Krónikus myeloid Leuk; mie; gyógyszertári magazin

A krónikus myeloid leukémia (CML) a leukémia egyik formája. Ezek a betegségek, más néven "vérrák", a fehérvérsejtek (leukociták) rosszindulatú változásai.

leuk

A folyékony összetevők mellett a vért vérsejtek alkotják

Krónikus mieloid leukémia - röviden

Krónikus myeloid leukémia esetén a rákos sejtek a vérsejtek éretlen prekurzorsejtjeiből, az úgynevezett vérképző őssejtekből képződnek. A fehérvérsejtek érése túlnyomórészt zavart, de a vérlemezkék fejlődését is befolyásolja. A degenerált sejtek (leukémia sejtek) ellenőrizetlenül osztódnak, ami a fehérvérsejtek erős növekedéséhez vezet a csontvelőben és a vérben az érés különböző szakaszaiban. A vérlemezkék száma szintén gyakran megnő a betegség kezdetén (trombocitózis).

Mi a krónikus myeloid leukémia (CML)?

A CML az úgynevezett mieloproliferatív neoplazmák (MPN) csoportjába tartozik. Ez tehát a csontvelő vérképző sejtjeinek rosszindulatú betegségét jelenti, és a vérben a leukociták (fehérvérsejtek) kontrollálatlan növekedéséhez vezet, különösen az érett és érő granulociták (prekurzor sejtek) érintettek. A vérlemezkék száma szintén gyakran megnő a betegség kezdetén (trombocitózis).

CML-betegség fázisai:

Ha nem kezelik, a CML-nek három fázisa van:

1.) Krónikus stabil fázis (CP): A betegség fokozatos kialakulása, gyakran több év alatt

2.) Gyorsulási fázis (AP): Átmeneti fázist jelent a robbanásveszélyhez és körülbelül egy évig tart, a blasztok aránya a vérben és/vagy a csontvelőben tíz-30 százalék

3.) Blastválság (BC): A myeloid blasztok (a granulociták korai prekurzorai) vagy a nyirokrobbantások jelentősen, a vérben és/vagy a csontvelőben 30% fölé emelkednek. Így hasonlít egy akut leukémiára.

A krónikus mieloid leukémia 100 000 lakosra évente átlagosan egy-két emberre terjed ki. A megjelenés tipikus életkora 50 és 60 év között van, a férfiaknál a betegség kissé megnövekedett kockázattal jár. Nagyon ritkán fordul elő CML gyermekkorban vagy serdülőkorban.

Háttérinformációk - Vérösszetétel és leukémia

A vér folyékony fázisból és szilárd részekből, a vérsejtekből áll. A vérsejtek vérképző őssejtekből (lásd alább: vérképző rendszer) képződnek, amelyek a csontvelőben helyezkednek el.

A vérsejtek a következők:

  1. az eritrociták (vörösvértestek)
  2. a leukociták (fehérvérsejtek) és
  3. a trombociták (vérlemezkék).

A leukociták viszont a következőkre bonthatók:

  • Limfociták (B és T limfociták): A limfociták fontos szerepet játszanak a sejtes és humorális immunvédelemben
  • Granulociták: Az úgynevezett nem specifikus immunvédelemhez tartoznak, mivel fel tudják szívni a kórokozókat és a sejttörmelékeket, és elpusztíthatják azokat (fagocitózis, megkötő sejtek). Vannak neutrofilek, eozinofilek és bazofilek.
  • Monociták: A monociták részt vesznek az immunvédelemben is, egyrészt maguk is elpusztíthatják a kórokozókat (fagocitózis), vagy a felszínükön sejttörmeléket jelenítenek meg, és így támogatják a sejtes immunválaszt (a T-limfociták aktiválása révén).

leukémia

A leukémia szó szerint "fehér vért" jelent, ami a fehérvérsejtek növekedését fejezi ki. A betegség tipizálásához egyrészt a kurzust (akut vagy krónikus), másrészt a vérképző rendszer sejttípusát (nyirok- vagy mieloid rendszer) használják a megjelölésre. Három betegségcsoport van: 1. Akut leukémia akut limfoblasztos leukémiával (ALL) és akut mieloid leukémia (AML), 2. Krónikus mieloid leukémia (CML) és 3. Krónikus limfocita leukémia (CLL).

Háttérinformációk: Haematopoiesis - a vérképző rendszer

A különböző vérsejtek megkülönböztetik a pluripotens őssejteket. A vázlat bemutatja, hogy a megfelelő sejttípus mely éretlen prekurzor sejtjei egyre inkább megtalálhatók a vérben és a csontvelőben.

