Leukémia - okai, tünetei, diagnózisa és kezelése
leukémia - Rosszindulatú csontvelői szövetkárosodás, amely a leukociták hematopoietikus progenitor sejtjeinek érésének és differenciálódásának megszakadásához, kontrollálatlan növekedésükhöz és a test leukémiás infiltrátumok formájában történő elterjedéséhez vezet. A leukémia tünetei lehetnek gyengeség, súlycsökkenés, láz, csontfájdalom, ésszerűtlen vérzés, nyirokcsomó-gyulladás, lép- és hepatomegalia, meningealis tünetek, gyakori fertőzések. A leukémia diagnózisa, amelyet teljes vérkép, szegycsont-csontvelő-vizsgálat, trepanobiopszia igazol. A leukémia kezelése tartós polikemoterápiát, tüneti terápiát, esetleg csontvelő- vagy őssejt-transzplantációt igényel.
leukémia
Leukémia (leukémia, vérrák, leukémia) - a vérképző rendszer daganata (hemoblasztózis), amely a leukocita sorozat egészséges, speciális sejtjeinek kórosan megváltozott leukémia sejtekkel történő helyettesítésével jár. A leukémiát a test gyors terjeszkedése és szisztémás károsodása jellemzi - a vérképző és a keringési rendszer, a nyirokcsomók és a limfoid képződmények, a lép, a máj, a központi idegrendszer és mások. A leukémia felnőtteket és gyermekeket egyaránt érint, ez a leggyakoribb gyermekkori rák. A férfi arcok 1-szer, ötször gyakrabban betegek, mint a nők.
A leukémia sejtek nem képesek teljesen megkülönböztetni és ellátni funkcióikat, de hosszabb az élettartamuk, nagy az osztódási lehetőségük. A leukémia a normális leukocita populációk (granulociták, monociták, limfociták) és elődeik fokozatos pótlásával, valamint a vérlemezkék és az eritrociták hiányával jár együtt. Ezt a leukémia sejtek aktív önreprodukciója, a növekedési faktorokkal szembeni nagyobb érzékenységük, a tumorsejtek növekedési faktorainak és tényezőinek izolálása, a normális vérképződés elnyomása teszi lehetővé.
Leukémia osztályozás
A fejlődési tulajdonságok szempontjából az akut és krónikus leukémiát izolálják. Akut leukémia esetén (minden esetben 50-60%) a differenciálatlan, érlelt blasztok populációja gyorsan, progresszíven növekszik. Tekintettel morfológiájukra, citokémiailag, immunológiai tünetekkel, az akut leukémia limfoblasztokra, mieloblasztos és differenciálatlan formákra oszlik.
Akut limfoblasztos leukémia (OLL) - a leukémia eseteinek akár 80-85% -a gyermekekben, főleg 2-5 éves kor között. A daganat a vér nyirokvonala mentén képződik, és limfociták - limfoblasztok (L1, L2, L3 típusok) - prekurzoraiból áll, amelyek b-sejtes, T-sejtes vagy O-sejtes proliferatív csírához kapcsolódnak.
Akut mieloblasztos leukémia (AML) - a myeloid hematopoiesis károsodásának következménye; leukémiás növekedés alapján - mieloblasztok és utódaik, más típusú blasztok. Gyermekeknél az AML aránya az összes leukémia 15% -a. Az életkor előrehaladtával a betegség előfordulása fokozatosan növekszik. Differenciáljon a különböző AML variánsok között - minimális differenciálódási jelekkel (M0), érés nélkül (M1), érés jeleivel (M2), promielocitáival (M3), mielomonoblasztokkal (M4), monoblasztokkal (M5), erythroidokkal (M6) és megakaryocytosisokkal (M7).
A differenciálatlan leukémiát a korai progenitor sejtek növekedése jellemzi, differenciálódás hiánya nélkül, homogén kis pluripotens vér őssejtek vagy részben meghatározott fél őssejtek mutatják be.
