Marfan-szindróma (MS) és Ritka Betegségek Egyetem
Maria Puiu
Klinikai meghatározás
A Marfan-szindróma egy örökletes betegség, amely az autoszomális domináns minta szerint terjed, és elsősorban a csontvázat, a szemet és a szív- és érrendszert érinti. A kardiovaszkuláris károsodás felelős a szindrómával járó halálozásért.
A betegség gyakorisága
Az SM gyakoriságát nehéz értékelni, a kevésbé súlyos esetek fel nem ismerése és nem diagnosztizálása vagy atipikus klinikai kép miatt. Becslések szerint 1/3 000 - 5000 egyén gyakorisága a faj vagy a nem túlsúlya nélkül.
Genetikai szempontok
Az MS-t az esetek körülbelül 80% -ában a fibrillin-specifikus gén (FBN1), a 15. kromoszómán elhelyezkedő gén mutációja okozza. Ez a gén nagyon nagy, 110 000 bázispárból áll (nitrogén bázis az egység génszerkezet) 65 exonra osztva (a gén fehérjévé transzlált része), amelyeket intronok választanak el egymástól (a gén azon része, amely nem fehérjévé alakul át). Az FBN1 gén nagysága miatt a vizsgálata hosszú és nehéz.
Klinikai tünetek
A derék jellemző, magas a gyermekeknél és a felnőtteknél is, meghaladja a nemnek és az életkornak megfelelő értéket. Kétségtelen, hogy a derék ritkán egy óriásé, és férfiaknál kivételesen meghaladja az 1,95 m-t, a nőknél pedig az 1,85 m-t. A szárnyfesztávolság, vagyis a két kéz ujjhegye közötti távolság, amikor a karok vízszintes helyzetben vannak felemelve, gyakran nagyobbak, mint 1. 05 x a derék.
A karok hosszúak és a lábak nagyok (dolicostenomelie). Minél hosszabbak a csontok, annál hosszabb a periféria, annál nagyobb a rendellenesség a kezekben: az ujjak nagyon hosszúak (arahnodactilie).
A mellkasi deformitás gyakran pectus excavatumból vagy carinatumból áll (eltömődött vagy domború mellkas).
A gerinc kyphoscoliosisnak tűnhet. Ezek a deformitások pubertáskor alakulnak ki, és amikor nagyon hangsúlyosak, igazolhatják a műtéti kezelést, miután a növekedés befejeződött.
Az ínszalag hiperlaxitása felelős lehet az ízületi instabilitásért. A lapos láb klasszikus és gyakori szövődmény.
A szemgolyó gyakran hosszúkás, ami hozzájárul a myopia kialakulásához, amely maga is a retina leválásának kockázati tényezője. A szaruhártya laposabb a normálnál, és a pupilla tágulata nehezebben érhető el a szokásos mydriasis esetén, a pupilla izomzatának hipopláziája miatt. A lencse gyakran elmozdul a szemszalagok gyengesége miatt: a lencse szétesése elmozduláshoz vezethet (teljes elmozdulás). A szürkehályog gyorsabban fordul elő Marfan-szindrómás betegeknél.
A szemkárosodás nagyon változó, és komplikálódhat a vakságig (vakság). A szemkárosodás fő diagnosztikai jele a lencse mozgása (ectopia), amely a betegek 60-80% -ában van jelen.
Az SM-hez társuló fő kardiovaszkuláris anomália továbbra is az aorta: az aorta kezdetben tipikusan tágul, a "hagymagumóban". Ez a Valsalva sinust érintő tágulás méhen belül kezdődhet, és annak fejlődését nehéz megakadályozni. Először is, az aorta disszekciójának vagy szakadásának veszélye olyan fenyegetés, amelyet folyamatosan figyelembe kell venni. A kockázat annál is fontosabb, mivel az aorta kitágul, és elfogadott, hogy a kockázat elfogadható, ha az aorta átmérője kisebb, mint 55 mm. Kétségtelen, hogy a családi kórtörténetet is figyelembe kell venni: ha a családban olyan boncolások vagy szakadások voltak, amelyek akkor következtek be, amikor az aorta átmérője nem érte el az 50 mm-t, ha a szülő jelentős dilatáció nélkül volt aorta disszekció áldozata, a beteg hajlamos a hasonló baleset.
Az aortaartéria, a mitrális szelep és az aorta szelep problémái mellett a páciensnek egyéb szívrendellenességei is lehetnek. Így a kamrai és a szupraventrikuláris aritmiák gyakorisága sokkal magasabb az SM-es betegeknél, mint az általános populációban. A bal kamrai dilatáció vagy a szívvezetési rendellenességek sokkal ritkábban fordulnak elő.
