L01XC19 - DCI Blinatumomabum - Orvosi képzés

L01XC19 - DCI: Blinatumomabum

További információ: https://www.formaremedicala.ro/l01xc19-dci-blinatumomabum/

l01xc19

JAVASLATOK: Akut limfoblasztos leukémia (ALL)

A KEZELÉSBE VONATKOZÓ KRITÉRIUMOK:

- Felnőtt betegek, akut refrakter vagy visszatérő B-sejt prekurzor limfoblasztos leukémiában, Philadelphia negatív kromoszómával

- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

- Szoptatás (a kezelés alatt és legalább 48 órával a kezelés befejezése után)

- a kezelést hematológiai betegségek kezelésében jártas orvos irányításával és felügyelete mellett kezdik meg

- a kezelés megkezdésekor az 1. ciklus esetén legalább az első 9 napra és a 2. ciklus legalább az első 2 napra kórházi kezelésre ajánlott.

- azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében/jelenléte klinikailag releváns központi idegrendszeri (CNS) patológiát mutat, az 1. ciklus esetén legalább az első 14 napban kórházi kezelés javasolt; a 2. ciklusban a kórházi kezelés időtartamát az első ciklus toleranciája alapján állapítják meg, amely legalább 2 nap; óvatosság ajánlott, mivel a második ciklusban későn jelentkező neurológiai események fordultak elő

- minden további ciklus esetében: megindításkor és újrakezdéskor (pl. a kezelés leállítása legalább 4 órára) tapasztalt orvos felügyelete/kórházi kezelés ajánlott.

- Adagolás és alkalmazás módja:

○ a betegek 2 kezelési ciklust kaphatnak

○ Egyetlen kezelési ciklus 28 napos (4 hét) folyamatos infúzióból áll

○ a kezelési ciklusokat 14 napos (2 hét) kezelés nélküli intervallum választja el

○ azok a betegek, akik teljes remissziót (RC/RCh *) értek el 2 kezelési ciklus után, egyéni kockázat/haszon értékelés alapján akár további 3 konszolidációs kezelési ciklust is kaphatnak

  • RC (teljes remisszió): ≤ 5% hólyagok a csontvelőben, nincsenek betegség jelei és a vérkép teljes helyreállítása (vérlemezkék> 100 000/mmc és neutrofilek> 1000/mmc)
  • RCh * (teljes remisszió részleges hematológiai helyreállítással): ≤ 5% hólyagok a csontvelőben, nincsenek betegség jelei és a vérkép részleges helyreállítása (vérlemezkék> 50 000/mmc és neutrofilek> 500/mmc)

○ Ajánlott adag (legalább 45 kg-os betegek számára):

Ingyenes intervallum 2 hét (29. és 42. nap)

2. ciklus és az azt követő ciklusok (1. - 28. nap)

Ezt követő adag
8. - 28. nap

9 mcg/nap - folyamatos infúzió

28 mcg/nap - folyamatos infúzió

28 mcg/nap - folyamatos infúzió

○ Az infúziós tasakokat 24, 48, 72 vagy 96 órán át készítik elő a termék SPC-jében található utasítások szerint.

○ Premedikáció és adjuváns gyógyszer:

  • 20 mg dexametazon iv. 1 órával az egyes terápiás ciklusok kezdete előtt
  • lázcsillapító kezelés (pl. paracetamol) a láz csökkentésére az egyes kezelési ciklusok első 48 órájában.
  • profilaxis intrathecalis kemoterápiával, a blinatumomab-kezelés előtt és alatt, a központi idegrendszer ALL-relapszusának megelőzése érdekében

○ Fázis előtti kezelés magas tumortömegű betegeknél (leukémiás hólyagok ≥ 50% a csontvelőben vagy> 15 000/mmc a perifériás vérben):

  • Dexametazon (legfeljebb 24 mg/nap)

  • A kezelés ideiglenes vagy végleges abbahagyása súlyos (3. fokozatú) vagy életveszélyes (4. fokozatú) toxicitás esetén: citokin felszabadulási szindróma, tumor lízis szindróma, neurológiai toxicitás, emelkedett májenzimszintek és bármilyen más klinikailag releváns toxicitás.
  • Ha a kezelés abbahagyásának időtartama egy nemkívánatos esemény után nem haladja meg a 7 napot, folytassa ugyanazt a ciklust az infúzió összesen 28 napjáig, beleértve a kezelés abbahagyása előtti és utáni napokat is
  • Ha a káros hatás miatti megszakítás 7 napnál hosszabb, új ciklus indul.
  • Ha a toxicitás megszűnése több mint 14 napig tart, a blinatumomab-kezelést véglegesen le kell állítani (kivéve a táblázatban leírtakat).