Az esetek 40-50% -ában rögzült krónikus leukémia, leggyakrabban felnőtteknél (40-50 éves és idősebbek), különösen az ionizáló sugárzásnak kitett egyének körében. A krónikus leukémia lassan, több éven át fejlődik, az érett, de funkcionálisan inaktív, hosszú életű leukociták - a limfocita formájú (CLL) B és T limfociták, valamint a granulociták és az érő myeloid progenitor sejtek myelocytás formában történő túlzott növekedésével nyilvánul meg (CML). Külön tini, lehetőségek gyermekek és felnőttek számára CML, erythremia, myeloma (plazmacytoma). Az eritrémiát a vörösvértestek leukémiás átalakulása, a magas neutrofil leukocitózis és a trombocitózis jellemzi. A mielóma forrása a tumor növekedése a plazmasejtekből, Ig anyagcserezavarok.
A leukémia okai
A leukémia oka az intra- és interkromoszóma-rendellenességek - károsodott molekulaszerkezet vagy kromoszóma-régiók cseréje (deléciók, inverzió, fragmentáció és transzlokáció). Például krónikus mielogén leukémia esetén Philadelphia kromoszóma fordul elő t transzlokációval (9; 22). A leukémia sejtek a hemopoiesis bármely szakaszában előfordulhatnak. Ebben az esetben a kromoszóma-rendellenességek lehetnek elsődlegesek - a hematopoietikus sejt tulajdonságainak változásával és annak specifikus klónjának (monoklonális leukémia) létrehozásával vagy másodlagosak, a genetikailag instabil leukémia klónok (rosszindulatú poliklonális forma) szaporodásának folyamatában merülhetnek fel.
A leukémia gyakrabban fordul elő kromoszóma betegségekben (Down-szindróma, Klinefelter-szindróma), elsődleges immunhiányos állapotban szenvedő betegeknél. A leukémia lehetséges okai az onkogén vírusok okozta fertőzések. Az örökletes hajlam hozzájárul az állapot kialakulásához, mivel gyakoribb azoknál a családoknál, akiknél leukémiás betegek vannak.
A hematopoietikus sejtek rosszindulatú átalakulása különféle mutagén tényezők hatására következhet be: ionizáló sugárzás, nagyfeszültségű elektromágneses mező, kémiai rákkeltő anyagok (gyógyszerek, rovarirtók, cigarettafüst). A másodlagos leukémia gyakran társul sugárterápiához vagy kemoterápiához egy másik onkopatológia kezelésében.
A leukémia tünetei
A leukémia lefolyása több szakaszon megy keresztül: kezdeti, kibontakozó megnyilvánulások, remisszió, gyógyulás, ismétlés és végállomás. A leukémia tünetei nem specifikusak, és minden betegségtípusra jellemzőek. Ezeket a tumor hiperpláziája és a csontvelő beszűrődése, a keringési és nyirokrendszer, a központi idegrendszer és a különböző szervek határozzák meg; A normális vérsejtek hiánya; Hypoxia és mérgezés, vérzés kialakulása, immun és fertőző hatások. A leukémia megnyilvánulásának mértéke a hematopoiesis, a szövetek és a szervek leukémiás betegségeinek lokalizációjától és tömegességétől függ.
Akut leukémia esetén az általános rossz közérzet gyorsan megjelenik és fokozódik, gyengeség, étvágytalanság és fogyás, sápadt bőr. A magas hőmérséklet (39–40 ° C), hidegrázás, ízületi fájdalom és csontfájdalom miatt aggódó betegek; Enyhén előforduló nyálkahártya-vérzés, bőrvérzés (petechiák, zúzódások) és különböző helyeken történő vérzés.
A regionális nyirokcsomók (nyak, hónalj, inguinalis) növekedését, a nyálmirigyek duzzadását, hepatomegaliát és splenomegaliát figyeltek meg. Az oropharynx nyálkahártyájának fertőző-gyulladásos folyamatainak kezelésével szemben ellenálló szájgyulladás, ínygyulladás, fekélyes nekrotikus angina pectoris alakul ki. Vérszegénység felismerhető, hemolízis, DIC-szindróma alakulhat ki.
