Liraglutid; GYÓGYSZERHÍREK

A liraglutid (NN2211) az inkretin GLP-1 hosszú hatású analógja, amelyet a diabetes mellitus II kezelésében alkalmaznak. A gyártó a Novo Nordisk A/S, a márkanevek: Victoza, Saxenda és Xultophy.

Info

  • Hírek: Tanulmányok/Kutatás; Belépés
  • Tapasztalatok, ajánlások
  • Javallat/alkalmazás/betegségek
  • Hatóanyag/hatás/hatásmechanizmus/hatásmód
  • Hatékonyság (lásd a vonatkozó betegségeket/tanulmányokat)
  • Szerkezeti kémiai képlet
  • Gyártó/fejlesztő vagy forgalmazó: Novo Nordisk
  • ATC kód: A10BJ02
  • Gyógyszercsoport: GLP-1 analóg

Javallat/alkalmazás/betegségek

A gyógyszer használata itt (lásd ott vagy a márkanevek alatt):

  • Elhízottság
  • diabetes mellitus II esetén (lásd az alábbi vizsgálatokat)

  • 2013 május: Csökkenti az elhízást a cukorbetegeknél
  • 2014. március: Az EMA CHMP javasolja a Victoza javallatának kiterjesztését (lásd alább)
  • 2014. július: A CHMP javasolja a Xultophy kombinált termék jóváhagyását a diabetes mellitus II esetében. (lásd alább)
  • 2014. szeptember: Az Európai Bizottság jóváhagyja a Xultophy-t.
  • 2014. december: Az FDA jóváhagyja a Saxenda erősebb verzióját.
  • 2015. január: A CHMP javasolja a Saxenda jóváhagyását (lásd itt).
  • 2015. március: Az EU Bizottság jóváhagyja a Saxenda-t a súlykontroll érdekében ... a cikkhez
  • 2015. május: A CHMP javasolja a Xultophy-tól a 2. típusú diabetes mellitus jóváhagyásának kiterjesztését a cikkre
  • 2015.09.21. Victoza javasolja a Lyxumia-t a HbA1c csökkentésében ... a cikkre
  • 2015.11.9. Jelentős és következetes fogyás három év alatt a Saxendával ... a cikkhez
  • 2015.12.02 A Victoza jobb, mint az SGLT2 inhibitorok a vércukorszint csökkentésében ... a cikkre
  • 2016.03.05 A súlyos káros kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése a Victozával végzett vizsgálat során ... a cikkhez
  • 2016.10.10. A liraglutid befolyásolja az agy jutalomközpontját
  • 2016.07.07. A vércukorszint csökkentése nagy mennyiségű inzulint szedő betegeknél
  • 2017.10.14. Nincs jelentős kardiovaszkuláris események kockázata
  • 2018.12.06 Csökkent a szívroham, a stroke kockázata
  • 2019.08.27. A liraglutid növeli az epehólyag és az epeúti megbetegedések kockázatát
  • 2020.02.24. Az intenzív viselkedésterápia és a 3,0 mg liraglutid pozitív eredményeket mutat a fogyásban ... a cikkhez

A liraglutid túlsúlyos

A Novo Nordisk bejelentette, hogy a liraglutid kimutatta, hogy csökkenti a túlsúlyt és az elhízást a cukorbetegeknél egy 3a. Fázisú klinikai vizsgálatban.

Tanulmány 3 mg liraglutiddal

A vizsgálat során a túlsúlyos vagy elhízott embereket véletlenszerűen 3 mg liraglutid vagy placebo csoportba sorolták (arány 2: 1). Mindkét csoport diétázott és testedzett is. Az eredmények 56 hét után ígéretesek voltak.

liraglutid

Az átlagos kiindulási súly 106 kg és a BMI 38 kg/m2 volt, és a 3 mg liraglutiddal kezelt alanyok 56 hét utáni átlagos fogyása 8,0% volt, szemben a placebóval kezeltek 2,6% -ával.

Fogyás

Azok aránya, akik 5% -os vagy annál nagyobb súlycsökkenést értek el, 64% volt a liraglutid és 27% a placebo esetében. A 10% -os vagy annál nagyobb súlycsökkenést elérõ emberek aránya 33% volt a liraglutidnál és 10% a placebo-kezelésnél. A liraglutid és a placebo között minden különbség statisztikailag szignifikáns volt.

Prediabetes

A vizsgálat összes résztvevője 61% -ának volt prediabétese. 56. héten a 3 mg liraglutiddal kezelt prediabetes alcsoport 69% -a nem mutatta a prediabetes jeleit, szemben a placebóval kezelt csoport 33% -ával. A csoportosítás előtt a prediabetes nélküli résztvevők 39% -ából a 3 mg liraglutid résztvevők 7% -ában alakult ki prediabetes, szemben a placebo csoportban résztvevők 21% -ával. A liraglutid és a placebo közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak.

