Leptin

a leptin (A görög λεπτός, leptók, "sovány") egy 16 kDa fehérjehormon, amely fontos szerepet játszik a bevitel és a kalóriakiadások szabályozásában, beleértve az étvágyat és az anyagcserét. A leptin az egyik fő hormon, amelyet a zsírszövet termel. Az Ob (Lep) gén (Obesity Obesity, Lep leptin) kódolja. Az energiatartalékok költségvetési kiigazításában játszik szerepet: míg a ghrelin az a hormon, amely serkenti az étvágyat, szabályozza a leptin jóllakottságát.

index

1. Szintézis és szekréció
- 1.1. Táplálkozásért és a szekréció szabályozásáért felelős állam
2. Molekuláris hatásmechanizmus
3. Szisztémás biológiai hatások
- 3.1. Hatások a zsírszövetben
- 3.2. Reprodukciós hatások
- 3.3. Hatások az angiogenezisre
- 3.4. Hatások az endokrin rendszerre
- 3.5. hipotalamusz és az étvágyszabályozásra gyakorolt hatás
- 3.6. Hatások az immunrendszerre
4. A leptin, mint elhízási hormon
5. Leptin-rezisztencia és elhízás
6. jegyzetek
7. bibliográfia
8. Kapcsolódó cikkek
9. Egyéb projektek
10. Külső linkek

Szintézis és szekréció

A leptint kódoló gén, az OB, a 7. kromoszómán található, és három exonjával és két intronjával rendelkezik. transzkripció Az OB gént érzékeny elemek szabályozhatják, amelyek olyan nukleotidok szekvenciái, amelyekhez transzkripciós faktorok kapcsolódnak, mint például CRE (cAMP válaszelem). Számos szövet termel leptint, például placenta (Syncytiotrophoblast), gyomorfenék bélése, vázizomszövet és agyalapi mirigy. A megnövekedett termelés azonban továbbra is megmarad a zsírszövet által elért termelésnél. Tehát egyértelműnek tűnik, hogy túlzott mennyiségű jelenlétükben nagyobb lesz a leptin termelés, ráadásul például zsírsejtek hiányában csökken a hormonszint.

A plazma leptinszintjének beállítása az adipociták mennyiségének és a különféle endokrinológiai tényezőknek köszönhető. Ezek között van az inzulin szintje, amely megemelve növeli a leptin szintézisét is, ami csökkenti az éhséget és növeli a teltségérzetet. Valóban, közvetlenül étkezés után (szénhidrátban gazdag) az inzulin szintje növekszik és csökkenti az éhségérzetet a leptin szintjének növekedése miatt; az alacsony inzulinszint jellemző az éhomi állapotokra, ezért a leptin, amely alapvető szerepet játszik az étvágy szabályozásában, gátolt.

adrenerg ingerek, a növekedési hormon (GH) és a pajzsmirigyhormonok, például a trijód-tironin gátolják a leptin szekrécióját, valamint az alacsony hőmérsékleteket. glükokortikoidok, akut fertőzések és gyulladásos citokinek éppen ellenkezőleg, fokozzák a leptin szekrécióját.

A leptin fokozott szekréciója, különösen gyulladásos citokinek jelenlétében (például TNF és interleukin 1) magyarázhatja az anorexiát és a fogyást ezekben a gyulladásos helyzetekben.

A nemek közötti különbségeket a leptin termelésében igazolják: azonos mennyiségű zsírszövetben a nők több leptint termelnek.

Táplálkozásért és a szekréció szabályozásáért felelős állam

A leptin szekrécióját étkezési állapot szabályozhatja, ami az étvágyszabályozás fontos jelensége.

