Krónikus vesebetegség A mellékpajzsmirigy hormon különböző biológiai tulajdonságai
A tudósok figyelmeztetnek a terápia menedzselésének téves megítélésére, mivel a gyakori iPTH-vizsgálatok nem tesznek különbséget a bioaktív és az inaktív hormonok között.
Az emberi test számos funkcióját a hormonok szabályozzák. A betegség állapotai befolyásolhatják ezeket a hírvivő anyagokat. A klinikai gyakorlatban bizonyos hírvivő anyagok állapotát használják az egészségi állapotra vonatkozó következtetések levonására és ebből további terápia levezetésére. A bevett gyakorlatból példa a parathormon (parathormon, PTH) kimutatása krónikus vesebetegségben, mivel ismert, hogy a PTH koncentrációja fokozatosan növekszik a vesefunkció csökkenésével.
A Mannheimi Egyetemi Orvosi Központ (UMM) V. Orvosi Klinikájának kutatócsoportja Dr. professzor vezetésével. med. Berthold Hocher néhány évvel ezelőtt meg tudta mutatni, hogy vesebetegségben szenvedő betegeknél a PTH oxidálódik, és ez a hormon funkciójának elvesztéséhez vezet. A kutatók jelenlegi munkájuk során azt vizsgálták, hogy a PTH oxidációja milyen mértékben befolyásolja a betegség lefolyását, és hogy a PTH állapota - legyen az oxidált vagy nem oxidált - releváns lehet-e a terápiás döntés szempontjából.
Ennek érdekében a kutatók vesebetegségben szenvedő betegeknél megvizsgálták a PTH és a csontsejtek által termelt másik hormon, a fibroblaszt 23-as növekedési faktor (FGF 23) kölcsönhatását. Mindkét hormon alapvető szerepet játszik a kalcium és a foszfát egyensúlyának szabályozásában. Ennek a rendszernek a rendellenességei csontbetegségeket, de különösen az erek meszesedését is okozzák - ez az érkárosodás és a vesebetegek magas halálozási arányának fő oka.
A legtöbb korábbi vizsgálatban a PTH és a szérum FGF 23 szintje szorosan korrelált, és úgy gondolják, hogy az FGF 23 és a PTH negatív visszacsatolási ciklusban szabályozzák egymást. Ezek a vizsgálatok azonban nem tettek különbséget az oxidált és az nem oxidált PTH között.
A Mannheim munkacsoport sejttenyészetben képes volt megmutatni, hogy csak az nem oxidált PTH, de nem oxidált PTH stimulálja az FGF 23 szintézisét. Két független kohorszvizsgálat klinikai adatai is egyetértenek ezzel a megállapítással. Az eredmények arra utalnak, hogy ennek a fontos hormonális szabályozó körnek csak az nem oxidált PTH a része.
A tudósok ezzel összefüggésben egy másik fontos megfigyelést tettek: Meg tudták bizonyítani, hogy a sok tankönyvben leírt, a veseműködés csökkenésével járó mellékpajzsmirigy-hormon PTH jelentős növekedése elsősorban az oxidált, inaktív PTH növekedésének tudható be, míg a biológiailag aktív, nem oxidált PTH, csak mérsékelten növekszik.
"Kritikusan megkérdőjeleznünk kell a klinikai rutinban alkalmazott iPTH-vizsgálatok alkalmasságát azok alapján terápiás döntések meghozatalára" - figyelmeztet Hocher professzor. Mivel: Az iPTH vizsgálatok nem tesznek lehetővé különbséget a bioaktív (nem oxidált) és az inaktív (oxidált) PTH között, hanem csak a teljes PTH-t mérik. „Eredményeink azt sugallják, hogy ezek a vizsgálatok az igazán hatékony hormon mennyiségének téves megítéléséhez vezetnek, és hogy a terápia helyes ellenőrzése nem lehetséges. A jövőben csak PTH-vizsgálatokat szabad használni, amelyek csak a bioaktív PTH-t mérik. "
Az itt bemutatott eredmények jelentősége jóval meghaladhatja a PTH biológiai tulajdonságainak megértését. Mivel a PTH-hoz hasonlóan sok peptidhormon aminosav-szekvenciájában vannak olyan aminosavak, amelyek oxidatív stressz körülmények között oxidálhatók. Ha az oxidáció megváltoztatja ezen hormonok biológiai tulajdonságait is, ennek hasonló következményei lehetnek, mint a PTH esetében: az oxidált hormonok funkciójának elvesztése és a hatékony hormon mennyiségének téves megítélése.
Tudományos kapcsolattartó:
Prof. Dr. med. Berthold Hocher
A kísérleti és transzlációs nephrológiai munkacsoport vezetője
Egyetemi Orvostudomány Mannheim
V. Orvosi Klinika
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Telefon: 0621/383-5172
[email protected]
Eredeti kiadvány:
Kapcsolat a GFR, az intakt PTH, az oxidált PTH, a nemoxidált PTH és az FGF23 között CKD-s betegeknél
Shufei Zeng, Uwe Querfeld, Martina Feger, Dieter Haffner, Ahmed A. Hasan, Chang Chu, Torsten Slowinski, Thomas Bernd Dschietzig, Franz Schäfer, Yingquan Xiong, Bingbing Zhang, Steffen Rausch, Katarina Horvathova, Florian Lang, Bernhard Karl Krämer Föller, Berthold Hocher
A FASEB folyóirat. 2020; 00: 1-13.
DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202000596R
A sajtóközlemény jellemzői:
Újságírók
Biológia, táplálkozás/egészség/gondozás, orvostudomány
régiónkénti
Kutatási eredmények, tudományos publikációk
német