Okok: Mi okozza a CML-t

A kockázati tényezők közé tartoznak a kémiai anyagok, például a benzol, és a radioaktív sugárzás, például Hirosimából vagy Nagaszakiból. Mindkét tényező a csontvelőben lévő vér őssejtjeinek degenerálódását okozhatja.

A krónikus mieloid leukémiában szenvedő emberek több mint 90 százalékában a leukémia sejteknek van egy speciális genetikai hibája: az úgynevezett Philadelphia kromoszóma. A 9. és 22. kromoszóma (egy úgynevezett bcr-abl1 fúziós gén) közötti genetikai anyag cseréje révén jön létre. Az öröklés a tudás jelenlegi állása szerint nem játszik szerepet.

Tünetek: Milyen tüneteket okoz a CML?

A krónikus mieloid leukémia általában alattomos módon kezdődik. Más szavakkal, kezdetben a beteg nem veszi észre a rákot. Ez a tünetmentes szakasz több évig is eltarthat. Ha a CML előrehalad, nem specifikus panaszok léphetnek fel. Például a beteg kimerültnek és fáradtnak érzi magát, nincs étvágya, és akaratlanul is lefogy. A leukémiát gyakran megelőző ellenőrzés részeként szokásos vérvizsgálattal diagnosztizálják, és ez véletlenszerű megállapítás. A lép megnagyobbodása szintén az egyik tipikus tünet. A lép csontvelőn kívüli vérképződésének növekedése miatt a szerv megduzzadhat. Ezt a bal felső hasi fájdalom fejezheti ki. Néha van egy gyengéd mellcsont (szegycsont) - itt található többek között a vérképzésben részt vevő csontvelő. Ha kezdetben megnövekedett vérlemezkeszám van (trombocitózis), akkor vérrögök és érelzáródások léphetnek fel a trombák (ún.

Előrehaladott stádiumban a leukémia az egészséges, funkcionális vérsejtek számának csökkenését okozza (a csontvelőben lévő rákos sejtek által történő elmozdulásuk miatt). Ez mindhárom cellasor megszakadásához vezet:

  • Az eritrociták hiánya (vérszegénység): gyengeség, sápadtság, csökkent teljesítmény, légszomj
  • Trombociták hiánya (thrombopenia): fokozott vérzési hajlam, amelyet orrvérzés vagy véraláfutás (hematoma) mutathat ki
  • A funkcionális fehérvérsejtek hiánya: fokozott fogékonyság a fertőzésekre

A fehérvérsejtek néha túlzott növekedése vérrögök és érelzáródások kialakulásához is vezethet - de az érett sejtek jó deformálhatósága miatt ez ritkán fordul elő. Ebben az esetben leukémiás trombókról beszélünk.

Diagnózis: Hogyan diagnosztizálják a CML-t?

Az orvos az elején részletes vitát folytat a fennálló panaszokról és a lehetséges kockázati tényezőkről (anamnézis). Ezután tapintja többek között a lépet és a májat, mivel ezek a CML-ben megduzzadhatnak. A szervek mérete a has ultrahangvizsgálatával is mérhető.

  • Vérvizsgálat

Jellegzetes változások láthatók a vérben. A nagy vérképben a fehérvérsejtek (leukociták) száma jelentősen megnő, ami elsősorban az érett és éretlen granulociták nagymértékben megnövekedett számának köszönhető. A vérlemezkék száma is növekedhet. Ha a CML már előrehaladott állapotban van, akkor hiány van a vörösvértestekből (vérszegénység) és a vérlemezkékből.

  • Csontvelői vizsgálat

A vérvizsgálat után a diagnózis megerősítéséhez fontos a csontvelővizsgálat. A csontvelőt helyi érzéstelenítésben (lyukasztásos biopszia) távolítjuk el a csípőcsontról. Rendszerint ez a vizsgálat ambulánsan végezhető, vagyis nincs szükség kórházi tartózkodásra.

  • A genetikai módosítás bizonyítékai: a Philadelpia kromoszóma

Az úgynevezett citogenetikai vizsgálatokkal kimutatható a sejtek genetikai anyagának tipikus változása: a Philadelphia kromoszóma. A vérben és a csontvelőben a módosított gént molekuláris biológiai módszerekkel lehet meghatározni.

Ez a 9. és 22. gén transzlokációja. Ezek bizonyos génszegmenseket kicserélnek egymással (bcr-abl transzlokáció). Philadelphia kromoszóma azonban ritkán található akut leukémia esetén.