Citokin felszabadulás szindróma
A tumor lysis szindróma

A blinatumomab szedését abbahagyja, amíg meg nem oldódik, és indítsa újra 9 mcg/nap adaggal; 7 nap elteltével 28 mcg/napra nő, ha a toxicitás nem ismétlődik meg

A kezelést végleg abbahagyják

Ha egynél több roham fordul elő, a kezelést véglegesen abbahagyják

Legfeljebb 1 fokig (enyhe) hagyja abba, és legalább 3 napig folytassa, majd 9 mcg/nap sebességgel indítsa újra; 7 nap elteltével 28 mcg/napra nő, ha a toxicitás nem ismétlődik.Az újrakezdéshez 24 mg dexametazonnal történő premedikációt kell alkalmazni; majd a dexametazon fokozatosan csökken 4 nap alatt. Ha a toxicitás 9 mcg/nap dózisban jelentkezik, vagy ha a toxicitás megszűnése több mint 7 napig tart, a kezelést végleg abbahagyják.

A kezelést végleg abbahagyják

Megnövekedett májenzimek

Ha klinikailag releváns, hagyja abba a kezelést legfeljebb az 1. fokozatig (enyhe), majd 9 mcg/nap adaggal kezdje újra. 7 nap elteltével 28 mcg/napra nő, ha a toxicitás nem ismétlődik meg.

A kezelést végleg abbahagyják

Egyéb klinikailag releváns mellékhatások (a kezelőorvos értékeli)

A kezelést legfeljebb az 1. fokozatig (enyhe) hagyja abba, majd 9 mcg/nap adaggal kezdje újra. 7 nap elteltével 28 mcg/napra nő, ha a toxicitás nem ismétlődik meg.

A kezelést végleg abbahagyják

* A nemkívánatos eseményekre vonatkozó NCI terminológia (CTCAE) 4.0 verziójának közös kritériumai alapján.

A 3. fokozat súlyos; a 4. évfolyam életveszélyes.

- Neurológiai események

  • az alkalmazás megkezdése után figyeltek meg; különböző fokúak lehetnek: encephalopathia, görcsök, látászavarok, tudatzavarok, zavartság és dezorientáció, koordinációs és egyensúlyzavarok stb.
  • a megjelenés medián ideje a kezelés kezdetétől számított 9 nap volt; időseknél - 12 nap
  • a legtöbb esemény a kezelés abbahagyása után oldódott meg
  • magasabb az incidencia aránya az időseknél
  • a kezelés megkezdése és az azt követő klinikai monitorozás előtt ajánlott neurológiai vizsgálatot végezni a neurológiai tünetek vagy tünetek megjelenésének észlelése érdekében

  • blinatumomab-kezelésben részesülő betegeknél súlyos fertőzéseket (szepszis, tüdőgyulladás, bakterémia, opportunista fertőzések és katéter helyi fertőzések) figyeltek meg, néhány végzetes volt; nagyobb az incidencia azoknál a betegeknél, akiknek ECOG-teljesítménye ≥ 2.
  • gondos figyelemmel kísérés és azonnali kezelés

- Citokin felszabadulás szindróma

  • súlyos nemkívánatos események, amelyek a citokin felszabadulási szindróma jelei lehetnek: láz, aszténia, fejfájás, hipotenzió, megnövekedett teljes bilirubinszint, hányinger
  • az átlagos kezdési idő 2 nap volt
  • gondos figyelemmel kísérés

- Infúziós reakciók.

  • általában gyors, az infúzió megkezdése után 48 órán belül jelentkezik
  • néhány - késleltetett megjelenés vagy későbbi ciklusokban
  • gondos monitorozás, különösen az első és a második kezelési ciklus megkezdésekor

- A tumor lysis szindróma

  • életveszélyes lehet
  • megfelelő megelőző intézkedések (agresszív hidratálás és urikozurikus terápia), valamint a vesefunkció és a vízháztartás gondos ellenőrzése az első infúzió utáni első 48 órában.

- immunizálás

  • Az élő vírus elleni vakcinákkal történő oltást a kezelés kezdetétől számított legalább 2 hétig, a kezelés ideje alatt és a B-limfociták normál értékre történő helyreállításáig nem ajánlott az utolsó kezelési ciklus után.

A beavatást a hematológiai orvosok végzik. A kezelés folytatását a hematológus végzi.