Ha a test éhomi állapotban működik, a lipidek energiaforrásként magasabbak, a plazma inzulinszintjének csökkenése, valamint a glukagon és az adrenalin szekréciója által generált fiziológiai válasz. Ezek a hormonok emelik a glükoneogenezis és a glikogenolízis sebességét is a vércukorszint normalizálása érdekében. Mindezek a böjt állapotát jellemző jelenségek hozzájárulnak a leptin szekréciójának csökkenéséhez és az ebből fakadó éhségérzet növekedéséhez; fordított jelenség is előfordul, tehát elmondhatjuk, hogy a leptin termelését, kevesebb diszfunkciót az egyén táplálkozási állapota szabályozza.

A leptin szintézisével és szekréciójával kapcsolatos problémák az étvágy kontrolljának hiányát okozzák, és elhízáshoz vezethetnek, mivel az egyén úgy viselkedik, mintha a test állandó böjt állapotban lenne.

Molekuláris hatásmechanizmus

A leptin membránreceptorán, az OB-R-n keresztül hat a sejtben, amely az Interleukin-receptorok családjának első osztályába tartozik.

Ez a JAK/STAT jelátviteli útvonal felelős elsősorban a leptin jelzésért. Ez az OB-Rb receptorral (az OB-R receptorok egyik típusa) párosulva ez utóbbiak dimerizációját, valamint a JAK (Janus kináz) fehérjék aktiválását indukálja, amelyeket képesek foszforilezni. két OB-R receptor monomer. Ez receptor foszforilációs helyeket hoz létre, amelyekhez megkötik a STAT fehérjéket (jelátalakítók és transzkripciós aktivátorok, nevezetesen jelátalakítók és transzkripciós aktivátorok). Utóbbiakat végül a JAK is foszforilezi, majd elhagyja a receptort, a második pedig dimereket képez. A foszforilezett STAT dimerek specifikus DNS-szekvenciákhoz kötődnek, elősegítve bizonyos gének expresszióját. A leptin esetében az NPY gének szabályozottak, a CRH és a POMC.

Más jelátviteli útvonalakat írtak le a leptin számára, mint például a MAP kinázt, a foszfolipáz C-t és a ciklikus AMP-t.

Szisztémás biológiai hatások

Hatások a zsírszövetben

A zsírszövet a leptin elsődleges termelője, amely a megnövekedett leptintermelés miatt növeli a testzsírt, elmondja az agynak, hogy elegendő zsírraktár van. Ezért anoressigenica leptin hatása van, mivel csökkent étvágy és lipogenezis, valamint megnövekedett energiafelhasználás és lipolízis révén gátolja a zsírszövet növekedését.

ez a reakciómechanizmus biztosítja a zsírtömeg növekedésének negatív kontrollját. A leptin hiánya vagy rezisztenciája bizonyos típusú elhízást okozhat.

Reprodukciós hatások

A leptin fontos szerepet játszik a szaporodásban és a termékenységben.

Patkányokban a vizsgálatok kimutatták, hogy a leptin elengedhetetlen ahhoz, hogy a hipotalamusz-hipofízis tengelye éretté váljon reproduktív éréskor. Amint elérik a reproduktív kort, a gonadotrop hormonok, például az FSH szekréciójának csúcsai normális patkányokban jelentkeznek. Az Ob/ob patkányok (genetikailag elhízott denominációk), amelyek hibás Ob génnel rendelkeznek, és ezért leptinhiányosak, nem mutatják ezeket a csúcsokat szekrécióban. Ennek eredményeként atrofálták a nemi szerveket [1] .

Még az embereknél is késleltetett reproduktív fejlődés lép fel a leptin hiányában, a hipotalamusz hipogonadizmusának részeként. Nem csak pubertáskor játszik fontos szerepet a Leptin, mivel a menstruációs ciklus fenntartása a felnőtt életben megfelelő szintű leptint igényel, amely nélkül amenorrhoea lép fel. Ezért a menstruációs ciklus fenntartásához minimális mennyiségű zsírszövetre van szükség, amely képes megfelelő mennyiségű leptint termelni. Ez az igény magyarázza az anorexia nervosa-ban szenvedő nők amenorrhoáját [2] .