Ez a tipikus genetikai változás a CML-betegek kis részében nincs jelen. A betegség lefolyása és e betegek terápiája eltér a szokásos CML-től.

Terápia: Hogyan kezelik a CML-t?

A CML kezelésében számos mérföldkő van:

  • hematológiai válasz a terápiára

Az úgynevezett hematológiai válasz azt jelenti, hogy a vérkép normalizálódik a terápia során. A lép is visszaállt normális méretére. Legjobb esetben ez a szakasz néhány héttel a terápia megkezdése után érhető el.

  • a terápia citogenetikai válasza

A citogenetikai válaszban a csontvelő sejtjeit mikroszkóposan vizsgáljuk az osztódási fázisban. A citogenetikai választ a Philadelphia kromoszómával rendelkező sejtek csökkent számában fejezik ki. A teljes citogenetikai remisszió az, amikor a Philadelphia kromoszóma már nem detektálható. Legjobb esetben ez a szakaszcél körülbelül hat hónap elteltével valósul meg.

  • a terápiára adott molekuláris válasz

A bcr-abl transzfúziós gén kimutatható egy speciális teszttel, a polimeráz láncreakcióval (PCR). Ha a bcr-abl érték a kezdeti érték 0,1 százaléka alá esett, akkor jó molekuláris remisszióról lehet beszélni. Ennek a mérföldkőnek a terápia megkezdése után 12 hónappal kellett volna bekövetkeznie.

Tirozin-kináz inhibitorok (tirozin-kináz inhibitorok, TKI-k)

A rák szakemberei jelenleg a tirozin kináz inhibitorokat alkalmazzák krónikus myeloid leukémia standard terápiájaként, különösen az imatinib hatóanyagot. Újabb tirozin-kináz-inhibitorok, amelyek ma már engedélyezettek a CML kezdeti kezelésére is, például a nilotinib és a dasatinib.

Ezek az anyagok gátolják a tirozin-kinázt, egy speciális enzimet, amely részt vesz a Philadelphia kromoszóma létrehozásában. Ezért a tirozin-kináz inhibitorok specifikusan képesek kezelni a CML-t. Gyógymód nem lehetséges, de a legtöbb esetben ez a terápia csökkentheti a leukémiát, és hosszú távon ellenőrzés alatt tudja tartani. Az imatinib-kezelés megkezdésekor a gyógyszer megváltoztathatja a vérképet, hányingert, hasmenést, vízvisszatartást a szövetekben (ödéma), bőrkiütéseket és izomgörcsöket. A mellékhatások azonban a terápia időtartamának növekedésével csökkennek.

Szükséges, hogy a betegek rendszeresen végezzenek vér- és csontvelőteszteket. Csak így tudja a kezelőorvos időben felismerni, hogy a beteg jól reagál-e a kezelésre. Ha a terápiát abbahagyják, sok beteg visszaesik. Ezért különösen fontos az előírt gyógyszerek rendszeres használata. A terápia gyakran szükséges az élethez. Bizonyos körülmények között, ha a válasz optimális, megkísérelhetjük a tirozin-kináz inhibitor leállítását vagy szüneteltetését, lehetőleg egy tanulmány részeként.

Ha nincs válasz egy készítményre, akkor a tirozin-kináz inhibitor megváltoztatása is lehetőség.

További gyógyszeres terápiás lehetőségek

Mivel a tirozin-kináz inhibitorokat 2002-ben engedélyezték a CML kezelésére, más terápiás lehetőségek háttérbe szorultak. Azonban továbbra is alkalmazzák őket, ha a tirozin-kináz inhibitorokra adott válasz nem megfelelő.

Az itt alkalmazott gyógyszerek például az alfa-interferon, a hidroxi-karbamid vagy a kemoterápiás gyógyszerek.

A donor őssejtek transzplantációja (allogén őssejt transzplantáció)
A krónikus myeloid leukémia teljes gyógyítása, amelyben az összes rákos sejt elpusztul, jelenleg csak egészséges donortól származó őssejt-transzplantációval (SCT) lehetséges (allogén). Mivel ez egy nagyon kockázatos eljárás, a kezelés kockázatait és előnyeit előzetesen alaposan mérlegelni kell

Ez a szöveg a Heidelbergi Német Rákkutató Központ rákinformációs szolgálatának szíves támogatásával jött létre.

További források:

Fontos jegyzet: Ez a cikk csak általános információkat tartalmaz, és nem használható öndiagnosztikához vagy önkezeléshez. Nem pótolhatja az orvos látogatását. Szakértőink nem tudnak megválaszolni az egyes kérdéseket.