Lakumed; Krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás)
Főorvos Prof. Dr. Christian Pehl évek óta aktív tagja a kompetitív hálózatnak a bélgyulladásért. A Bélbetegségek Kompetencia Hálózata szakklinikák, rezidens orvosok és egyetemi intézetek hálózata, amelyek a gyulladásos bélbetegségek (IBD), a Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás kutatására és kezelésére specializálódtak.
A betegséget elősegítő egyedi genetikai beállítódások azonosítása mellett új diagnosztikai módszereket is értékelnek, és a kompetencia hálózatban szabványosított terápiákat dolgoznak ki. Ezen túlmenően kidolgozták az IBD-ben szenvedők kezelésére általánosan elismert irányelveket - amelyek a legújabb tudományos eredményeknek megfelelően alapozzák meg az összes beteget.
Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás
Körülbelül 300 000 ember Németországban jelenleg gyulladásos bélbetegségben, Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenved. A betegségek legtöbbször 20-30 éves kor között jelentkeznek. De a kisgyermekek és a fiatalok is érintettek.
Tartós hasmenés és hasi fájdalom - ezek a fő tünetek, amikor az ember emésztőrendszere gyullad. Ha ezek a tünetek rövid időn belül egyre gyakrabban jelentkeznek, akkor a krónikus gyulladásos bélbetegség diagnózisa nyilvánvaló. Különbséget kell tenni két klinikai kép között: Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás.
Crohn-betegség
Crohn-betegségben a gyulladás az egész emésztőrendszert érintheti, a végbélnyílástól a szájig. A gyulladásos folyamatok általában a bél területén jelentkeznek. Itt azonban általában nincs összefüggésben - a kórosan megváltozott és egészséges területek váltakoznak. A gyulladás gócain a bél minden rétege érintett, néha egyenesen elpusztul. Itt gennyzárványok (tályogok) alakulhatnak ki, vagy a gyulladás valódi alagutakat ás a szomszédos szövetekbe (fisztulák). Ezenkívül a gyulladásos bélfal megvastagodása vagy a kötőszövet hegesedése a gyulladás részeként szűkülethez (szűkülethez) is vezet.
Colitis ulcerosa
A fekélyes vastagbélgyulladás klinikai képe jelentősen különbözik a Crohn-betegségtől abban, hogy az esetek több mint 95% -ában a gyulladás a vastagbélre korlátozódik. Ez folyamatosan gyullad. A Crohn-betegséggel szemben csak a nyálkahártya, a legfelső bélréteg érintett. Mivel mindkét betegség tünetei általában nagyon hasonlóak, nehéz megkülönböztetni őket. Ebben az esetben az orvos határozatlan vastagbélgyulladásról beszél. Az is lehetséges, hogy a diagnózis idővel megváltozik.
Hogy pontosan mi váltja ki a betegséget, még nem teljesen ismert: valószínűleg különféle kiváltó tényezők kombinációja. Az azonosított specifikus genetikai hajlam mellett más tényezők is szerepet játszanak az IBD okaiban (környezeti hatások, étrend és pszichológiai okok) - bebizonyosodott, hogy a dohányzás negatívan befolyásolja a Crohn-kórt.
De ennyire egyértelmű: Crohn- és vastagbélgyulladás esetén a bél által képviselt természetes gátfunkció megzavarodik a baktériumok és más betolakodók ellen. Az emberi immunsejtek több mint kétharmadának otthont adó bélgyulladás esetén a védekezés miatt a baktériumok behatolnak a bélfalba. Ez a test védekező reakciójához vezet - amely végül kiszabadul: helyi és szisztémás gyulladásos reakció alakul ki, amely krónikussá válik. Ennek következményei a bélen kívüli akut tünetek, az úgynevezett „extraintestinális megnyilvánulások” az ízületeken, szalagokon és izmokon, a bőrön, a szemeken és a májon. Az IBD fájdalmas gyulladáshoz, fekélyekhez és csomókhoz is vezethet a bőrön. Crohn- és vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél a csontok csontsűrűsége és ásványianyag-tartalma is csökken - ez szintén a hagyományos kortizonterápia eredménye.
Ezenkívül, különösen ha krónikus és kontrollálatlan gyulladásról van szó, a vastagbélrák kockázata jelentősen megnő. Ez egy másik oka annak, hogy az IBD-ben szenvedőket folyamatos orvosi ellenőrzésnek kell alávetni.
Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás kezelése
A krónikus gyulladásos bélbetegségek kezelésében meg kell különböztetni a gyulladás akut fellángolásának kezelését és a tünetmentes időközön belüli eljárást a megújuló gyulladás megelőzése érdekében.
Különböző gyógyszerek állnak rendelkezésre a beteg panaszainak akut enyhítésére, amelyek rövid távon a gyulladás gátlására és megszüntetésére szolgálnak, hogy az érintett személyt a lehető leggyorsabban megszabadítsák a tünetektől. Ezt a célt elsősorban a kortizon hormon teljesíti, amelyet valóban az emberi test állít elő, és amelyet az emberek stresszhelyzetekben automatikusan felszabadítanak.
Az ezzel a hatóanyaggal rendelkező gyógyszerek rövid ideig nagy dózisban is bevehetők. Általában megbízhatóan csökkentik a bél gyulladását. Azonban a kortizon súlyos mellékhatásai miatt, ha hosszabb ideig veszik őket - például cukorbetegség, a csontok meszesedése, magas vérnyomás vagy szembetegségek -, ezek a készítmények nem alkalmasak hosszú távú kezelésre.
A könnyebb fellángolást ezért kortizonmentes gyógyszerekkel, például aminoszalicilátokkal kezelik. Ezenkívül ezek a gyógyszerek jól alkalmazhatók a megújuló fellángolások megelőzésére fekélyes vastagbélgyulladás esetén. A fekélyes vastagbélgyulladás relapszusainak, valamint a relapszus profilaxisának kezelése szintén lehetséges a probiotikus („jó” bélbaktériumok) E.coli Nissle beadásával. A kortizon másik alternatívája, különösen a Crohn-betegségben, a budenozid. A budenozid egy kortizonkészítmény, amely túlnyomórészt csak a belekben hatékony, mivel a máj azonnal lebontja, miután felszívódott a szervezetbe.
Egyes betegeknél, akik visszatérő fellángolásban szenvednek, más kortizonmentes gyógyszerek hatékonynak bizonyultak. Ezek más hatásmechanizmuson alapulnak. Az úgynevezett immunszuppresszánsok mesterségesen csökkentik a szervezet védekező rendszerének fokozott aktivitását gyulladás esetén. Ez ideiglenesen elnyomja a gyulladást.
Az IBD terápiában úgynevezett biológiai anyagokat is alkalmaznak. Ide tartoznak a TNFa antitestek (infliximab, adalimumab és golimumab), amelyek a gyulladás leküzdése érdekében kifejezetten elfogják a TNFa gyulladásos anyagot a beteg vérében. A tapadásmolekula-blokkoló vedolizumab szintén az egyik biológiai anyag. Ez blokkolja a gyulladásos sejtek (leukociták) vándorlását a bélfalba.
Mivel a betegség még nem gyógyult meg, a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás kezelése kezdetben továbbra is a tünetektől mentes időszakok meghosszabbítására összpontosít - annak érdekében, hogy a beteg visszatérjen az életminőség egy darabjához, amelyet az IBD-diagnózis csökkent.
Bizonyos esetekben műtétre is szükség lehet. Ez különösen elkerülhetetlen, ha a kinyitásra vagy eltávolításra szoruló gyulladásos területeken fistulák (a szomszédos szövetek elpusztulása), tályogok (gennykapszulák) vagy szűkületek (összehúzódások) keletkeztek. Az új technikák kifejlesztésével ezek a műtéti eljárások most nagyon kíméletesek a pácienssel szemben.
A gyógyszeres terápia vagy a műtét mellett az IBD-re szakosodott orvos a páciensével együtt kidolgoz egy terápiás tervet az egész életen át tartó betegségének állandó kezelésére. A cél a lehető leghosszabb ideig tartó újbóli gyulladás megelőzése.
