L; gyulladás, hogyan csinálod; Soha nem láttam (hozzászólások) - Arcanatura
Olyan gyulladás, amilyet még soha nem látott:- gyakorlati következményei asok betegség
Serge Martinod
ArcaNatura tudományos igazgató
A gyulladás létfontosságú immunológiai jelenség.
- Ez az állat első védelmi vonala a külső agresszió vagy belső inger ellen
- A vaszkularizált szövet lokális védőreakciójaként definiálják mechanikus (porc trauma vagy elváltozás), biológiai (fertőzés) vagy kémiai típusú elváltozásra.
- Klasszikusan három fázisban zajlik: indukció-kifejezés-felbontás.
A következő klinikai tünetek jellemzik
- Pirosság: fokozott véráramlás
- Duzzanat: váladék, szöveti ödéma
- Hő: fokozott véráramlás
- Fájdalom: kémiai mediátorok jelenléte és az idegvégződések összenyomódása
- Funkcióvesztés: ödéma, fájdalom vagy szövetkárosodás.
Új molekuláris mediátorok és sejtes szereplők felfedezése arra kényszerít bennünket, hogy gondoljuk át a gyulladást, és olyan komplex jelenségnek tekintsük, amelyet csak hagyományos gyógyszerek, például nem szteroid gyulladáscsökkentők nem tudnak ellenőrizni. Jelen előadás célja ezeknek az új fogalmaknak a leírása a gyulladásos reakció három szakaszában, és az ezekből fakadó terápiás következmények bemutatása. Két példát veszünk fel: osteoarthritis és macskás idiopathiás cystitis.
1- OSTEARTHRITIS
a- Okok és kockázati tényezők
Számos kockázati tényező és oka van az osteoarthritisnek. A fő tényezők az életkor és az elhízás, de a törések, az ízületi traumák története, műtétek, szalagok hiperlaxitása, bizonyos fizikai aktivitások és genetikai tényezők (dysplasia stb.) Is szerepet játszhatnak. Az elhízás azért különösen érdekes, mert két szinten felelős az osteoarthritisért: vagy a túlsúly miatt az ízületre kifejtett mechanikai stressz, vagy az adipokinek közvetítésével. Az adipokinek, főleg a leptin, a zsírszövet által kiválasztott citokinek, amelyek hozzájárulnak a zsíros fókusztól távol eső osteoarthritis kockázatához. A leptin megtalálható az osteoarthritisben szenvedő betegek szinoviális folyadékában, és a porcban való expressziója a porc károsodásának súlyosságától függően változik. A leptin képes módosítani a chondrocytás funkciókat.
b- A normál ízület
A porc nem vaszkularizált, nem beidegzett szövet. Mátrixból és egyetlen sejttípusból, a kondrocitából áll. A mátrix lényegében vízből, kollagénből és proteoglikánokból áll (1. ábra).
A kollagén rostok hálózata szilárd keretet alkot, és biztosítja a porc összenyomhatóságát. Ezen a hálózaton belül a proteoglikánok hidrofil erejük révén visszatartják a vizet. A proteoglikánok egy olyan hialuronsavhoz kötött hordozófehérjéből képződnek, amelyhez a kondroitin-szulfát és a keratán-szulfát láncaiból képződött glikozaminoglikánok (GAG-ok) horgonyoznak.
A kondrociták részt vesznek a kollagén és a proteoglikánok termelésében; normális anyagcseréjük a mediátorok többféle típusa, például a katabolikus faktorok (IL-1β, TNF), a növekedési faktorok (TGF-β, IGF-1) és a szabályozó tényezők (IL-4, IL-10) egyensúlyából adódik.
A porc elpusztulása az osteoarthritisben az anabolizmus és az extracelluláris mátrix katabolizmusa közötti egyensúlyhiány következménye.
c- Gyulladás
A porcban lévő hipernyomás nyomásérzékeny membránreceptorokon keresztül aktiválja a kondrocitákat. A kondrociták gyulladás-mediátorokat, citokineket, például IL-1, IL-17, TNF, prosztaglandinokat, például PGE2, enzimeket (MMP metalloproteinázok és ADAMT aggrekanázok) és oxigénezett vegyületeket, például nitrogén-oxidot (NO) termelnek. Ezek a mediátorok a porcmátrix (kollagén és proteoglikánok) pusztulásának eredete.
2. ábra: Gyulladás kiváltása
A porc és az oldható anyagok (citokinek) lebomlásának termékei felszabadulnak az ízületi folyadékban, és a szinoviium fagocitálják, amely gyulladásos reakcióval reagál. Következésképpen a makrofágok, a szinoviociták és a fibroblasztok viszont szabad gyököket, PGE2-t, citokineket (IL-1 és TNF) és enzimeket (MMP-k, kollagenázok) termelnek, amelyek megerősítik a porc pusztulását. Ezenkívül a subchondralis csont is részt vesz oldható mediátorok felszabadításával, amelyek keresztezik a csont-porc határfelületet, hogy elpusztítsák a porc mélyrétegeit a betegség korai szakaszától kezdve.
3. ábra: Osteoarthritis
Ha nem ellenőrzik, a gyulladásos reakció destruktívvá válhat a szövet számára. A gyulladás megoldását régóta passzív folyamatnak tekintik. Valójában vannak olyan ellenőrzési mechanizmusok, amelyek lehetővé teszik a gyulladás feloldódását, megakadályozva a krónikus fejlődést vagy a rostos szövetek kialakulását funkcióvesztéssel. A homeosztázisba való visszatérésnek ezt a szakaszát pro-felbontású mediátorok, D és E rezvin és protinok koordinálják. Ezeket a mediátorokat a szervezet szintetizálja telítetlen omega-3 zsírsavakból (DHA (dokozahexaénsav) és kisebb mértékben EPA-ból (eikozapentaénsav).
Ezeknek a közvetítőknek a szerepe ma már megalapozott
- Állítsa le a neutrofilek vándorlását
- Stimulálja a neutrofilek fagocitózisát makrofágokkal
- Gátolják a gyulladásgátló citokineket, például a TNF-et és az IL-1β-t
- A kemokinek eliminációjának megkönnyítése
- Lassítsa a rostos szövetek képződését
- Gátolják a szuperoxid-anionok képződését.