Bőr - Néhány betegnek gyakran vannak olyan zúzódásai (ütései), amelyek a bőr simasága, a szubkután zsír csökkenése és esetleg az ízületi lazaságot kísérő ízületi instabilitás miatt könnyen jelentkeznek. A gyógyulás normális. Ehelyett a striák gyakoriak, a betegek 2/3-án fordulnak elő olyan területeken, ahol a bőr rugalmassága különösen szükséges. A szövettanon látható elasztikus szálak disszociációjából származnak. A sérvek gyakoribbak SM-ben szenvedő betegeknél, és a műtét után gyakran kiújulnak, gyakran speciális lemezek/hálók használatát igénylik.
Tüdő - A klasszikus tüdőbetegség spontán pneumothorax, egy csúcsbuborék felszakadásával. A légzésfunkciós vizsgálatok rendellenességei a mellkasi deformitások következményei lehetnek.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A diagnózis gyakran nyilvánvaló, ha a páciensnek családi kórtörténete, felidéző morfotípusa (általános megjelenése), szem-, szív- és bőrhibái vannak. Sokkal nehezebb, ha a jelek kevésbé nyilvánvalóak, és a diagnózis a gyakorlatban nem állapítható meg, mint a különféle szakemberek által összegyűjtött adatok szembesítése után, akik tájékozottan követik a kisebb rendellenességek észlelését. Különösen ezekben az esetekben az SM diagnózisa az interdiszciplináris együttműködés példája.
A diagnózis megerősíthető a bőr biopsziájával és a fibrillin immunhisztokémiai vizsgálatával. A mutáció azonosítására szolgáló molekuláris elemzés még mindig nehéz, tekintettel a fibrillin-specifikus gén nagyságára.
Osztályozás. Tklinikai hipotézisek
Az SM eseteiben, amelyekben a diagnózist nehéz biztosan megállapítani, olyan kritériumokat állapítottak meg, amelyek segíthetnek. De ezeknek a kritériumoknak a meghatározása is kényes kérdés lehet, és a különböző csapatok különböző kritériumokat javasolnak. 1986-ban a valódi konszenzus eredményeként született berlini kritériumok, 1996-ban pedig a genti kritériumok, amelyek megpróbálják integrálni a genetika fejlődését, de amelyek még mindig vita tárgyát képezik a különféle szakembercsoportok számára.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Orvosi kezelés: a béta-blokkolókat bármely életkorban sikeresen alkalmazzák. Műtéti kezelés: a szív- és érrendszeri műtéttel folytatott konzultációt követően ajánlott lehet aorta protézist felszerelni, ha az aorta átmérője meghaladja az 5 centimétert. Ilyen körülmények között az eredmények kiválóak lesznek. A műtét jól támogatott és javítja az SM-ben szenvedő betegek várható élettartamát, ha a diagnózist korán megállapították, és a beavatkozást időben elvégezték. A háziorvos számára nehéz megállapítani a betegség kialakulását, sőt a diagnózist is, mivel a ritka betegségek területén végzett egyetemi képzése csökken.
Genetikai tanácsok
A gén penetráció nagyon magas, ami azt jelenti, hogy a specifikus genetikai mutációval rendelkezők szinte mindig betegek. Az érintett gyermek egyik szülője ezért beteg, kivéve a de novo mutációval járó eseteket. A de novo mutációk az esetek 1/3 - 1/4-ben okozzák az SM-t.
A beteg gyermekének 50% esélye van arra, hogy sorban érintett legyen, és ha érintett, akkor a betegséget nemétől függetlenül gyermekei 50% -ának továbbítja (1 gyermek érintett 2-ből).
Prenatális diagnózis
Ha a mutációt az indexes esetben bizonyítják, akkor a prenatális diagnózis elméletileg lehetséges. Alapvetően még mindig rendkívül nehéz a fibrillint meghatározó gén nagy mérete miatt.
Evolúció és prognózis
A szív- és érrendszeri károsodások meghatározzák az SM-ben szenvedő betegek létfontosságú prognózisát. Az echokardiográfiával párosuló családi felmérés lehetővé teszi a rendszeres nyomon követést, az előírt béta-blokkoló kezelés és a felemelkedő artéria helyettesítésére szolgáló műtéti technikák bevezetése jelentősen csökkentette a hirtelen halál kockázatát és javította ezen betegek életminőségét. A szív- és érrendszeri problémák napjainkban különösen kritikusak a terhesség alatt. Az SM-ben szenvedő nők problémái a terhesség kockázatának meghatározásához kapcsolódnak: a fő kockázat a szív, amelyet a nőgyógyász, a genetikus és a kardiológus közösen állapít meg és kezel, a második kockázat a betegség átterjedése a gyermekek felére, nemtől függetlenül.
Mindennapi élet
Ha a szívprobléma kontroll alatt áll, csakúgy, mint a szemprobléma, a fizikai megterheléssel kapcsolatos indikációkkal és bizonyos korlátozásokkal, ezeknek a gyermekeknek, majd felnőtteknek normális napi tevékenységük és életük szinte hasonló lehet az egészséges személyéhez.