieloid leukémia;
nem Hodgkin-limfómák;
Waldenstrom makroglobulinémiája;
szőrsejtes leukémia. [1], [2], [3]

Paraklinikai vizsgálatok

CBC túlzott növekedést mutathat a leukociták számában, túlsúlyban vannak a limfociták (leukocitózis limfocitózissal), neutropenia, reticulocytosis, vérszegénység, granulocytopenia, hypogammaglobulinemia és előrehaladott stádiumban thrombocytopenia.
A vérkenet vizsgálata során a vér ábrás elemeinek körülbelül 90% -a limfocita, amelyek morfológiai megjelenése hasonló a normális limfocitákhoz. Gumprecht sejtek árnyékai figyelhetők meg, olyan elemek, amelyek a limfociták összezúzása után jelennek meg a vérkenet nyújtásakor és festésénél. A granulociták és a monociták szintén nagyon kis számban vannak jelen.
Előadáskor áramlás-citometriás vizsgálat, a szaporodási folyamatban részt vevő limfociták szintjén megfigyelhető a CD5, CD19, CD20, CD23 antigének jelenléte és a CD10, CD22, FMC7 antigének hiánya.
Csontvelő biopszia és vizsgálat medulla hipercelluláris jelenlétét jelzi, megnövekedett leukémiás sejtek számával.
myelogram jelezheti a csontvelő leukémiás infiltrációjának stádiumát, és információt szolgáltathat a normális vérképzés állapotáról (a vér figuratív elemeinek kidolgozásának folyamata: vörösvértestek, leukociták és vérlemezkék).
immunelektroforézis a normál immunglobulinok számának csökkenését mutatja (az IgM túlsúlyával). proteinogram jelezheti a szérum gamaglobulinok csökkenését. Így az antitestek számának csökkentésével magyarázható a CLL-ben szenvedő személy immunitásának csökkenése és a fertőzésekre való hajlam. A szabályozó T-limfociták számbeli egyensúlyhiánya is megfigyelhető, amelyet a segítő T-limfociták számának csökkenése és a szuppresszor T-limfociták számának növekedése emel ki. Fiziológiailag a segítő T-limfociták és a szuppresszor T-limfociták közötti numerikus arány 1,5-2. Krónikus limfocita leukémia esetén ez az arány megfordul.
A vér biokémiai vizsgálata a laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének növekedését, a teljes és közvetlen bilirubin növekedését, megváltozott májvizsgálatokat (transzaminázok, lúgos foszfatáz) mutathat a neoplasztikus folyamat májbefogással történő megnagyobbodása, a húgysav és a béta-2-mikroglobulin értékek növekedése esetén.
Az antitest titer meghatározása - Krónikus limfocita leukémiában szenvedő betegeknél azonosították: anti-eritrocita antitestek (IgG, IgM), antinukleáris autoantitestek és reumatoid faktor jelenlétét. Coombs-teszt pozitív az immunmechanizmusok megzavarása által okozott hemolízis esetén.
Citogenetikai vizsgálat elvégzése lehetővé teszi a mutációk azonosítását a p53 génben, a del (17p) jelenlétét, egy genetikai rendellenességet, amelyet a 17. kromoszóma rövid karjának deléciója, a CD38 antitest és a ZAP-70 marker jelenléte jellemez. [1], [2], [5], [12], [13], [18], [22]

Kezelés

Krónikus limfocita leukémia esetén az antineoplasztikus kezelés minden emberre specifikus, és a daganat evolúciójának klinikai stádiumától függően alkalmazzák. A betegség kezdeti szakaszában (1. és 2. stádium) csak a tumor progressziós tényezőinek kimutatása esetén ajánlott követni a daganat folyamatának előrehaladását és megkezdeni a daganatellenes kezelést, például a klinikai kép romlása jelentős súlycsökkenéssel, súlyos aszténia, erős éjszakai izzadás, láz fertőző ok nélkül, medulláris elégtelenség jelei (vérszegénység, thrombocytopenia), súlyos limfocitózis, a limfocitaszám megduplázódásával két hónap alatt, generalizált limfadenopátia, hepatosplenomegalia, súlyos fertőzések.

Krónikus limfocita leukémia esetén a daganat evolúciójának 3. és 4. szakaszában azonnali daganatellenes kezelés megkezdése javasolt, amelynek fő célja a limfociták számának csökkentése a csontvelőben, a csontfunkció helyreállítása és a klinikai tünetek javítása vagy akár eltűnése (hepatomegalia, splenomegalia és lymphadenopathia).

Kemoterápiás kezelés

Immun terápia

Immun terápia Krónikus limfocita leukémia esetén beadással érhető el anti-CD20 monoklonális antitestek (Rituximab, Obinutuzumab, Ofatumumab) és a anti-CD52 monoklonális antitestek (Alemtuzumab). Rituximab csak krónikus limfocita leukémia esetén hatékony a 17 mutáció jelenléte nélkül. Obinutuzumabul klorambucillal kombinálva adható, sokkal jobban tolerálható és a Rituximabnál jóval jobb tumorreakciót kínál. ofatumumab Chlorambucillal kombinálva adják krónikus limfocita leukémia esetén, intoleranciával vagy a Fludarabine-kezelésre nem adott tumorreakcióval. alemtuzumab monoklonális antitest krónikus limfocita leukémia esetén, a 17 mutáció jelenlétében, különösen akkor, ha a neoplasztikus folyamat a csontvelőben lokalizálódik, de az immunrendszer jelentős depressziója miatt fennáll a veszélye annak, hogy különféle vírusokkal (citomegalovírus, herpeszvírusok stb.).
Adható is tirozin-kináz inhibitorok (Ibrutinib vagy Idelalisib) visszatérő vagy nem reagáló CLL citosztatikumok esetén, és imidazol immunmodulátorokés (Lenalidomide) idősekben.

