Krónikus májbetegség kezelési lehetőségei J.
Belgyógyászati kompakt Meran, 2016. május 1. Krónikus májbetegségek - kezelési lehetőségek J. Labenz
Krónikus májbetegségek Németországban zsírmáj (50–60% alkohol) 2 000 000 hepatitis C 600 000–800 000 hepatitis B 400 000–500 000 alkoholos cirrhosis 300 000–500 000 hemochromatosis 200 000 autoimmun hepatitis 4 000–12 000 PBC 4 000–12 000 PSC 2 000–4 000 M. Wilson 2500
A lakosság 5% -a 2005. évi szövetségi egészségügyi jelentés
Krónikus alkoholfogyasztás Bizonyíték Anamnézis (Schorle, Piccolo, reggel fogyasztás) Laboratóriumi GOT> GPT (2: 1) Gamma-GT normál AP-vel Macrocytosis és az eritrociták hiperkromáziája
Krónikus alkoholfogyasztási terápia
Alkoholmentes zsírmájbetegség Roeb et al., Z Gastroenterol 2015
NAFLD - okozza a NAFLD-t: nem alkoholos zsírmájbetegség NAFL: alkoholmentes zsírmáj NASH: alkoholmentes steato-hepatitis túlzott energiafogyasztás (máj TG-szintézis raktározása zsír- és májszövetben) Mozgáshiány (a testmozgás 39% -kal csökkenti a NAFDL-t BMI) Helytelen bélflóra (elhízott mikrobiom) (rövid láncú FS + bélmozgás szintézise, rövid láncú FS felszívódása, elhízás és NAFDL) Genetikai tényezők
Alkoholos és alkoholmentes steatosis/steatohepatitis steatosis steatohepatitis indikációk alkoholanamnézishez külső anamnézis GOT> GPT γ-gt, MCV, IgA, a metabolikus RF γ-gt hiánya CDT hiánya csökken NAFL/NASH tényezők után anamnézis kockázat GOTT> anamnézis a női nemek gyógyászati okainak kizárása! NAFDL: 5% étrenddel jár
6% bariatrikus műtétnél> 90% Younossi, Aliment Pharmacol Ther 2008
Életmódbeli változások: Hatás a NASH-ra? Promrat és mtsai, Hepatology 2010
Életmódbeli változások: Hatás a NASH-ra? Életmódbeli változások: Kontrollcsoport: Képzés a NASH-ról, az egészséges táplálkozásról, a fizikai aktivitásról és a fogyásról. Beavatkozási csoport: Intenzív intervenciós program (hetente) az étkezési és testmozgási viselkedés megváltoztatására azzal a céllal, hogy az első 6 hónapban 7-10% -os súlycsökkenés valósuljon meg, amelyet aztán diétán kell tartani.: Kalóriacsökkentés (1000 1500 kcal/nap) + 25% zsír Fizikai aktivitás: Cél 200 perc/hét (séta stb.) Viselkedésképzés: az evés és a mozgás változásainak fenntartása, Promrat et al, Hepatology 2010
Életmódbeli változások: Hatás a NASH-ra? Promrat és mtsai, Hepatology 2010
Életmódbeli változások: Hatás a NASH-ra? Schneider, Gastro-News 2010 (Promrat és munkatársai, Hepatology 2010 alapján)
A NAFLD ajánlásai Roeb et al., Z Gastroenterol 2015
A NAFLD terápiás lehetőségei Roeb et al., Z Gastroenterol 2015
A NAFDL terápiája: még mindig nem tisztázott az E-vitamin nagy dózisú UDCA metformin nem cukorbetegeknél glitazonok (beleértve az inzulinérzékenyítőket) ezetimib-pentoxifillin (citoprotektív, citokin-antagonista)
A NAFLD terápiás lehetőségei Roeb et al., Z Gastroenterol 2015
NAFLD: Future Option Obeticholic Acid FXR agonista (Nuclear Farnesoid X Receptor) Adorinin és mtsai, Drug Disc Todal. 2012
