Krónikus limfoproliferatív szindrómák - leukémia Vérbetegségek
LIMFOPROLIFERATÍV SZINDROMOK
KRÓNIKUS
-Az LA-nek nagy, fiatal sejtjei vannak, nagy maggal és kevés citoplazmával
-A krónikus proliferáció érett funkcionális sejtekkel, kis sejtekkel, kis magokkal és sok citoplazmával jár
limfoid proliferáció: krónikus limfocita leukémia vagy limfómák (kicsi és érett sejtek vagy nagy és fiatal sejtek)
v Krónikus nyirokeredetű leukémia
v Prolimfocita leukémia
v Szőrsejtes leukémia
v Malignus lymphomák és Hodgkin-kór
v Egyéb monoklonális gammopátiák
KRÓNIKUS LIMPHATIKUS LEUKÉMIA
Monoklonális betegség, amelyet a funkcionálisan inkompetens limfociták progresszív felhalmozódása jellemez
Előfordulás: A teljes leukémia 22% -a
az USA-ban évente 17 000 új eset
Kor: A csomag 2/3-a 60 évnél idősebb
eredet sejt
v CD5-pozitív B limfocita
- B-limfocita "naiv", pregerminatív - szomatikus mutációk nélkül
- B limfocita memória, posztgerminatív - szomatikus mutációkkal
v Leukémiás limfocita => Ly blokkolódik az érés során
=> Ly felhalmozódása = szöveti beszivárgás
v Általános jelek: - fogyás
v A következőkkel kapcsolatos jelek: - vérszegénység sd
v Ex objektív: - lymphadenopathia
v egyéb megnyilvánulások: - bőr
elemzések laboratórium
Medulláris vizsgálat: medullogram és osteomedulláris biopszia
Immunfenotipizálás áramlási citometriával
Szérum fehérje elektroforézis és Ig dózisok
Autoimmunitás tesztek: Coombs-teszt, vérlemezke-gátló tű, FAN, FR…
=> leukocitózis abszolút limfocitózissal (> 5000/fl)
v Gerincvelői vizsgálat: csontvelő és osteomedulláris biopszia: => 30% feletti limfocitózis
v Immunfenotipizálás áramlási citometriával:
- B antigén serpenyő: CD 19, CD 20, CD 23
- egyetlen típusú könnyű kappa vagy lambda lánc felszíni kifejeződése
- Hemogram: limfocitózis több mint 5000/fl
- Velő: limfociták 30% felett
- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- egyetlen típusú könnyű kappa vagy lambda lánc felszíni kifejeződése
0. szakasz: Sv limfocitózis> 10 év
II. Szakasz: + splenomegalia Sv
IV. Szakasz: + thrombocytopenia Sv
thrombocytopenia 100 000/fl
v Binet színpadra állítása
A szakasz: 3 terület alatt ggl. Sv> 10 év
B szakasz: több mint 3 ggl terület. Sv
C. szakasz: vérszegénység/thrombocytopenia Sv
v a lymphadenopathia/limfocita szám megduplázódásának ideje
v szomatikus mutációk jelenléte => stabil betegség
v 10% határozatlan stabilitás
=> 75% klón módosítása nélkül
v A betegek 1/3-a soha nem igényel kezelést
v a pac 1/3-a. agresszív napbetegség => kezelést igényel
v a pac 1/3-a. progresszív betegség => kezelés ebben az időben
v NINCS gyógyulás
v A betegséget csak akkor szabad kezelni, ha agresszívvá válik:
- Ly növekedés, vérszegénység, thrombocytopenia
v monokemoterápia: leukerán
v polikemoterápia: CVP, CHOP
PROMPTOSZTIKAI LEUKÉMIA
v Klinikai: tumor splenomegalia
v vérszámlálás: fontos limfocitózis
HAIRY LEUKEMIA
(Szőrös leukémia sejt)
v Járványtan: M> F
v Patogenezis: a Ly B monoklonális proliferációja speciális morfológiával
=> MO diszlokáció => medulláris elégtelenség
=> lépi érintettség => splenomegalia
- a pancytopenia általános jelei
v vérszámlálás: - pancytopenia
- specifikus sejtek jelenléte a keneten
v citokémia: Tartarát savas rezisztens foszfatáz
v Osteomedulláris biopszia: Diffúz beszivárgás "ritkaságos" megjelenéssel
v immunfenotipizálás: B fenotípus - CD 19; CD 20: CD 22;
MONOKLONÁLIS JÁTÉKOK
n Az Ig szintetizáló Ly B terminális formáinak klonális betegségei
n Plazma vagy limfoplazmatikus klonális proliferáció
monoklonális komponens jelenlétében = monoklonális Ig (vagy Ig része)
v A monoklonális komponens azonosítása:
- szérumfehérje elektroforézis
v A monoklonális komponens számszerűsítése:
v Független monoklonális gamata:
v A monoklonális komponenshez kapcsolódó betegségek:
- klonális malignus proliferáció - LLC 2%
- szabályozott klonális proliferáció
- hideg agglutinin betegség
v Járványtan: 3- 4 új eset/100 000/év
-Plazma tumor proliferáció => MO elégtelenség
- Monoklonális Ig szekréció:
=> plazmafehérje tapadás
