Máj-encephalopathiák - Neuropsychatricus tünetek - Paracelsus, az alternatív orvos iskolák
Alvászavarok, mint a melatonin metabolikus rendellenességének összefüggései a szubklinikai májműködési zavarok összefüggésében
A máj okozta encephalopathia a gyógyszer okozta krónikus hepatopathia (általában májcirrhosis) következményeként fordulhat elő. (1. ábra) A hepaticás kóma további kiváltói a hepatogén vírusok, például a hepatitis A, B, C és E fertőzések, delta vírus, superinfekciók, herpes simplex és Coxsackie vírusok, toxinok, például szén-tetraklorid, sárga foszfor, amanita phalloides, akut Alkoholos hepatitis, egyéb okok, például Wilson-kór, Reye-szindróma és terhességi elhízás.
A máj encephalopathia megjelenése összetett és a neuromuszkuláris változásoktól az agyi diszfunkcióig terjed.
- A finom motorikus képességek rendellenességei az írás és az aszterixis változásával, homályos beszéd. Mérsékelt HE-ben hiporeflexia azonosítható, amely a HE előrehaladtával hiperreflexiává válik.
- A tudatállapot változása: alvászavarok, könnyű fáradtság, lelassulás és letargia, dezorientáció.
- A szellemi teljesítmény romlása, gyenge koncentráció, a reakcióképesség romlása, az egyszerű számítási készségek hanyatlása, amnézia.
- Nagyon változó tulajdonságok viselkedésének változása, hangulati labilitás az eufórikus attitűd gyakori túlsúlyával a távolság hiánya, a beszédesség, a visszafogottság hiánya, az önmagunk túlértékelésére való hajlam, majd a tanfolyam félelmesen diszfórikus hangulata, paranoid állapotok a precoma során.
Alvászavarok, mint a szubklinikai encephalopathiák tünetei
A máj encephalopathia patogenezise
A hepatikus encephalopathia patogeneziséről jelenleg három hipotézist vitatnak meg:
1. Az endogén neurotoxinok hatása
2. Helytelen neurotranszmitterek hatása
3. A normális neurotranszmitterek és receptoraik mennyiségi változása
Endogén neurotoxinok
A máj encephalopathiájában endogén neurotoxikus anyagok:
- ammónium
- merkaptánok
- rövid és közepes láncú zsírsavak
- fenolok
A máj biotin- és Bl2-vitamin tárolási rendellenességei, mint a propionil- vagy metilmalonil-aciduria kiváltója a hyperammonemia korrelátumával
Biotin
Régóta ismert, hogy a rosszul táplált, májkárosodott alkoholisták biotinszintje az esetek mintegy 40% -ában alacsony. Bizonyos hepatopathiákban a szérum biotinszintje csökkent, a májcirrhosisban körülbelül 81%, a zsírmáj szindrómában körülbelül 26%. Úgy tűnik, hogy a májcirrhosis megakadályozza a biotin felhasználását és tárolását, csakúgy, mint a bőrelváltozások, például az erythrosis interferollicus. A kollicus szklerikus terust, a telangiektatikus arcöblítést, a lakkozott nyelvet és a lakkozott ajkakat a krónikus alkoholizmusban a plazma cink- és biotinszintjének megváltozásaként korrelálják. Alopecia, ataxia és keratoconjunctivitis fordulhat elő biotinnal kapcsolatos enzimhibákkal. Érdekes ezzel kapcsolatban, hogy a biotin-függő propionil-CoA karboxiláz veleszületett hiánya, amelyből a nemzetközi orvosi szakirodalomban több tucat esetet írtak le, súlyos ketoacidózis, hányás, hiperventiláció és súlyos neurológiai hiányosság tüneteit mutatja be. A metabolikus acidózis, a hyperammonemia és a megemelkedett propionsav-koncentráció laboratóriumi vizsgálatokkal kimutatható.
Hyperammonemia, mint a biotin-függő propionsav-anyagcsere rendellenességének összefüggése
B12-vitamin
A B12-vitamin-hiányban szenvedő patkányokban a metilmalonsavuria miatt a propionil-CoA májszint 15-szeresére nőtt. A metilmalonsav a biotin-függő propioil-karboxiláz terméke, amelyet a közbenső metabolizmusban szukcinil-CoA-re bontanak a B12-vitamintól függő metilmalonil-CoA mutáz révén. Ebből arra lehet következtetni, hogy a B12-vitamin-hiány közvetlenül, mivel a metilmalonil-CoA 3 mmol koncentrációban szintén az N-acetil-glutamát-szintáz 30-70% -os gátlását okozza, és közvetett módon propionsav-acidémia révén a karbamid-képződés csökkenését okozza a karbamid-ciklus során A hyperammonemia okozta összefüggés. A májbetegségek jelentősen gátolhatják a B12-vitamin raktározásának képességét. A máj az aktív koenzimeket, a metilkobil-amint és az 5-dezoxi-adenozil-kobalamint, az etil-alkoholt és bomlástermékét, az acetaldehidet kölcsönhatásba hozza a glutationnal, és átalakítja az átvihető metilcsoportok adenozil-metionin formájában (lásd Neurodate 3/98). Az adenozil-metioninra szükség van a kobalamin metilezéséhez.
