L; hiperurikémia a; artériás hipertónia milyen következményekkel jár a Swiss Medical Review
összefoglaló
A hiperurikémiát a kezeletlen hipertóniás betegek kb. 25% -ában találják. A húgysav ok-okozati szerepét a magas vérnyomás kialakulásában emberben nem sikerült megállapítani. A húgysavnak prediktív értéke van a magas vérnyomás előfordulásában. A húgysav szintén ellentmondásos kardiovaszkuláris kockázati tényező. Valójában a szérum húgysavszintjének előre jelzett értéke van a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás szempontjából, különösen a férfiak körében. A hiperurikémiának ezért figyelmeztetnie kell a klinikust és motiválnia kell a kardiovaszkuláris kockázati tényezők agresszívabb kezelését. A hiperurikémiában szenvedő magas vérnyomású betegek kezeléséhez ismerni kell a különböző vérnyomáscsökkentő gyógyszerek húgysavszintre gyakorolt hatását, hogy elkerüljék a gyakori szövődményeket, például a köszvényt.
Bevezetés
Összefoglalva: az UA szintjét elsősorban a túl purinban gazdag, túl édes vagy akár a túlzott alkoholfogyasztás befolyásolja. 1 Mivel az UA nem metabolizálható az emberi szövetekben, a szérumszint fenntartása a termelés és a kiválasztás egyensúlyától függ. Ez utóbbit 30% -ban a belek, 70% -át pedig a vese biztosítja, hogy a szint nemtől függően általában 240 és 350 mM között legyen. A húgysavszint nő a korral az életkor előrehaladtával, a férfiaknál pedig meglehetősen stabil marad. 2 A szintek növekednek, ha a veseműködés csökken.
Vese húgysav transzporter
Az AU szintjét főleg a vese szintjén szabályozzák, ahol az urátokat a glomerulusba szűrik, majd visszaszívják és kiválasztják a vesetubulusokban. 1 Az urátok felszívódása a tubuláris lumenből a vérbe dominál: valóban sokkal több urát szűrődik ki és szekretálódik, mint amennyit végül a vizelettel választanak ki. Az urátok újrafelszívódásáért felelős transzportert nemrégiben azonosították. 3 URAT1-nek hívják. A vese proximális tubulusának sejtjeinek apikális membránján helyezkedik el. Az urátot az URAT1 transzporteren keresztül intracelluláris anionra cserélik, például laktátra. Egy másik transzporter, az úgynevezett MPR4 felelős a húgysav szekréciójáért a sejtből a tubuláris lumenbe (2. ábra).
Az URAT1 transzporter különféle farmakológiai anyagokkal lép kölcsönhatásba. Vannak olyan anyagok, amelyek gátolják a húgysav vérbe jutását és elősegítik annak vizelettel történő kiválasztását. Ezek urikozurikus gyógyszerek, mint például a benzbromaron (Desuric ®) vagy a losartan (Cosaar ®), hogy csak néhányat említsünk. Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy blokkolják az URAT1 transzportert közvetlenül a proximális tubulus lumenjén. Másrészt az „uricosurikus” anyagok intracelluláris anionokat termelnek, amelyek az urátokkal csereszubsztrátként szolgálnak, és ezáltal elősegítik az utóbbiak újbóli felszívódását. Ezek az anyagok például a laktát vagy a pirazinamid (Rifater ®).
Azt is meg kell jegyezni, hogy az URAT1 transzporter expresszióját a nemi hormonok, különösen az ösztrogének szabályozzák, amelyek növelik a sejtmembránon jelenlévő transzporterek számát. Ez magyarázza az alacsonyabb szérum AU-szintet a nőknél, mint a férfiaknál, és a nőknél az életkorral megfigyelt eltéréseket. 2 Az intravaszkuláris térfogat kimerülés szintén elősegítette a húgysav visszaszívódását. 4 Valójában a húgysav újbóli felszívódása párosul a Na + reabszorpciójával a proximális tubulus szintjén. Ez utóbbit hipovolaemia vagy nátrium-kimerülés esetén stimulálják, ami a szérum AU-szintet jó térfogat-kimerítő jelzővé teszi (2. ábra).
Asociációs hiperurikaemia és artériás hipertónia
A magas vérnyomás gyakran társul hyperuricaemiával. Tehát magas szintű húgysav (AU) a kezeletlen magas vérnyomásban szenvedő betegek 25% -ában, a vizelethajtókkal kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegek 50% -ában és a rosszindulatú magas vérnyomásban szenvedők 75% -ában található meg. Ezzel szemben a magas vérnyomást a betegek 30% -ánál diagnosztizálják, akiknek hiperurikémiája vagy köszvénye van. Számos hipotézist javasoltak ennek az asszociációnak a gyakoriságának megmagyarázására: az első a vese perfúziójának csökkenése (a hipertóniás betegre jellemző), amely elősegítené az UA nátriummal párosuló felszívódását. A második a szöveti iszkémiát kiváltó arteriopathia kialakulásához és a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásához kapcsolódik. Az iszkémia sejtpusztulást, a DNS és az RNS felszabadulását, valamint az ATP lebomlását indukálja, ezáltal fokozza az endogén AU szintézist. Végül a magas vérnyomásban szenvedő betegek iszkémiája növeli az AU képződésében szerepet játszó enzim, a xantin-oxidáz aktivitását.
A fő megoldatlan kérdés az, hogy a hiperurikémia a magas vérnyomás oka vagy következménye. Több közelmúltbeli kísérlet, amelyet R. Johnson és munkatársai végeztek. arra utalnak, hogy a hyperuricaemia valószínűleg hozzájárul a vese arterioláris és interstitialis elváltozások kialakulásához az artériás hipertónia kialakulásához. Patkányokban ez a magas vérnyomás megelőzhető olyan kezeléssel, amely csökkenti az UA szintjét. 7,8 Ennek az érdekes hipotézisnek a valóságát még emberben kell bizonyítani, és klinikai vizsgálatok folynak.
Meg kell azonban jegyezni, hogy az UA szerepét az artériás hipertónia patofiziológiájában bonyolítja az a tény, hogy a hiperurikémiában és a magas vérnyomásban egyaránt számos kockázati tényező közös, például az alkoholfogyasztás, az inzulinrezisztencia és az elhízás. Ezért nehéz elkülöníteni a különböző paramétereket annak érdekében, hogy fel lehessen mérni az arteriális hipertónia genezisében betöltött szerepüket. E nehézségek ellenére úgy tűnik, hogy egy megfigyelés megerősítést nyer, nevezetesen, hogy az UA magas aránya jósolja a magas vérnyomás előfordulását. 9-12 Ebben az esetben a hiperurikémia a megnövekedett proximális tubuláris reabszorpció tükröződik, amely részt vesz az artériás hipertónia keletkezésében. 13 2005-ben közzétett, négyéves, 3329 ember bevonásával végzett longitudinális vizsgálat megerősítette az UA prognosztikai értékét. 12 Ebben a tanulmányban az AU standard deviációjának minden egyes növekedése a hipertónia kockázatának 17% -os növekedésének felelt meg, ami a vérnyomás 5 év alatt bekövetkezett emelkedésének felel meg. 13.