kortikoterápia

Krónikus limfocita leukémia leukémiás medulláris infiltrációval, vérszegénységgel és thrombocytopeniával járó esetekben a kemoterápiát kortikoszteroid gyógyszer, általában prednizon 30-60 mg/nap dózisának beadásával kezdik. Ez a kortikoszteroid ezután citosztatikus gyógyszerrel társul. A prednizon a nyirokcsomó daganatok és a lép méretének csökkentésével működik, ami a limfociták felszabadulását idézi elő a véráramba, ahol a citosztatikus gyógyszerek könnyen képesek hatni. A prednizont azonban korlátozott ideig adják immunszuppresszív hatása és a fertőzések kockázata miatt. A prednizon a betegség jóindulatú formáiban ellenjavallt.

sugárkezelés

Nagyon ritkán, krónikus limfocita leukémia esetén citosztatikus kezelésre adott válasz nélkül vagy súlyos kompressziós szindrómával kombinálva a lépet és a nyirokcsomókat besugározzák.

lépmûtét

Krónikus limfocita leukémia esetén javallt, és az alkalmazott kemoterápiás kezelés ellenére nincs válasz és a klinikai kép progressziója. Richter nagysejtes limfómához társuló krónikus limfoid leukémia esetén az R-CHOP sémát (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine és Prednisone vagy Prednisolone) alkalmazzák.

Medulláris transzplantáció (allotranszplantáció)

Krónikus limfocita leukémiában szenvedő fiatal betegeknél, genetikai mutációk jelenléte és a fent említett kemoterápiás kezelésre adott válasz hiánya nélkül alkalmazzák. Az alemtuzumab alkalmazható a transzplantáció utáni tumor remisszió erősítésére.

Palliatív kezelés

A kemoterápia során előforduló fertőzések kezelésére célzott hatású antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek adhatók be. A vér hiperviszkozitás-szindrómájának leküzdése, amely a leukociták számának túlzott növekedése következtében jelentkezhet, leukaferezissel érhető el. A hypogammaglobulinemia megjelenése jelzi az immunglobulin-helyettesítő kezelés szükségességét. A hiperurikémia és a tumorlízis szindróma megelőzését, amely a citosztatikumokkal kezelt betegeknél előfordulhat, xantin-oxidáz inhibitorok (Allopurinol) beadásával, vizelet lúgosításával (specifikus gyógyszerek, lúgos étrend) és hidratálással érik el. [5], [9], [10], [11], [14], [15], [16], [18], [19], [24]

Evolúció és prognózis

Krónikus limfocita leukémia esetén a neoplasztikus folyamat jelentkezik az evolúció két módja:

del (17p) mutációval és CD38 antitesttel rendelkező krónikus limfocita leukémia, a ZAP-70 marker jelenléte nélkül, kedvező prognózissal társul, amelyet egy kisebb klinikai kép jellemez (megőrzött gerincvelő funkcióval, enyhe limfocitózis, mérsékelt limfadenopathia és splenomegalia) lassú evolúció és hosszú túlélés (kb. 15-20 év) révén;
A del (17p) mutáció, a CD38 antitest és a ZAP-70 marker jelenlétében kialakuló krónikus limfocita leukémia fenntartott prognózissal társul, amelyet jól körülhatárolt klinikai kép jellemez (leukocitózis és markáns limfocitózis, a gerincvelő működésének megőrzése és generalizált lymphadenopathia nélkül). és a halállal való gyors előrehaladás, amely súlyos vérszegénység, súlyos fertőzések vagy cachexia következménye lehet.

Tól től prognosztikai tényezők krónikus limfocita leukémia esetén megemlíthetjük:

a betegség klinikai stádiuma a diagnózis idején;
a neoplasztikus folyamat hogyan hatolt be a medulláris térbe (a diffúz medulláris invázió kedvezőtlen prognózissal társul);
a limfociták szaporodásának időtartama (egy évnél rövidebb időszakban a limfociták szaporodása sivár prognózissal jár);
CD38 és ZAP-70 immunológiai markerek jelenléte;
a del (17p) mutáció jelenléte fenntartott prognózissal társul;
a megnövekedett béta-2-mikroglobulin és laktát-dehidrogenáz (LDH) negatív prognózissal jár;
a CD23 és CD25 markerek növekedése. [1], [2], [8], [23]

szövődmények

A krónikus limfocita leukémia kialakulása során számos komplikáció léphet fel, például:

a második neoplasztikus folyamat megjelenése: Richter immunoblasztos limfóma (más néven nagysejtes limfóma vagy Richter-szindróma), non-Hodgkin rosszindulatú limfómái, Hodgkin-limfóma vagy más neoplasztikus betegségek;
medulláris elégtelenség;
kompressziós szindróma a medulláris szervekben;
krónikus, súlyos fertőzések;
az immunrendszer markáns depressziója az immunbetegségek megjelenésével. [2], [8], [23]

Publikálva 2017.02.01. | Látogatások száma: 7399 | bibliográfia

Bibliográfia

KÖZÖSSÉG Nem vagy egyedül!
Beszéljen a fórumról, csatlakozzon a támogató csoportokhoz, készítsen orvosi nyilvántartást.

SEGÍTSÉGET KERES A szakterület és az onkológiai központok szakembereinek listája.
Teljes előadások és elérhetőségek.