Az elhízás kockázati tényezői

Végül a 3 mg liraglutiddal kezelt résztvevők statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltak az elhízással kapcsolatos kockázati tényezőkben, beleértve a vérnyomást, a kardiovaszkuláris kockázati biomarkereket, a lipideket és a beteg által jelentett életminőséget, a placebóval kezeltekhez képest.

Tolerancia, mellékhatások

A vizsgálat során a liraglutid általában jól tolerálható volt. A liraglutid csoport 72% -a elérte az 56 hetes határt, de a placebo csoport csak 64% -a. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél rendszerhez kapcsolódtak, és idővel csökkentek.
Forrás: Novo Nordisk, 2013. május

A liraglutid befolyásolja az agy jutalomközpontját

2016. április 10. Egy új tanulmány kimutatta, hogy a cukorbetegségben szenvedő gyógyszer, a liraglutid súlycsökkenéshez vezet azáltal, hogy befolyásolja az agy azon területét, amely ellenőrzi a figyelmet, és a kívánatos ételek kevésbé hálásak.

Előzetes tanulmányban Olivia Farr és munkatársai a Beth Israel Deaconess Medical Center-től és a Harvard Medical School-tól 22 emberi agyszövet-mintát vizsgáltak a GLP-1 receptorok jelenlétére nézve: Ezek olyan fehérjemolekulák, amelyek reagálnak a GLP hormon szignáljára. Megállapították, hogy a GLP-1 az emberi agyban expresszálódik. Erre az előagy agykéregében található neuronokban találtak bizonyítékokat - ez a terület felelős a magasabb gondolatokért.

Az injekciós liraglutid a glükagon-szerű peptid (GLP) hormon analógja vagy utánzata a szervezetben, amely szabályozza az anyagcserét és az étvágyat.

Kevesebb a jutalomközpont aktiválása

A kutatók egy második vizsgálatot végeztek 18, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtten. A résztvevők véletlenszerű sorrendben 17 napig liraglutidot (legfeljebb 1,8 milligramm) vagy placebót kaptak. Három hetes, gyógyszer nélküli „lemosás” után ugyanazok a résztvevők 17 napig részesültek a másik kezelésben. A résztvevők nem tudták, milyen kezelést kapnak.

Minden kezelés 17. napján a résztvevők agyát MRI-vel pásztázták. A vizsgálatok során a résztvevők különféle ételek képeit nézték meg. A liraglutid a nagyon keresett ételek, például sütemények, péksütemények és sült ételek hatására képes csökkenteni a kéregben jelentkező aktiválódásokat a kevésbé kívánatos élelmiszerek, például gyümölcsök, zöldségek és más alacsony kalóriatartalmú, alacsony zsírtartalmú ételek képéhez képest - jelentették a kutatók.

Alacsonyabb vércukorszint azoknál a betegeknél, akik nagy mennyiségű inzulint szednek

07/07/2016 A Novo Nordisk által gyártott liraglutidnak számos hatása van a szervezetre: növeli az inzulin szekrécióját; csökkenti az éhséget; és csökkenti a glükagon szekrécióját.

Az inzulin és a glükagon a hasnyálmirigy által termelt molekulák, amelyek ellentétes hatást gyakorolnak: az inzulin csökkenti a vércukorszintet, a glükagon pedig növeli azokat. Az inzulint a hasnyálmirigy béta sejtjei, a glükagont pedig a hasnyálmirigy alfa sejtjei termelik.

Placebo vizsgálat

Az UT Southwestern Medical Center klinikai tanulmánya, amelyet a JAMA Internal Medicine publikált, nagy dózisú inzulint szedő betegeknél vizsgálta a gyógyszer hatékonyságát.

Az új tanulmány 71 típusú, 2-es típusú diabéteszes beteget vizsgált meg, akik naponta nagy mennyiségű inzulint adnak be - a legtöbb esetben naponta négy vagy öt injekciót. Valamennyi beteg HbA1c szintje 7,5 vagy annál magasabb volt (a cukorbetegeknél a cél 7 vagy ennél alacsonyabb). Valamennyi beteg túlsúlyos is volt.

A vizsgálatban részt vevő betegeket randomizálták, hogy a jelenlegi nagy dózisú inzulinkezelésük mellett napi placebo vagy liraglutid injekciót kapjanak.

Javulás a HbA1c-ben és a tömegben

A vizsgálat eredményei egyértelműek voltak: a gyógyszert is szedő betegek átlagos HbA1c értéke 8,9-ről 8-ra csökkent, míg a placebo csoportban a hosszú távú vércukorszint változatlan maradt. Átlagosan a gyógyszercsoportba tartozó betegek 4½ fontot vesztettek, míg a placebo csoport átlagosan kissé hízott.