Az agyhártya tünetei neuroleukémiát (hányás, súlyos fejfájás, a látóideg duzzanata, görcsök), hátfájást, parézist, bénulást jeleznek. Összességében hatalmas robbanáses elváltozások alakulnak ki az összes nyirokcsomó-csoportban, a csecsemőmirigyben, a tüdőben, a mediastinumban, a GIT-ben, a vesében, a nemi szervekben; AML-lel - többféle myelosarcoma (chloroma) a periosteumban, a belső szervekben, a zsírszövetben, a bőrön. Az angina pectoris idős betegeknél fordulhat elő leukémiában, szívritmuszavarban.
A krónikus leukémia lassú vagy közepesen progresszív (4-6 és 8-12 éves kor között); A betegség tipikus megnyilvánulása a kibontakozott szakaszban (gyorsulás) és a terminálban (robbanásveszély) figyelhető meg, amikor a velőn kívüli robbanások metasztázisai jelennek meg. A tünetek súlyosbodásának hátterében drámai kimerültség jelentkezik, megnő a belső szervek mérete, különösen a lép, generalizált lymphadenitis, pustuláris bőrelváltozások (pyoderma), tüdőgyulladás.
Eritremii esetén az alsó végtagok vaszkuláris trombózisa, az agyi és a koszorúerek lépnek fel. A mielómák a koponya csontjainak, gerincének, bordáinak, vállainak, csípőinek egyetlen vagy többszörös daganatos infiltrációjával fordulnak elő; Osteolysis és osteoporosis, csontdeformáció és gyakori törések, fájdalom kíséretében. Néha AL amyloidosis, myeloma nephropathia alakul ki CRF-ben.
A leukémiás beteg halála bármely szakaszban bekövetkezhet kiterjedt vérzés, a létfontosságú szervek vérzése, a léprepedés, a szeptikus szövődmények (peritonitis, szepszis) kialakulása, súlyos mérgezés, vese- és szívelégtelenség miatt.
A leukémia diagnózisa
A leukémiával kapcsolatos diagnosztikai vizsgálatok részeként általános és biokémiai vérvizsgálatot végeznek, csontvelő diagnosztikát (csillagszerű) és gerincvelőt (ágyéki csigolya), trepan és nyirokcsomó biopsziát, radiográfiát, ultrahangot, a létfontosságú szervek CT-jét és MRI-jét.
A perifériás vérben kifejezett vérszegénység, trombocitopénia, a leukociták teljes számának változása (általában növekszik, de hátrányt jelenthet), leukocita rendellenesség, atipikus sejtek jelenléte. Akut leukémia esetén blasztok és átmeneti elemek nélküli érett sejtek kis százaléka észlelhető ("leukémiás kudarc"), krónikus - különböző fejlődési osztályú csontvelő sejtek.
A leukémia kulcsa a csontvelő biopsziák (mielogrammok) és a cerebrospinalis folyadék tanulmányozása, beleértve a morfológiai, citogenetikai, citokémiai és immunológiai elemzéseket. Ez lehetővé teszi a leukémia formáinak és altípusainak azonosítását, ami fontos a kezelési protokoll kiválasztásában és a betegség előrejelzésében. Akut leukémia esetén a differenciálatlan blasztok szintje a csontvelőben meghaladja a 25% -ot. Fontos kritérium a Philadelphia kromoszóma (Ph kromoszómák) kimutatása.
A belső szervek leukémiás beszivárgása a nyirokcsomók, a has és a medence ultrahangjával, a mellkas, a koponya, a csontok és az ízületek röntgensugárzásával, a mellkas CT-jével, az agy és a gerincvelő MRI-jével kontrasztosan, echokardiográfiával. A leukémia esetén konzultálni kell fül-, orr- és torokorvossal, neurológussal, urológussal, szemészrel.
A leukémia különbözik az autoimmun thrombocytopeniás purpurától, a neuroblastomától, a fiatalkori rheumatoid arthritistől, a fertőző mononukleózistól, valamint a leukemoid reakciót kiváltó egyéb daganatos és fertőző betegségektől.