Gyógyszer
Aminosalicilátok (mezalazin, szulfaszalazin)
Az aminoszalicilátoknak számos különböző támadási pontja van. A glükokortikoidokhoz hasonlóan gátolják a gyulladásgátló prosztaglandinok és leukotriének termelését. Az immunglobulin szintézis gátolt, és a neutrofil granulociták működése is romlik. Az aminoszalicilátok ezeken a mechanizmusokon keresztül érik el hatásukat. A szulfaszalazin szulfapiridin-komponensének kiküszöbölésével a mellékhatások aránya jelentősen csökkenthető. A kapott anyagot, a mezalazint (5-ASA), kevés mellékhatással, egy speciális galénikus készítmény juttatja el az esemény helyszínére a hatékonyság csökkenése nélkül. A korábban alkalmazott szulfaszalazin esetében az 5-amino-szalicilát először a vastagbélben szabadult fel a baktériumok hasítása után, így a gyógyhatás ott tovább terjedhetett.
A glükokortikoidokkal összehasonlítva az aminosalicilátok gyulladáscsökkentő aktivitása még nagy dózisokban is lényegesen alacsonyabb, ezért a glükokortikoidok klinikai alkalmazása súlyos akut rohamban korlátozott. Az 5-ASA azonban nagyon hasznos a remisszió fenntartásában, különösen fekélyes vastagbélgyulladás esetén. A helyi alkalmazási formák, például a beöntés vagy a kúpok, fokozhatják ezt a hatást azáltal, hogy növelik a hatóanyagok koncentrációját a gyulladásos folyamat helyén.
Kortikoszteroidok (beleértve a budenozidot is)
A kortikoszteroidok passzívan áthaladnak a sejtmembránon és kötődnek egy receptorhoz, amely minden sejtben egyenletes. Mivel ennek a receptornak egyetlen altípusát sem sikerült azonosítani, eddig nem sikerült teljesen különválasztani a hatásokat és a mellékhatásokat. A glükokortikoidoknak különböző támadási pontjaik vannak a gyulladáscsökkentő hatásuk fejlesztése érdekében. Ezek a prosztaglandin és a leukotrién szintézisének gátlása, a limfociták számának és aktivitásának elnyomása, a gyulladásgátló citokinek felszabadulásának gátlása, a makrofágok és hízósejtek aktivitásának gátlása, a granulociták migrációjának és aktivitásának gátlása, valamint az érpermeabilitás csökkentése. A mellékhatások elkerülésének vagy legalábbis csökkentésének egyik módja olyan gyógyszerek - például budenozid - beadása, amelyek a bélből történő felszívódást követően azonnal lebomlanak a májban.
Immunszuppresszánsok
Az azatioprin és a 6-merkaptopurin klasszikus immunszuppresszánsai csökkentik a T-limfociták, plazmasejtek és "természetes gyilkos sejtek" funkcióját és számát. Ellentétben más olyan anyagokkal, mint a kortikoszteroidok és az amino-szalicilátok, amelyek azonnal működnek, kb. 2–4 hónapos átfutási időre van szükségük, mielőtt hatályba lépnének. A lehetséges mellékhatások, különösen a terápia megkezdésekor, intenzív, szoros megfigyelést igényelnek, kezdetben gyakoribb laboratóriumi vizsgálatokkal. Ha azonban ezeket a gyógyszereket tolerálják, a későbbi mellékhatások általában ritkák. A későbbi terápia során azonban hosszabb időközönként további kontrollokra van szükség. Ha a klasszikus immunszuppresszív gyógyszerek kudarcot vallanak, a metotrexátot hetente egyszer be lehet fecskendezni a hasi bőrbe.
TNF-alfa antitestek (infliximab, adalimumab, golimumab)
Az úgynevezett biológiai terápiák egy kísérletet jelentenek a terápia tovább pontosítására, és kísérleteket tettek és tesznek még mindig a gyulladás előtti kaszkádba való beavatkozásra és a gyulladásos folyamat különböző szinteken történő megakadályozására. A hatóanyagok az infiximab, amelyet az orvos ad be, valamint az adalimumab és a golimumab, amelyeket maga a beteg szubkután (a hasi bőrbe) injektál. A TNF-alfa antitestek nagyon fontos hatásmechanizmusa az immunsejtek célzott lebontása azáltal, hogy a sejtfelszínen kötődnek a TNF-hez.
Vedolizumab
A vedolizumab egy a4ß7 integrin antitest. Ez megszakítja a gyulladásos sejtek (leukociták, limfociták) szállítását a vérből a bél érintett szakaszába. Ez lehetővé teszi a gyulladás gyógyulását a hetek során. A hatás elérése vagy fenntartása érdekében a vedolizumabot rendszeresen 4-8 hetente kell beadni.