"Ez nem akkora javulás, mint általában a liraglutiddal kezelt betegeknél tapasztaljuk, akik nem inzulint kapnak, de óriási javulást jelent egy olyan nehezen kezelhető populációban" - mondta dr. Lingvay Ildikó.

Hatóanyag/hatás/hatásmechanizmus/hatásmód

A tanulmány, amelyet Dr. Lingvay tanulmányozta a gyógyszer e betegcsoportra gyakorolt ​​hatásának mechanizmusait és az alapbetegségre gyakorolt ​​hatás mechanizmusát az étkezés utáni vér inzulin- és glükagonszintjének mérésével.

Az eredmény: nőtt az inzulintermelés.

Nincs jelentős kardiovaszkuláris események kockázata

A Diabetes, Obesity and Metabolism folyóiratban megjelent tanulmány szerint a súlykontroll érdekében a liraglutiddal végzett kezelés a súlykontroll érdekében nem jár a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával.

Dr. Melanie J. Davies, a Leicesteri Egyetemi Kórház és munkatársai 5908 résztvevő adatainak posthoc elemzését végezték el öt randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyek súlykontrollra jóváhagyott glükagonszerű peptid-1 receptor agonistát, a liraglutidot tartalmaznak.

A kutatók azt találták, hogy nyolc résztvevő számolt be kardiovaszkuláris eseményekről a liraglutidon (3,0 mg) (1,54 esemény/1000 fő-év), összehasonlítva az összehasonlító csoport 10 résztvevőjével (3,65 esemény/1000 fő-év). A nem liraglutid csoporthoz képest a 3,0 mg kezelés kockázati hányada 0,42 volt (95 százalékos konfidencia intervallum, 0,17–1,08).

Csökkenti a szívroham, a stroke kockázatát

2018.12.06. Egy nagy tanulmány valós adatai azt mutatják, hogy a liraglutid alkalmazása a szívinfarktus (szívroham), agyvérzés vagy a szív- és érrendszeri halál alacsonyabb kockázatával jár.

A svédországi Karolinska Institutet kutatóinak vezetésével készült tanulmány a The Lancet Diabetes & Endocrinology folyóiratban jelent meg.

A kutatók több országos nyilvántartást használtak, amelyek a vényköteles gyógyszerekre, betegségekre és egyéb adatokra vonatkoztak, több mint 46 000 svédországi és dániai betegtől, 2010-2016.

Miokardiális infarktus, stroke vagy kardiovaszkuláris halál

Körülbelül 23 000 beteget, akik megkezdték a liraglutid-kezelést, összehasonlították ugyanannyi beteggel, akik egy másik diabéteszes gyógyszerrel (DPP4 inhibitorok) kezdtek kezelést. A vizsgálat fő eredménye a súlyos kardiovaszkuláris események voltak, amelyeket miokardiális infarktusként, stroke-ként vagy kardiovaszkuláris halálként definiáltak.

A fő kardiovaszkuláris események aránya 14,0/1000 emberév volt a liraglutidot szedő betegeknél és 15,4/1000 a DPP4-gátlóval kezelt betegeknél - statisztikailag szignifikáns különbség. Ez egyenértékű volt azzal, hogy 1000 beteg után 5 évig kevesebb kardiovaszkuláris esemény fordult elő 3 éven keresztül.

A szív- és érrendszeri halál és az összes többi halál oka

A liraglutid alkalmazása a kardiovaszkuláris halálozás és az összes halál más okának csökkent kockázatával is társult.

A liraglutid növeli az epehólyag, az epeúti megbetegedések kockázatát

2019. augusztus 27. A Diabetes Care-ben megjelent tanulmány szerint megnövekedett az epehólyag vagy az epeutak betegségének kockázata a liraglutiddal kezelt, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Michael A. Nauck, a bochumi St. Josef Kórházból és munkatársai 9340, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, magas kardiovaszkuláris betegség kockázattal járó beteget randomizáltak liraglutidra (≤1,8 mg naponta; 4668 beteg) vagy placebóra (4672 beteg). Betegek). A post hoc elemzés során értékelték az epehólyag és az epeutak eseményeit/betegségeit.

A kutatók az akut epehólyag- vagy epeúti betegség fokozott kockázatát figyelték meg a liraglutiddal szemben a placebóval szemben (1.60 kockázati arány). Hasonló eredményeket figyeltek meg az epehólyag- vagy epeúti események mind a négy kategóriájára (komplikáció nélküli epehólyagkövek, bonyolult epehólyagkövek, epehólyag-kővel/epehólyag-gyulladással járó epehólyag-gyulladás és epeelzáródás).

A kolecisztektómiát gyakrabban végezték liraglutiddal kezelt betegeknél (1,56 kockázati arány), bár az epehólyagban vagy az epeúti traktusban szenvedő betegek aránya a randomizálástól függetlenül hasonló volt (57% a liraglutidnál, szemben a placebo 59% -ánál).

Ezt a bejegyzést a Diabetes Drugs c.