M2 PK (izoenzim M2 piruvát-kináz) a székletben Synevo Moldova
Általános információ
Piruvát-kináz - a PK katalizálja a glikolitikus út utolsó szakaszát (felelős a nettó energiatermelésért). Különböző PK izoenzimek expresszálódnak a különféle szövetek metabolikus szerepétől függően. Az M2-PK a szaporodó sejtek (normális + tumor) jellegzetes izoenzimje, 2 formában van jelen:
→ tetramer (aktív, a glükózt piruváttá és laktáttá alakítja);
→ dimer (inaktív, a tumorsejtekben túlsúlyban van), ún M2-PK tumor.
A tumorsejtekben az M2-PK dimerizációt különböző onkoproteinekkel való közvetlen kölcsönhatás indukálja. A dimer forma túlnyomó jelenléte meghatározza a foszfometabolitok felhalmozódását, amelyekre már nem vonatkozik a PK hatása, ami a tumorsejtekhez szükséges nukleinsavak, foszfolipidek és aminosavak szintézisének megkezdéséhez vezet.
Az M2-PK tumor nem szervspecifikus tumor marker; szintje tükrözi a tumorsejtek specifikus metabolikus állapotát. Az M2-PK tumor felszabadul a véráramba és a székletbe azoknál a betegeknél is, akiknél adenoma vagy az emésztőrendszer alsó daganata van. A teszt az M2-PK dimer formájára specifikus monoklonális antitesteket használ, és két fő jelzést mutat:
-a széklet detektálása hasznos a colorectalis daganatok szűrésében;
-a plazma detektálás, a hagyományos tumor markerekével együtt, felhasználható a különböző emésztőrendszeri daganatok diagnosztizálásában és nyomon követésében.
A két Tumor M2-PK teszt egyaránt innovatív és egyedi, mivel mérik a tumor metabolikus aktivitását, ami viszont a daganat agressziójának mérőszáma. Következésképpen a tumor M2-PK tesztek nagyon hatékonyak lehetnek a terápia hatásainak nyomon követésében, az esetleges relapszusok vagy áttétek felderítésében, és hasznos információkkal szolgálhatnak, amelyek segítséget nyújthatnak egyes tumorok szűrésében és diagnosztizálásában 2; .
A vastagbélrák az egyik leggyakoribb daganatos betegség világszerte, az Egyesült Államokban évente átlagosan 160 000 embert, Európában pedig 37 000 000 embert érint, és az Egyesült Államokban 55 000, Európában pedig 200 000 ember éves halálozási arányt okoz. 50 és 70 év közötti férfiakat és nőket érint. Korai diagnózis esetén a vastagbélrák nagyon nagy arányban (csaknem 100% -ban) gyógyítható.
A vastagbélrák diagnosztizálásának legpontosabb módszere továbbra is a teljes kolonoszkópia. Azonban a betegek megfelelnek ennek az invazív diagnosztikai módszernek, továbbra is nagyon alacsony. A vastagbélrák-szűrési program sikerének biztosítása érdekében célszerűbb a beteg egyszerűbb, olcsóbb és könnyebben elfogadható diagnosztikai módszerével kezdeni.
A vastagbélrák szűrésére jelenleg a leggyakrabban használt teszt a széklet okkult vérzés tesztje. Sajnos ez a teszt teljesen nem specifikus, mert az okkult vérveszteséget észleli a székletben, tekintet nélkül az eredetükre. Ezenkívül csak azokat a vastagbélrákokat képes azonosítani, amelyek véreznek, elkerülve azokét, akik nem véreznek.
Éppen ezért az M2-PK tumor székletben történő meghatározása a vastagbélrák-szűrés legígéretesebb eszközének bizonyul, mivel nagyon érzékeny és specifikus metabolikus biomarker.
A teszt hasznos mind a vérző, mind a nem vérző emésztőrendszeri polipok és más emésztőrendszeri daganatok kimutatásában. A székletminta vétele előtt nincs szükség étrendi/étrendi korlátozásokra (mint más vizsgálatoknál). Egyetlen 1, 3; 7 teszt elegendő .
A tesztet 6 vizsgálatban értékelték, és a következő adatokat kapták:
Globális érzékenység: 77.9% vastagbél daganatok esetén (cut-off érték 4 U/ml), szemben a székletben lévő okkult vérzés 50% -ával.
Részletesség: 74,3–83,3%.
10 mm feletti adenomák esetén: 60% érzékenység.
Szoros összefüggés van az M2-PK szint és a kolorektális daganatok TNM és Dukes besorolása között, csökkentése összefügg a műtét sikerével 1; 4 .
ajánlások - vastagbélrák-szűrés, kiválasztva azokat a betegeket, akiknek kolonoszkópiára lesz szükségük a vastagbélrák további megerősítéséhez/kizárásához 1; 7 .
Begyűjtött minta - széklet 5, 7 .
Betakarítási konténer - aratógép 5, 7 .
Betakarított mennyiség - 5 g (egyetlen minta elegendő) 5; 7 .
A bizonyíték elutasításának okai - nem zárják le a tartályt az 5., 7. mintavétel után .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - nem az 5., 7. eset .
Tesztstabilitás - 48 óra szobahőmérsékleten; 7 nap 2-8 ° C-on 5; 7 .
Módszer - ELISA 5; 7 .
Referenciaértékek - 5; 7 .
1. Carolin Tonus és mtsai. A vastagbélrák szűrése nem invazív metabolikus biomarker székletdaganattal M2-PK. A World J Gastroenterol 2006. november 21.; 12 (43): 7007-701.
2. Eigenbrodt, E és mtsai. (1992). Az M2 típusú piruvát-kináz kettős szerepe a tumorsejtekben található foszfometabolit-tágulatok bővülésében In Critical Reviews in Oncogenesis, 91–115. Oldal [M Perucho, szerkesztő. Boca Raton, FL: CRC Press.
3. Ewald N és mtsai. A széklet piruvát-kináz-M2 (tumor M2- PK) mérése: a vastagbélrák új szűrési koncepciója. In Anticancer Res. 2007
4. Kumar Z és mtsai. Tumor M2-piruvát kináz: gyomor-bélrendszeri rák marker. In Eur J Gastroenterol Hepatolog 2007.
5. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnika konkrét hivatkozásai 2010. Ref.
6. Oremek, GM és mtsai. (2000). A tumor M2 (Tu M2-PK) értéke vesekarcinómában szenvedő betegeknél. In Anticancer Research, 20: 5095-5098.
7. Phil Allcock - ScheBo Biotech. www.schebo.co.uk
8. Schneider, J és mtsai. (2000). A tumor M2-piruvát kináz kvantitatív kimutatása tüdőrákos betegek plazmájában összehasonlítva más tüdőbetegségekkel. In Cancer Detection and Prevention, 24: 531-535.
9. Schulze, G. (2000). Tumor Marker Tumor M2-PK: Alkalmazás a gyomor-bélrendszeri rák diagnosztizálásában. In Anticancer Research, 20: 4961-4964.
10. Wechsel, HW és mtsai. (1999). Vese sejtes karcinóma (RCC) markere: Az M2 típusú piruvát kináz dimer formája (Tu M2-PK). In Anticancer Research, 19: 2583-2590.