Obetikolsav a NASH szövettani vizsgálatában a NASH pontszámának javulása 50% 46% 45% 40% 35% 30% beteg (%) 25% 20% 15% 10% 5% 21% 0% obeticholsav placebo RCT (kettős-vak, placebo-kontrollos): n = 283 72 Hetek: OCS 25 mg vs. placebo Neuschwander-Tetri és mtsai, Lancet 2015
Obeticholsav a NASH-ban Mellékhatások A koleszterinszint (LDL - HDL) súlyosbítja a viszketést (23% vs. 6% a placebo csoportban) Nincs más SAE RCT (kettős-vak, placebo-kontrollos): n = 283 72 hét: OCS 25 mg vs. placebo Neuschwander-Tetri et al., Lancet 2015
A NAFDL terápiája: Javaslataim Életmód-módosítások Fogyókúra: csökkentett kalóriabevitel Fizikai gyakorlat Alkohol-absztinencia Dohányzás abbahagyása Agresszív antidiabetikus terápia Metformin (ha az életmód módosítása sikertelen) Ellenőrizze a lipid állapotot Fontolja meg a statin terápiát Szívdiagnosztika Obstruktív alvási apnoe szindróma ellenőrzése Rendszeres monitorozás A varicák és a HCC szűrése májcirrhosisban
Hepatitis diagnózis B és D típusú HBs-Ag Anti-HBc pozitív pozitív Anti-HBc-IgM Anti-HDV pozitív negatív pozitív Akut hepatitis B Krónikus hepatitis B Hepatitis D
Krónikus hepatitis B: definíció HBsAg pozitív> 6 hónap Az EASL zsűrije. J Hepatol 2003, Keeffe et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2006
A krónikus hepatitis B természetes előrehaladása 5 10% májrák (HCC) 25 40% az egész életen át tartó halál kockázata HCC vagy májelégtelenség következtében 10 15% 5 év alatt Krónikus fertőzés 30% cirrhosis májtranszplantációs halál 23% 5 év alatt akut fellángoló májelégtelenség 25 40% életkori kockázat HCC vagy májelégtelenség következtében bekövetkező halál esetén Fattovich et al., Gastroenterology 2004; Torresi és mtsai, Gasztroenterológia 2000 Fattovich és mtsai, Hepatology 1995; Perrillo és mtsai, Hepatology 2001
Krónikus hepatitis B: a terápia célja a vírus replikációjának megszakítása a transzaminázok normalizálása megáll (regresszió?). A fibrózis csökkenti a késői szövődmények, például cirrhosis és HCC helyettesítő markerek kockázatát: HBe- és főleg HBs elvesztése-Ag Cornberg és mtsai, Z Gastroenterol 2007 és 2011
Kit kell kezelni a hepatitis B miatt? HBsAg + cirrhosis Igen Nem HBV DNS> 2000 45% ferritin:> 300 ng/ml,> 200 ng/ml HFE gén C282Y/C282Y C282Y/H63D C282Y/wt H63D/wt wt/wt wt = vad típusú gyulladás? Elhízottság? Alkohollal való visszaélés? 1000 ng/ml májbiopszia Örökletes hemochromatosis Második vonal genetikai tesztelése
Hemochromatosis: Terápiás vérvétel:
Heti 200-250 mg Fe) 20-50 ng/ml Hb ferritin nem lehet> 10 g Adams & Barton, Lancet 2007 Allen et al., N Engl J Med 2008
Hemochromatosis: Terápia A vasbevitel csökkentése nem túl hatékony, nincs Fe-kiegészítés Friss (citrusfélék) gyümölcsök (a Vit C-kiegészítés nem segíti elő a Fe felszabadulását + szabad oxigéngyökök képződése, súlyos szívritmuszavarok) A vas felszívódásának csökkentése A PPI csökkenti a Fe felszívódását a hemochromatosisban Kerülje az alkoholfogyasztást (alacsony) Megengedett mennyiségek) Az alkohol növeli a Fe felszívódását Az alkohol növeli a májkárosodást (cirrhosis, HCC) Milward és mtsai, Mayo Clin Proc 2008, Hutchinson és mtsai, Gut 2007 Fletcher és mtsai, Gasztroenterológia 2002, Herbert, Ann Intern Med 1999