Leukémia kezelés
A leukémia kezelését speciális onkohematológiai klinikák hematológusai végzik elismert protokollok szerint, időben, a terápiás és diagnosztikai intézkedések fő szakaszaiban és mennyiségében a betegség minden formájához. A leukémia kezelési célja - teljes klinikai és hematológiai remisszió elérése, a normális vérképzés helyreállítása és a kiújulás megelőzése, és ha lehetséges - a betegek teljes gyógyulása.
Az akut leukémia azonnali intenzív kezelés megkezdését igényli. A többkomponensű kemoterápiát alkalmazzák alapvető módszerként leukémiában, amelyre az akut formák a legérzékenyebbek (hatékonyság ALL-ben - 95%, AML
80%) és leukémia gyermekeknél (legfeljebb 10 év). Az akut leukémia remissziójának elérése érdekében a leukémia sejtek csökkentése és felszámolása miatt különféle citosztatikumok kombinációit alkalmazzák. A remisszió időszaka hosszú (több évig tartó) fixáló kezelést (konszolidálást) igényel, majd támogassa a kemoterápiát új citosztatikumok hozzáadásával a terápiákhoz. A kemoterápia és az agy besugárzásának intrathecalis és intralumbalis lokális beadása javallt a remisszió alatti neuroleukémia megelőzésére.
Az AML kezelése problematikus, mivel gyakori a vérzéses és fertőző szövődmények kialakulása. Olcsóbb promyelocytás leukémia, amely teljes klinikai és hematológiai remisszióba megy át a promyelocyták differenciálódását elősegítő promóterek hatására. Az AML teljes remissziójának szakaszában az allogén csontvelő-transzplantáció (vagy őssejt-injekció) hatékony, amely 55-70% -ban lehetővé teszi az 5 éves túlélés elérését relapszus nélkül.
A preklinikai stádiumú krónikus leukémia esetén a folyamatos monitorozás és a helyreállítási intézkedések elegendőek (teljes étrend, racionális munkamódszer és pihenés, a napsugárzás kizárása, fizioterápia). A krónikus leukémia súlyosbodásán kívül olyan anyagokat neveznek ki, a Bcr-Abl fehérjét, amely blokkolja a tirozin-kináz aktivitását; Ezek azonban kevésbé hatékonyak a gyorsulási és robbanási válságban. A betegség első évében ajánlott az α-interferon bevezetése. CML-ben a rokon vagy nem rokon HLA donorból származó allogén csontvelő-transzplantáció jó eredményeket adhat (teljes remisszió eseteinek 60% -a 5 évig vagy annál tovább). A súlyosbodás során azonnal mono- vagy polikemoterápiát írnak elő. A nyirokcsomók, a lép, a bőr besugárzásának lehetséges alkalmazása; de specifikus javallatok esetén - splenectomia.
A hemosztatikus és méregtelenítő terápiát tüneti intézkedésként alkalmazzák a leukémia minden formája, a vérlemezkék és leukociták infúziója, antibiotikum terápia esetén.
A leukémia előrejelzése
A leukémia prognózisa a betegség formájától, az elváltozások prevalenciájától, a beteg kockázati csoportjaitól, a diagnózis idejétől, a kezelési reakciótól stb. Függ. magas fehérvérsejtszám, Philadelphia kromoszóma jelenléte, neuroleukémia; ha késik a diagnózis. Az akut leukémia jóval rosszabb prognózissal rendelkezik a gyors áramlás miatt, és ha nem kezelik, gyorsan halálhoz vezethet. Időben és racionálisan kezelt gyermekeknél az akut leukémia prognózisa kedvezőbb, mint a felnőtteknél. A leukémia jó prognózisa az 5 éves túlélés valószínűsége legalább 70%; Az ismétlődés kockázata - kevesebb, mint 25% .
A krónikus leukémia robbanásválságot él át, és agresszívvé válik, a komplikációk okozta halál kockázatával. A krónikus forma megfelelő kezelésével sok éven keresztül elérheti a leukémia remisszióját.