Leptin - szakismeretek

A leptin az egyik zsírszöveti hormon (Adipokine) és az éhségérzet befolyásolásával szabályozza a test energiaegyensúlyát. Ez egy 167 aminosavból álló, 16 kDa méretű polipeptid, amelyet az Ob gén (Obesitas gén) kódol a 7. kromoszómán. A leptin 1994 óta ismert.

funkcionálisan hatékony

A legfontosabb

Röviden
A leptin egy olyan jelátviteli molekula, amely elmondja az agynak a test táplálkozási állapotát. Megfelelő táplálékkal csökkenti az éhségérzetet. Vezető szerepet játszik az energiamérleg (energia homeosztázis) szabályozásában.

Azóta más funkciókat is felfedeztek. Ezek különösen érdekesek

  • az autoimmun gyulladásos folyamatok hatása [1] [2] és
  • a csontképződés gátlása [3].

oktatás

A leptin képződik a zsírszövetben, de a vázizmokban, a gyomorban, az emlőmirigyekben és a placentában is.

Hatások

A leptinnek a következő fő hatásai vannak:

  • Az éhségérzet csökkentése (minél több a zsírszövet, annál kevesebb az éhség - és fordítva). A leptin ezért kapta a nevét: jelentése "vékony"; elhízás elleni hormonként működik.
  • A szimpatikus idegrendszer stimulálása, amely a vérnyomás és a pulzus növekedését eredményezi.
  • Az Alzheimer-kórban meghatározó patogenetikai szerepet játszó amiloid béta képződésének csökkentése. Terápiás szerként úgy gondolják, hogy a leptin késleltetheti az Alzheimer-kór kialakulását [4] .

Kórélettan

  • A zsírszövet megnövekedett zsírtartalma a leptin termelésének növekedéséhez és az adiponectin termelés csökkenéséhez vezet.
  • A leptin ideális vegyület lenne az elhízás kezelésére.
    • Nagyon túlsúlyos embereknél azonban általában funkcionális leptinrezisztencia áll fenn. Ellenszabályozásként megemelkedik a vér leptinszintje. A leptin receptorai azonban nem változnak rendellenesen [5], így „funkcionális” rezisztenciáról beszélünk.
    • A hipertrigliceridémiával és az inzulinrezisztenciával társuló elhízás vagy veleszületett lipodystrophia ritka eseteiben hiányzik a funkcionálisan hatékony leptin egy génmutáció miatt.
  • A magas leptin hozzájárul a túlsúlyos emberek magas vérnyomásához.
  • Hypoxiás reakciókat (zsírszöveti hipoxia, ATH) figyelnek meg a túlsúlyos tesztállatok zsírszövetében, amelyekről úgy gondolják, hogy ezek a kulcsok a krónikus gyulladás megértésében [6]. A zsírszövet ilyen gyulladása a makrofágokba való beszivárgáshoz, az endoplazmatikus retikulum stresszéhez, mitokondriális diszfunkcióhoz és végül a zsírszöveti sejtek (adipociták) sejthalálához vezet. A helyi hipoxia korlátozza és gátolja a trigliceridek képződését, és hozzájárulhat a szabad zsírsavak növekedéséhez a vérben.
  • Kísérleti vizsgálatok során a leptin és az adiponektin növeli a perifériás szövet inzulinérzékenységét (csökkenti az inzulinrezisztenciát). Elősegítik a zsírsav oxidációt és csökkentik a trigliceridek izomban történő tárolását - valószínűleg a sejtmembrán zsírsav transzporterének csökkenése miatt. Mindkét adipokin tulajdonsága, hogy csökkenti az izmok zsírsav-transzportereit, csökkenti az elhízást; rezisztencia alakul ki, amely néhány napon belül bekövetkezhet - még az inzulinrezisztencia előtt [7]. Ez a zsírlerakódások növekedéséhez és ezáltal az inzulinrezisztenciához vezethet.
  • A leptin befolyásolja a csontanyagcserét. Ha hiányzik a leptin, a trabecularis rendszer jól fejlett, de a kéreg gyenge. A hatásmechanizmus összetettnek tűnik. Úgy tűnik, hogy a hipotalamusz fontos szerepet játszik a hatásban [8] .
  • A veleszületett leptinhiány (veleszületett leptinhiány) nagyon ritka genetikai rendellenesség, amely az elhízás korai kialakulását okozza; hatékonyan kezelhető leptin ellátásával [9]. Feltételezzük, hogy a megszerzett leptin-rezisztencia is hozzájárul az elhízás kialakulásához [10] .

Terápiás perspektíva

A leptin analógokat fejlesztik azzal a céllal, hogy kezeljék a túlsúly és a veleszületett elhízás specifikus formáit. Ebben az értelemben hatékony anyag a metreleptin [11] .

  • A funkcionálisan hatékony leptin hiánya egy mutáció miatt megnövekedett étvágyhoz vezet, amely a születés után (szülés után) azonnal észrevehetővé válik, és amely túl korai elhízáshoz vezet. Az ilyen gyermekek rekombináns humán leptinnel (metreleptinnel) történő kezelése egy alkalmazásban az étkezési magatartás és a test gyors normalizálódásához vezetett [12] .
  • A veleszületett (veleszületett) lipodystrophiát gyakran leptinhiány okozza. Emellett felelős metabolikus szindrómáért, diabetes mellitusért és hipertrigliceridémiáért, amelyek gyakran lipodystrophiával társulnak. Új terápiás lehetőségek várhatók a metreleptintől [13] [14] .