A máj encephalopathia terápiája
A máj encephalopathiájában a lehetséges kiváltó tényezők keresése elsődleges érdeke annak kiküszöbölése érdekében.
Ide tartoznak - a gyakoriság szerint:
- emésztőrendszeri vérzés
- masszív vizelethajtó kezelés (hiperkalémia és alkalózis szövődményeivel)
- Túlzott étkezési fehérjebevitel
- fertőzések
- túlzott alkohol
- Nyugtatók/altatók
Laktulóz
A laktulóz egy szintetikus diszacharid (1,4-b-galaktozid fruktóz), amely nem szívódik fel és nem hasad el a vékonybélben, de a vastagbélben a baktériumflóra tejsavra bontja. A laktulóz tehát a béltartalom megsavanyodásához vezet, ami viszont a laxálás, a baktériumok anyagcseréjében bekövetkező változások és az ammónium eloszlásának gátlását gátolja a vastagbélből a Ph gradiens szerint. A laktulóz jótékony hatását a máj encephalitis kezelésében össze kell hasonlítani a nem felszívódó antibiotikumok hatásával. A laktulóz helyett hasonló sikerrel alkalmazható a laktilol (b-galaktozido-szorbit) is. A rövid és közepes láncú zsírsavak az étkezési zsírokból származnak a bélbaktériumok hatására, és súlyos májbetegségek esetén a normál zsírsavak hiányos lebontása révén.
A fenolokat a belekben lévő mikroorganizmusok is képezik. A neurotoxinok szinergikusan viselkednek. Nincs szoros összefüggés egyetlen neurotoxin koncentrációja és a máj encephalopathia megnyilvánulása között.
A májcirrhosisban a szérumban észlelhető aminosav-egyensúlyhiány (elágazó láncú aminosavak csökkenése/aromás aminosavak növekedése) a fenilalanin, a tirozin és a triptofán fokozott transzportjához vezet a vér-folyadék gáton keresztül. Ezt a folyamatot tovább fokozza a hyperammoniumemia. Mivel a fenilalanin nagyobb koncentrációban gátolja a tirozin-3-monooxigenázt, helytelen transzmitterek keletkeznek, például oktopamin, feniletanamin és feniletanamin, amelyek a dopamin és a norepinefrin normál neurotranszmitterekhez képest csak a neuro-gerjesztő aktivitás töredékét (kb. 1/50) tartalmazzák . (1. ábra)
Ugyanakkor a gátló neurotranszmitter szerotonin egyre inkább a triptofánból képződik. A normális neurotranszmitterek és receptoraik változásai szintén fontosak. A glicin mellett a gamma-amino-vajsav a legfontosabb gátló neurotranszmitter az agyban. A GABA receptor megegyezik a diazepam és a babiturát receptorokkal. A GABA-t a bélbaktériumok is előállítják, de általában teljesen lebomlik a májban (2. ábra).
Antibiotikumok
A bélben nagyrészt nem felszívódó antibiotikumokat (paromomicin, neomicin) sikeresen alkalmazták a máj encephalopathia kezelésében. A cél a baktériumok számának csökkentésével csökkenteni a bél ammóniumtermelését. Bár az alkalmazott antibiotikumoknak csak egy része szívódik fel, továbbra is fennáll az ototoxicitás és a nephrotoxicitás kockázata. Ezért csak rövid ideig szabad használni őket.
Az ammónia bontásának fő módja a karbamid ciklus, amely kizárólag a májban zajlik. A cél tehát a karbamid ciklus és a citromsav ciklus stimulálása volt azáltal, hogy szubsztrátumokat adott a karbamid ciklusnak, és elősegítette az ammónia méregtelenítését. Ehhez arginin-malátot és ornitin-aszpartátot használtak. Különösen érdekesnek kell lennie a laktulózzal végzett kombinált terápia eredményeinek.
A karbamidciklus sebességkorlátozó enzime, amely ammóniumot is bevezeti a ciklusba, a karbamoil-foszfát-szintetáz. Az elágazó láncú aminosavak gátolják az enzimet az ornitin lebontásában, és valószínűleg stimulálják az N-acetil-szintetázt, így az ammónium-méregtelenítés a karbamid-ciklusban mindkét módon megnő.
Elágazó láncú aminosavak
Az elágazó láncú aminosavak, amelyek nagy arányban tartalmaznak leucint, izoleucint és valint, hatékonyak a máj encephalopathiában. Ennek hatása javítja a máj ammónium-méregtelenítését. Az elágazó láncú aminosavak főleg az izmokban és a zsírszövetekben bomlanak le, gátolják a fehérje lebomlását a májban és az izmokban, és serkentik a fehérjeszintézist.
A kifejezések meghatározása