gerincvelői elégtelenség szindróma:
fájdalmas szindróma: - lízis/törések
Veseelégtelenség szindróma:
- vese myelomatous infiltráció
- enyhén intratubuláris lánclerakódások (hengeres nephropathia) = tubuláris atrófia
- könnyű lánclerakódások a glomerulusban (amiloidózis/könnyűlánc-lerakódási betegség (LCDD)
- dehidráció, hiperurikémia, hiperkalcémia, gyógyszerek
Hypercalcaemia szindróma
Hyperviscosity szindróma: szédülés, látás- és halláskárosodás, zavartság, kóma
volt. FO; a retina erek kitágulása/megfojtása
Szérum fehérje elektroforézis
A vizelet PBJ kimutatása (immundiffúzió, nefelometria)
=> mikromolekuláris (Bence-Jones) 16%
v diagnosztikai kritériumok
II. Gerincvelő plazmacitózis> 30%
III. Monoklonális komponens: Ig G> 3,5 g%
a. medulláris plazmacytosis 10-30% között
b) jelen lévő, de kisebb monoklonális komponens
adjuváns: - a H-E egyensúlyának helyreállítása
- csont remineralizáló szerek => biszfoszfonátok (bonefos, aredia, zometa)
cytoredukció: kúra alkerán + prednizon
Magányos plazmacytoma
v Elszigetelt plazma daganatok
Meghatározatlan etiológiájú monoklonális gamapathia (MGUS)
v anaemia, IR nélkül, hypercalcaemia nélkül
- hyperviscosity szindróma: szédülés, látás- és halláskárosodás, zavartság, kóma
- tumor szindróma: lymphadenopathia
Szérumfehérje elektroforézis és immunfixálás - monoklonális Ig M
Velő: lymphoplasmacytic infiltrátum
Csontelváltozások hiánya
Az amiloid egy általános kifejezés minden olyan fehérje anyagcsoportra (különböző kémiailag), amelyek képesek lineáris rostokként aggregálódni a béta-lap másodlagos szerkezetével. .
Az amiloid lerakódások különböző szervekben és szövetekben különböző mennyiségben találhatók meg, sokféle betegséget okozva, amiloidózis néven.
szövettanilag ezeket a fehérje aggregátumokat speciálisan kongói vörös színnel festik, és polarizált fény alatt zöld kettős törést mutatnak.
Tárolás az extracelluláris térben.
v AMILOIDÓZIS: OSZTÁLYOZÁS
ÖRÖKSÉG: Medulláris pajzsmirigyrákhoz társul
Családi bőr amiloidózis
Elszigetelt pitvari amiloidózis
Családi Alzheimer-kór
Brit családi demencia
Örökletes agyi vérzés (holland típusú)
- A DM-hez társuló Langerhans-szigeti amiloidózis
- Az elsődleges amiloidózis lokalizált formái
n Fehérje prekurzor = immunglobulin könnyű láncok (AL amiloidózis)
n Amiloid fibrillák = a könnyű láncok variábilis régiója
n Kappa/lambda arány = 1/2 (MM = 2/1 értékben)
n Könnyű láncok előállítása = MO plazma, lép, ...
v ESETÉNY: 8 új eset/1 millió hely/év
v VESBETEGSÉG: progresszív proteinuria => tubuláris elváltozás => nitrogén visszatartás
- ECO - az iv szeptum megvastagodása, módosult szívizomszerkezet (szemcsés sziporkázás), pitvari dilatáció, diasztolés diszfunkció, szisztolés kamrai diszfunkció
v GASZTRO-INTESTINÁLIS BETEGSÉG: makroglossia, felszívódási zavar, hepatosplenomegalia
v NEUROLÓGIAI HATÁS: - szenzoros-motoros neuropathia, autonóm SNV károsodás,
v CARPIAN TUNNEL SYNDROME
v Szövetbiopszia: H&E, CR, IH
v Szérum- és vizeletfehérjék vizsgálata
v A hasi zsírból származó aspirátum vizsgálata
v Az amiloid fibrillák primer szerkezetének meghatározása
A klinikai adatok elemzése: Pl. az edények polarizált fényével kongói pirossal színezik
RENDSZERES AMILOIDÓZIS- TERÁPIAI STRATÉGIA
v Terápia az amiloidogenezis gátlásához és az amiloid lerakódások reszorpciójának stimulálásához
Gertz (1999) - 101 pac. Az alkilező szerek kombinációs terápiájának nincs előnye az MP-vel szemben, emellett növeli az antraciklin SMD/LA/kardiotoxikus potenciáljának gyakoriságát
Merlini (2001) -369pac. MP-vel jelzett javulás az SV-ben a pac. Reagálásra. Dexa. Közepes dózisokban (8 ciklus) gyors válasz. Az SN-ekkel a szervreakció a legjobb
CT nagy dózisban. Első sorként Kezdet (1998); -25 pac. SV 24. hónapban 68%, peritranst halál 14% Gertz (2001) 66 pac. A 24 hónapos Sv az érintett szervek számától függ: 91% egy szerv, 82% 3 szerv, 33% 3 szerv, 0% 4 szerv.
KÍSÉRLETI TERÁPIA; talidomid, rituximab, TNF, immunterápia
Amiloidogenezis gátlás TERÁPIA: 4-jód-4 dezoxidoxorubicin